Tutkimus RV1729:n kerta-annosten ja toistuvien annosten turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikkaa varten jopa 28 päivän ajan

Sisällyttämiskriteerit:

• Ole mies tai nainen tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 18–60-vuotias.
• Kohorttien 1, 2 ja 3 hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava dokumentoidut kuukautiset ennen ensimmäistä annosta ja heidän on oltava valmiita käyttämään kahta asianmukaista ehkäisymenetelmää seulonnasta 4 kuukauden ajan viimeisen RV1729-annoksen jälkeen, TAI
• Ei-hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava spontaanisti amenorrea vähintään 1 vuoden ajan tai heidät on steriloitu pysyvästi, TAI
• Jos miehen on oltava halukas ja kyettävä käyttämään jotakin pöytäkirjassa luetelluista ehkäisymenetelmistä ja suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä seulonnasta ennen kuin 4 kuukautta viimeisen RV1729-annoksen jälkeen
• Naisten on suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja (munasoluja, munasoluja) seulonnasta ennen kuin vähintään 6 kuukautta viimeisen RV1729-annoksen jälkeen
• Allekirjoita tietoinen suostumusasiakirja, jossa hän ilmoittaa ymmärtävänsä tutkimuksen tarkoituksen ja siinä vaadittavat menettelyt ja olevansa halukas osallistumaan tutkimukseen.
• Painoindeksi 19-30 kg/m2 ja paino vähintään 50 kg.
• Elintoimintojen arvioinnit normaaleissa rajoissa
• Sinulla on 12-kytkentäinen EKG-tallennus, joka vastaa normaalia sydämen toimintaa
• Pystyy noudattamaan kaikkia tutkimusrajoituksia ja -menettelyjä, mukaan lukien kyky käyttää tutkimusinhalaattoria oikein

Kohortit 1, 2 ja 4 (vain terveet vapaaehtoiset)

• Terve lääkärin määrittämänä, perustuen täydelliseen lääketieteelliseen arviointiin, joka sisältää sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen ja laboratoriotutkimukset.
• Ennen keuhkoputkia laajentavaa spirometriaa (FEV1 ja FVC) on oltava ≥80 % ennustearvosta ja FEV1/FVC-suhde >0,7
• Ei ota reseptilääkkeitä 14 päivään ennen seulontaa ja suostut olemaan käyttämättä reseptilääkkeitä koko tutkimuksen ajan (poikkeuksena ehkäisyväline tai hormonikorvaushoito).
• Ei ota reseptivapaa lääkkeitä ja yrttilääkkeitä 14 päivään ennen seulontaa koko tutkimuksen ajan.

Kohortti 3 (vain astmapotilaat)

• Dokumentoitu astmahistoria vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa ja parhaillaan hoidettu päivittäin inhaloitavilla kortikosteroideilla pitkävaikutteisen beeta-agonistin (LABA) kanssa tai ilman
• Sinulla on astmadiagnoosi. Tämän vahvistaa bronkodilaattorin palautuvuus seulonnassa
• sinulla on keuhkoputkia laajentava FEV1 ≥60 % ja ≤85 % ennustetusta normaaliarvosta
• Sinulla on stabiili astma, joka perustuu 12 viikkoon ilman pahenemisvaihetta, joka vaatii hoidon muuttamista, eikä sinulla ole sairaalahoitoa tai käyntiä tapaturma- ja hätätilanteessa astman vuoksi seulontaa edeltäneiden 12 kuukauden aikana.
• Ei kliinisiä poikkeavuuksia tai laboratorioparametreja vertailualueen ulkopuolella.
• olla käyttämättä reseptilääkkeitä 14 päivää ennen seulontaa ja suostuva olemaan käyttämättä reseptilääkkeitä koko tutkimuksen ajan lukuun ottamatta ehkäisyvälineiden tai hormonikorvaushoidon käyttöä ja astman hoitoa
• Älä ota itsehoitolääkkeitä ja yrttilääkkeitä 14 päivään tai antihistamiineja 7 päivään ennen seulontakäyntiä ja suostu olemaan käyttämättä tällaisia ​​lääkkeitä koko tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

