En studie for å undersøke sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til enkeltdoser og gjentatte doser av RV1729 i opptil 28 dager

Inklusjonskriterier:

• Vær en mann eller kvinne mellom 18 og 60 år, inklusive, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
• Kohorter 1, 2 og 3 kvinner i fertil alder må ha dokumentert menstruasjon før første dose og være villige til å bruke 2 former for passende prevensjonsmetoder fra screening til 4 måneder etter siste dose av RV1729, ELLER
• Kvinner i ikke-fertil alder må være spontant amenoré i minst 1 år eller ha blitt permanent sterilisert, ELLER
• Hvis en mann, må være villig og i stand til å bruke en av prevensjonsmetodene som er oppført i protokollen og samtykke i å ikke donere sæd fra screening før 4 måneder etter siste dose av RV1729
• Kvinner må samtykke i å ikke donere egg (egg, oocytter) fra screening før minst 6 måneder etter siste dose av RV1729
• Signer et informert samtykkedokument som indikerer at de forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villige til å delta i studien.
• Kroppsmasseindeks mellom 19 og 30 kg/m2 og kroppsvekt ikke mindre enn 50 kg.
• Vitale tegnvurderinger innenfor normale områder
• Ha en 12-avlednings EKG-registrering i samsvar med normal hjertefunksjon
• I stand til å overholde alle studiebegrensninger og prosedyrer, inkludert evnen til å bruke studieinhalatoren riktig

Kohorter 1, 2 og 4 (kun friske frivillige)

• Frisk som bestemt av en lege, basert på en fullstendig medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse og laboratorietester.
• Pre-bronkodilatator spirometriavlesninger (FEV1 og FVC) skal være ≥80 % predikert verdi og FEV1/FVC-forhold >0,7
• Ikke ta reseptbelagte medisiner i 14 dager før screening og godta å ikke bruke reseptbelagte medisiner under hele studiens varighet (med unntak av bruk av prevensjonsmidler eller hormonbehandling).
• Ikke å ta reseptfrie medisiner og urtemedisiner i 14 dager før screening gjennom hele studien.

Kohort 3 (kun astmapasienter)

• Dokumentert astmahistorie, minst 6 måneder før screening og behandles for tiden med daglige inhalerte kortikosteroider med eller uten langtidsvirkende beta-agonist (LABA)
• Har en astmadiagnose. Dette vil bli bekreftet av bronkodilatatorreversibilitet ved screening
• Ha en pre-bronkodilatator FEV1 ≥60 % og ≤85 % av antatt normalverdi
• Ha stabil astma basert uten forverring som krever endring i terapi i 12 uker og ingen sykehusinnleggelse eller besøk til ulykke og nødsituasjon for astma i de 12 månedene før screening.
• Ikke ha en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre utenfor referanseområdet.
• Ikke ta reseptbelagte medisiner i 14 dager før screening og samtykker i å ikke bruke reseptbelagte medisiner gjennom hele studiens varighet, bortsett fra bruk av prevensjonsmidler eller hormonerstatningsterapi og behandling for astma
• Å ikke ta reseptfrie medisiner og urtemedisiner på 14 dager, eller antihistaminer i 7 dager før screeningbesøket og godta å avstå fra å ta slike medisiner gjennom hele studien.

Ekskluderingskriterier:

• Øvre eller nedre luftveisinfeksjon innen 4 uker før screening
• Klinisk signifikante unormale verdier for hematologi, klinisk kjemi eller urinanalyse ved screening eller dag -1
• Har en historie med eller aktuelle tegn eller symptomer på alvorlig, progressiv eller ukontrollert nyre-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, lunge-, hjerte-, nevrologisk, cerebral eller psykiatrisk sykdom.
• Historie om, eller en grunn til å tro at en person har en historie med narkotika- eller alkoholmisbruk i løpet av de siste 5 årene.
• Positiv test for alkohol eller misbruk av narkotika, inkludert cannabinoider, alkohol, opiater, kokain, amfetamin, benzodiazepiner eller barbiturater ved screening eller på dag -1
• Anamnese med klinisk signifikante allergier som, etter etterforskerens eller medisinske overvåkerens oppfatning, ville kontraindikere deres deltakelse.
• Personer som er kjent for å lide av høysnue, eller annen allergi, som kan kreve antihistaminbehandling i løpet av studien.
• Kjent allergi mot studiemedikamentet eller noen av hjelpestoffene i formuleringen eller har tidligere vært utsatt for RV1729.
• Donerte blod eller blodprodukter eller hadde betydelig tap av blod (mer enn 500 ml) innen 3 måneder eller intensjon om å donere blod eller blodprodukter under studien.
• Mottatt et eksperimentelt medikament eller brukt et eksperimentelt medisinsk utstyr innen 3 måneder eller innenfor en periode som er mindre enn 10 ganger stoffets halveringstid, avhengig av hva som er lengst, før den første dosen av studiemedikamentet er planlagt.
• Hvis en kvinne har en positiv serumgraviditetstest ved screening eller en positiv uringraviditetstest på dag -1, er gravid, ammer eller planlegger å bli gravid under studien.
• Leverfunksjonsprøveresultater >1,5 x ULN (øvre normalgrense) ved screening eller på dag -1.
• Positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) 1 og 2 antistoffer, hepatitt B virus (HBV) infeksjon eller hepatitt C antistoffer.
• Anamnese med røyking eller bruk av nikotinholdige stoffer i løpet av de siste 6 månedene, eller en positiv karbonmonoksidtest ved screening eller på dag -1 (eller en røykehistorie ≥ 10 pakkeår).
• Forhåndsplanlagte operasjoner eller prosedyrer som ville forstyrre gjennomføringen av studien.
• Ansatt ved etterforskeren eller studiesenteret, med direkte involvering i den foreslåtte studien eller andre studier under ledelse av etterforskeren eller studiesenteret, samt familiemedlemmer til de ansatte eller etterforskeren.
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein).
• Historie om regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien.
• Forsøkspersonen er ikke i stand til eller vil ikke overholde studieprotokollen fullt ut.
• Subjektet er mentalt eller juridisk ufør.
• Kan ikke eller vil ikke gjennomgå flere venepunkturprosedyrer, eller personen har dårlig tilgang til vener som er egnet for kanylering.
• Enhver annen grunn som etterforskeren vurderer gjør forsøkspersonen uegnet til å delta.

Kohorter 1, 2 og 4 (kun friske frivillige)

• Enhver kronisk sykdom eller klinisk relevant abnormitet identifisert på den medisinske screeningsvurderingen, laboratorietester eller EKG

Kohort 3 (kun astmapasienter)

• Administrering av orale, injiserbare eller dermale steroider eller leukotrienmodifikatorer innen 3 måneder eller intranasale steroider innen 1 uke etter screeningbesøket.
• Har noen gang hatt en episode med livstruende astma definert som pustestans, intubasjon for astma eller intensivavdeling for astma.
• Enhver akutt eller kronisk sykdom eller klinisk relevant abnormitet bortsett fra astma identifisert på den medisinske screeningsvurderingen, laboratorietester eller EKG.
• Har alvorlig astma basert på etterforskers vurdering og/eller bruk av forbudte astmamedisiner.

Kohort 4 (kun friske frivillige)

• Kvinner i fruktbar alder