Un estudio para investigar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de dosis únicas y repetidas de RV1729 por hasta 28 días

Criterios de inclusión:

• Ser hombre o mujer de 18 a 60 años de edad, inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Las mujeres de las cohortes 1, 2 y 3 en edad fértil deben tener un período menstrual documentado antes de la primera dosis y estar dispuestas a usar 2 formas de métodos anticonceptivos apropiados desde la selección hasta 4 meses después de la dosis final de RV1729, O
• Las mujeres en edad fértil deben tener amenorrea espontánea durante al menos 1 año o haber sido esterilizadas permanentemente, O
• Si es hombre, debe estar dispuesto y ser capaz de usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en el protocolo y aceptar no donar esperma de la selección hasta 4 meses después de la dosis final de RV1729
• Las mujeres deben aceptar no donar óvulos (óvulos, ovocitos) de la selección hasta al menos 6 meses después de la dosis final de RV1729
• Firmar un documento de consentimiento informado indicando que entienden el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y están dispuestos a participar en el estudio.
• Índice de masa corporal entre 19 y 30 kg/m2 y peso corporal no inferior a 50 kg.
• Evaluaciones de signos vitales dentro de los rangos normales
• Tener un registro de ECG de 12 derivaciones consistente con una función cardíaca normal
• Capaz de cumplir con todas las restricciones y procedimientos del estudio, incluida la capacidad de usar el inhalador del estudio correctamente

Cohortes 1, 2 y 4 (solo voluntarios sanos)

• Saludable según lo determinado por un médico, basado en una evaluación médica completa que incluye historial médico, examen físico y pruebas de laboratorio.
• Las lecturas de espirometría previas al broncodilatador (FEV1 y FVC) deben ser ≥80 % del valor teórico y la relación FEV1/FVC >0,7
• No tomar medicamentos recetados durante 14 días antes de la selección y aceptar no usar medicamentos recetados durante la duración del estudio (con la excepción del uso de anticonceptivos o terapia de reemplazo hormonal).
• No tomar medicamentos de venta libre ni medicamentos a base de hierbas durante los 14 días previos a la selección durante todo el estudio.

Cohorte 3 (solo pacientes con asma)

• Antecedentes documentados de asma, al menos 6 meses antes de la selección y actualmente en tratamiento con corticosteroides inhalados diariamente con o sin beta-agonista de acción prolongada (LABA)
• Tener un diagnóstico de asma. Esto se confirmará mediante la reversibilidad del broncodilatador en la selección.
• Tener un FEV1 prebroncodilatador ≥60 % y ≤85 % del valor normal previsto
• Tener asma estable sin exacerbaciones que requieran cambios en la terapia durante 12 semanas y sin hospitalización o visita a accidentes y emergencias por asma en los 12 meses anteriores a la selección.
• No tener una anomalía clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia.
• No tomar medicamentos recetados durante 14 días antes de la selección y aceptar no usar medicamentos recetados durante la duración del estudio, excepto para el uso de anticonceptivos o terapia de reemplazo hormonal y tratamiento para el asma.
• No tomar medicamentos de venta libre y medicamentos a base de hierbas durante 14 días o antihistamínicos durante 7 días antes de la visita de selección y aceptar abstenerse de tomar dichos medicamentos durante el estudio.

Criterio de exclusión:

• Infección de las vías respiratorias superiores o inferiores en las 4 semanas anteriores a la detección
• Valores anormales clínicamente significativos para hematología, química clínica o análisis de orina en la selección o el día -1
• Tiene antecedentes o signos o síntomas actuales de enfermedad renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endocrina, pulmonar, cardíaca, neurológica, cerebral o psiquiátrica grave, progresiva o no controlada.
• Antecedentes o una razón para creer que un sujeto tiene antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los últimos 5 años.
• Prueba positiva de alcohol o drogas de abuso, incluidos cannabinoides, alcohol, opiáceos, cocaína, anfetaminas, benzodiazepinas o barbitúricos en la selección o en el día -1
• Antecedentes de alergias clínicamente significativas que, a juicio del Investigador o Monitor Médico, contraindicarían su participación.
• Sujetos que se sabe que padecen fiebre del heno u otra alergia, que pueden requerir terapia con antihistamínicos durante el transcurso del estudio.
• Alergia conocida al fármaco del estudio o a alguno de los excipientes de la formulación o ha estado expuesto previamente al RV1729.
• Donó sangre o productos sanguíneos o tuvo una pérdida sustancial de sangre (más de 500 ml) dentro de los 3 meses o intención de donar sangre o productos sanguíneos durante el estudio.
• Recibió un fármaco experimental o usó un dispositivo médico experimental dentro de los 3 meses o dentro de un período inferior a 10 veces la vida media del fármaco, lo que sea más largo, antes de la programación de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Si una mujer tiene una prueba de embarazo en suero positiva en la selección o una prueba de embarazo en orina positiva el Día -1, está embarazada, amamantando o planea quedar embarazada durante el estudio.
• Resultados de las pruebas de función hepática >1,5 x ULN (límite superior de lo normal) en la selección o el día -1.
• Prueba positiva para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 1 y 2, infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o anticuerpos contra la hepatitis C.
• Antecedentes de tabaquismo o uso de sustancias que contienen nicotina en los 6 meses anteriores, o una prueba de monóxido de carbono positiva en la selección o en el Día -1 (o antecedentes de tabaquismo ≥ 10 paquetes por año).
• Cirugía o procedimientos planificados previamente que podrían interferir con la realización del estudio.
• Empleado del Investigador o centro de estudios, con participación directa en el estudio propuesto u otros estudios bajo la dirección de ese Investigador o centro de estudios, así como familiares de los empleados o del Investigador.
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Antecedentes de consumo habitual de alcohol en los 6 meses anteriores al estudio.
• El sujeto no puede o no quiere cumplir completamente con el protocolo del estudio.
• El sujeto está mental o legalmente incapacitado.
• No puede o no quiere someterse a múltiples procedimientos de venopunción o el sujeto tiene poco acceso a las venas adecuadas para la canulación.
• Cualquier otra razón que el Investigador considere que hace que el sujeto no sea apto para participar.

Cohortes 1, 2 y 4 (solo voluntarios sanos)

• Cualquier enfermedad crónica o anormalidad clínicamente relevante identificada en la evaluación médica de detección, pruebas de laboratorio o ECG

Cohorte 3 (solo pacientes con asma)

• Administración de esteroides orales, inyectables o dérmicos o modificadores de leucotrienos dentro de los 3 meses o esteroides intranasales dentro de la semana de la visita de selección.
• Ha tenido alguna vez un episodio de asma potencialmente mortal definido como paro respiratorio, intubación por asma o ingreso a la unidad de cuidados intensivos por asma.
• Cualquier enfermedad aguda o crónica o anormalidad clínicamente relevante que no sea asma identificada en la evaluación médica de detección, pruebas de laboratorio o ECG.
• Tiene asma grave según la evaluación del investigador y/o el uso de medicamentos prohibidos para el asma.

Cohorte 4 (solo voluntarios sanos)

• Mujeres en edad fértil