• Ylempien tai alempien hengitysteiden infektio 4 viikon sisällä ennen seulontaa
• Kliinisesti merkittävät epänormaalit arvot hematologiassa, kliinisessä kemiassa tai virtsaanalyysissä seulonnassa tai päivänä -1
• Hänellä on ollut tai hänellä on tällä hetkellä merkkejä tai oireita vakavasta, etenevästä tai hallitsemattomasta munuais-, maksa-, hematologisesta, maha-suolikanavan, endokriinisestä, keuhko-, sydän-, neurologisesta, aivo- tai psykiatrisesta sairaudesta.
• Historia tai syy uskoa, että koehenkilöllä on ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä viimeisen viiden vuoden aikana.
• Positiivinen testi alkoholille tai huumeille, mukaan lukien kannabinoidit, alkoholi, opiaatit, kokaiini, amfetamiinit, bentsodiatsepiinit tai barbituraatit seulonnassa tai päivänä -1
• Aiemmin kliinisesti merkittäviä allergioita, jotka tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan olisivat vasta-aiheisia heidän osallistumiseensa.
• Koehenkilöt, joiden tiedetään kärsivän heinänuhasta tai muusta allergiasta, joka saattaa vaatia antihistamiinihoitoa tutkimuksen aikana.
• Tunnettu allergia tutkimuslääkkeelle tai jollekin valmisteen apuaineelle tai on aiemmin altistunut RV1729:lle.
• Luovuttanut verta tai verituotteita tai hänellä on ollut huomattava verenmenetys (yli 500 ml) 3 kuukauden sisällä tai aikomus luovuttaa verta tai verituotteita tutkimuksen aikana.
• Sai kokeellisen lääkkeen tai käytti kokeellista lääkinnällistä laitetta 3 kuukauden sisällä tai alle 10 kertaa lääkkeen puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on pidempi, ennen kuin määrätään ensimmäinen tutkimuslääkkeen annos.
• Jos naisen seerumin raskaustesti on positiivinen seulonnassa tai positiivinen virtsaraskaustesti päivänä -1, hän on raskaana, imettää tai suunnittelee raskautta tutkimuksen aikana.
• Maksan toimintatestitulokset >1,5 x ULN (normaalin yläraja) seulonnassa tai päivänä -1.
• Positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) 1 ja 2 vasta-aineille, hepatiitti B -viruksen (HBV) -infektiolle tai hepatiitti C -vasta-aineille.
• Aiempi tupakointi tai nikotiinipitoisten aineiden käyttö viimeisten 6 kuukauden aikana tai positiivinen häkätesti seulonnassa tai päivänä -1 (tai tupakointihistoria ≥ 10 pakkausvuotta).
• Ennalta suunniteltu leikkaus tai toimenpiteet, jotka häiritsevät tutkimuksen suorittamista.
• Tutkijan tai tutkimuskeskuksen työntekijä, joka osallistuu suoraan ehdotettuun tutkimukseen tai muihin tutkimuksiin kyseisen tutkijan tai tutkimuskeskuksen johdolla, sekä työntekijöiden tai tutkijan perheenjäsenet.
• Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta.
• Tutkittava ei pysty tai ei halua noudattaa täysin tutkimusprotokollaa.
• Tutkittava on henkisesti tai laillisesti työkyvytön.
• Hän ei pysty tai ei halua tehdä useita venepunktiotoimenpiteitä tai koehenkilöllä on huono pääsy kanylointiin soveltuviin suoniin.
• Mikä tahansa muu syy, jonka tutkija katsoo, tekee tutkittavan sopimattoman osallistumaan.

Kohortit 1, 2 ja 4 (vain terveet vapaaehtoiset)

• Mikä tahansa krooninen sairaus tai kliinisesti merkittävä poikkeavuus, joka on tunnistettu seulontalääkärinarvioinnissa, laboratoriotesteissä tai EKG:ssä

Kohortti 3 (vain astmapotilaat)

• Suun kautta, ruiskeena tai ihon kautta annettavat steroidit tai leukotrieenimodifioijat 3 kuukauden kuluessa tai intranasaaliset steroidit viikon sisällä seulontakäynnistä.
• Hänellä on koskaan ollut hengenvaarallinen astmakohtaus, joka määritellään hengityspysähdykseksi, astman intubaatioksi tai astman tehohoitoon.
• Mikä tahansa akuutti tai krooninen sairaus tai kliinisesti merkittävä poikkeavuus, joka on muu kuin astma, joka on tunnistettu lääketieteellisessä seulontaarvioinnissa, laboratoriotesteissä tai EKG:ssä.
• Hänellä on tutkijan arvion ja/tai kiellettyjen astmalääkkeiden käytön perusteella vaikea astma.

Kohortti 4 (vain terveet vapaaehtoiset)

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset