Eine Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von Einzel- und Wiederholungsdosen von RV1729 über einen Zeitraum von bis zu 28 Tagen

Einschlusskriterien:

• Seien Sie zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ein Mann oder eine Frau im Alter zwischen 18 und 60 Jahren.
• Kohorten 1, 2 und 3 Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor der ersten Dosis eine dokumentierte Menstruationsperiode haben und bereit sein, vom Screening bis 4 Monate nach der letzten Dosis von RV1729, OR, zwei Formen geeigneter Verhütungsmethoden anzuwenden
• Frauen im nicht gebärfähigen Alter müssen seit mindestens einem Jahr spontan amenorrhoisch sein oder dauerhaft sterilisiert sein, ODER
• Wenn es sich um einen Mann handelt, muss er bereit und in der Lage sein, eine der im Protokoll aufgeführten Verhütungsmethoden anzuwenden und sich damit einverstanden zu erklären, Sperma aus dem Screening erst 4 Monate nach der letzten Dosis von RV1729 zu spenden
• Frauen müssen zustimmen, bis mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis von RV1729 keine Eizellen (Eizellen, Eizellen) aus dem Screening zu spenden
• Unterzeichnen Sie eine Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass sie den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren verstehen und bereit sind, an der Studie teilzunehmen.
• Body-Mass-Index zwischen 19 und 30 kg/m2 und Körpergewicht nicht weniger als 50 kg.
• Die Beurteilung der Vitalfunktionen liegt im Normbereich
• Führen Sie eine 12-Kanal-EKG-Aufzeichnung durch, die einer normalen Herzfunktion entspricht
• In der Lage, alle Studienbeschränkungen und -verfahren einzuhalten, einschließlich der Fähigkeit, den Studieninhalator korrekt zu verwenden

Kohorten 1, 2 und 4 (nur gesunde Freiwillige)

• Gesund, wie von einem Arzt auf der Grundlage einer vollständigen medizinischen Untersuchung einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung und Labortests festgestellt.
• Die Spirometriewerte vor der Bronchodilatation (FEV1 und FVC) müssen ≥ 80 % des vorhergesagten Werts und das FEV1/FVC-Verhältnis > 0,7 sein
• Nehmen Sie 14 Tage vor dem Screening keine verschreibungspflichtigen Medikamente ein und stimmen Sie zu, während der gesamten Dauer der Studie keine verschreibungspflichtigen Medikamente einzunehmen (mit Ausnahme der Verwendung von Verhütungsmitteln oder einer Hormonersatztherapie).
• Nehmen Sie während der gesamten Studie 14 Tage lang vor dem Screening keine rezeptfreien Medikamente und Kräutermedikamente ein.

Kohorte 3 (nur Asthmapatienten)

• Dokumentierte Asthma-Anamnese, mindestens 6 Monate vor dem Screening und derzeit in Behandlung mit täglichen inhalativen Kortikosteroiden mit oder ohne langwirksamen Beta-Agonisten (LABA)
• Eine Asthma-Diagnose haben. Dies wird durch die Reversibilität des Bronchodilatators beim Screening bestätigt
• Sie müssen einen FEV1 vor der Bronchodilatation von ≥60 % und ≤85 % des vorhergesagten Normalwerts haben
• Sie haben ein stabiles Asthma ohne eine Exazerbation, die eine Therapieänderung für 12 Wochen erfordert, und haben in den 12 Monaten vor dem Screening keinen Krankenhausaufenthalt oder Besuch bei einem Unfall oder Notfall wegen Asthma.
• Keine klinische Anomalie oder Laborparameter außerhalb des Referenzbereichs aufweisen.
• Nehmen Sie 14 Tage vor dem Screening keine verschreibungspflichtigen Medikamente ein und stimmen Sie zu, während der gesamten Dauer der Studie keine verschreibungspflichtigen Medikamente einzunehmen, mit Ausnahme der Anwendung von Verhütungsmitteln oder einer Hormonersatztherapie und der Behandlung von Asthma
• Nehmen Sie vor dem Screening-Besuch 14 Tage lang keine rezeptfreien Medikamente und Kräutermedikamente oder 7 Tage lang keine Antihistaminika ein und stimmen Sie zu, während der gesamten Studie auf die Einnahme solcher Medikamente zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

• Infektion der oberen oder unteren Atemwege innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening
• Klinisch signifikante abnormale Werte für Hämatologie, klinische Chemie oder Urinanalyse beim Screening oder am Tag -1
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen oder Symptome einer schweren, fortschreitenden oder unkontrollierten Nieren-, Leber-, hämatologischen, gastrointestinalen, endokrinen, pulmonalen, kardialen, neurologischen, zerebralen oder psychiatrischen Erkrankung.
• Vorgeschichte oder Grund zu der Annahme, dass eine Person in den letzten 5 Jahren Drogen- oder Alkoholmissbrauch hatte.
• Positiver Test auf Alkohol oder Drogen, einschließlich Cannabinoide, Alkohol, Opiate, Kokain, Amphetamine, Benzodiazepine oder Barbiturate beim Screening oder am Tag -1
• Vorgeschichte klinisch bedeutsamer Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors ihre Teilnahme kontraindizieren würden.
• Probanden, von denen bekannt ist, dass sie an Heuschnupfen oder einer anderen Allergie leiden, die im Verlauf der Studie möglicherweise eine Antihistaminika-Therapie benötigen.
• Bekannte Allergie gegen das Studienmedikament oder einen der Hilfsstoffe der Formulierung oder früherer Kontakt mit RV1729.
• Sie haben Blut oder Blutprodukte gespendet oder hatten innerhalb von 3 Monaten einen erheblichen Blutverlust (mehr als 500 ml) oder hatten die Absicht, während der Studie Blut oder Blutprodukte zu spenden.
• Sie haben innerhalb von 3 Monaten oder innerhalb eines Zeitraums von weniger als dem Zehnfachen der Halbwertszeit des Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der geplanten ersten Dosis des Studienmedikaments ein experimentelles Arzneimittel erhalten oder ein experimentelles medizinisches Gerät verwendet.
• Wenn eine Frau beim Screening einen positiven Serumschwangerschaftstest oder am Tag -1 einen positiven Urinschwangerschaftstest hat, während der Studie schwanger ist, stillt oder eine Schwangerschaft plant.
• Leberfunktionstestergebnisse > 1,5 x ULN (Obergrenze des Normalwerts) beim Screening oder am Tag -1.
• Positiver Test auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) 1 und 2, eine Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Antikörper.
• Anamnese des Rauchens oder Konsums nikotinhaltiger Substanzen innerhalb der letzten 6 Monate oder ein positiver Kohlenmonoxidtest beim Screening oder am Tag -1 (oder eine Raucheranamnese ≥ 10 Packungsjahre).
• Vorgeplante Operationen oder Eingriffe, die die Durchführung der Studie beeinträchtigen würden.
• Mitarbeiter des Prüfers oder Studienzentrums, die direkt an der vorgeschlagenen Studie oder anderen Studien unter der Leitung dieses Prüfers oder Studienzentrums beteiligt sind, sowie Familienangehörige der Mitarbeiter oder des Prüfers.
• Aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Regelmäßiger Alkoholkonsum in der Anamnese innerhalb von 6 Monaten nach der Studie.
• Der Proband ist nicht in der Lage oder willens, das Studienprotokoll vollständig einzuhalten.
• Das Subjekt ist geistig oder geschäftsunfähig.
• Unfähig oder nicht willens, sich mehreren Venenpunktionen zu unterziehen, oder die Person hat keinen guten Zugang zu Venen, die für eine Kanülierung geeignet sind.
• Jeder andere Grund, aus dem der Prüfer denkt, macht den Probanden für die Teilnahme ungeeignet.

Kohorten 1, 2 und 4 (nur gesunde Freiwillige)

• Jede chronische Krankheit oder klinisch relevante Anomalie, die bei der medizinischen Untersuchung, bei Labortests oder im EKG festgestellt wurde

Kohorte 3 (nur Asthmapatienten)

• Verabreichung von oralen, injizierbaren oder dermalen Steroiden oder Leukotrien-Modifikatoren innerhalb von 3 Monaten oder intranasalen Steroiden innerhalb von 1 Woche nach dem Screening-Besuch.
• Hatte schon einmal eine Episode von lebensbedrohlichem Asthma, definiert als Atemstillstand, Intubation wegen Asthma oder Einweisung auf die Intensivstation wegen Asthma?
• Jede akute oder chronische Krankheit oder klinisch relevante Anomalie außer Asthma, die bei der medizinischen Untersuchung, bei Labortests oder im EKG festgestellt wurde.
• Hat schweres Asthma, basierend auf der Einschätzung des Prüfarztes und/oder der Einnahme verbotener Asthmamedikamente.

Kohorte 4 (nur gesunde Freiwillige)

• Frauen im gebärfähigen Alter