RV1729 の最大 28 日間の単回および反復投与の安全性、忍容性および薬物動態を調査する研究

包含基準:

• インフォームドコンセントに署名した時点で、年齢が 18 歳から 60 歳までの男性または女性であること。
• コホート 1、2、および 3 の妊娠の可能性のある女性は、初回投与前に月経周期が記録されており、スクリーニングから RV1729 の最終投与後 4 か月まで 2 種類の適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります。
• 妊娠の可能性のない女性は、少なくとも 1 年間自然無月経であるか、永久不妊手術を受けている必要があります。または
• 男性の場合は、プロトコールに記載されている避妊法のいずれかを喜んで使用することができ、スクリーニングからRV1729の最終投与後4か月までは精子を提供しないことに同意する必要があります。
• 女性は、スクリーニングから RV1729 の最終投与後少なくとも 6 か月までは卵子（卵子、卵母細胞）を提供しないことに同意する必要があります。
• 研究の目的と必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示すインフォームドコンセント文書に署名します。
• BMI が 19 ～ 30 kg/m2 で、体重が 50 kg 以上。
• 正常範囲内のバイタルサイン評価
• 正常な心機能と一致する 12 誘導 ECG 記録があること
• 研究吸入器を正しく使用する能力を含む、研究のすべての制限および手順に従うことができる

コホート 1、2、4 (健康なボランティアのみ)

• 病歴、身体検査、臨床検査を含む完全な医学的評価に基づいて医師が判断した健康状態。
• 気管支拡張薬投与前の肺活量測定値（FEV1 および FVC）が予測値 80% 以上、FEV1/FVC 比 >0.7 であること
• -スクリーニング前の14日間処方薬を服用しておらず、研究期間中は処方薬を使用しないことに同意する（避妊薬またはホルモン補充療法の使用を除く）。
• -研究全体を通じて、スクリーニング前の14日間、市販薬および漢方薬を服用していない。

コホート 3 (喘息患者のみ)

• -スクリーニングの少なくとも6か月前に文書化された喘息の病歴があり、現在長時間作用型β刺激薬（LABA）の併用または併用なしで毎日の吸入コルチコステロイドで治療を受けている
• 喘息の診断を受けてください。 これはスクリーニング時の気管支拡張薬の可逆性によって確認されます。
• 気管支拡張薬投与前のFEV1が予測正常値の60%以上かつ85%以下である
• -12週間にわたって治療法の変更を必要とする増悪がなく、スクリーニング前の12か月間に喘息のため入院または事故や救急外来を受診したことがなく、喘息が安定している。
• 臨床的異常や基準範囲外の検査パラメータがないこと。
• -スクリーニング前の14日間処方薬を服用しておらず、避妊薬またはホルモン補充療法および喘息の治療の使用を除き、研究期間中処方薬を使用しないことに同意する
• -スクリーニング訪問前の14日間、市販薬および漢方薬を服用していない、または7日間抗ヒスタミン薬を服用しておらず、研究期間中そのような薬剤の服用を控えることに同意している。

除外基準:

• スクリーニング前4週間以内の上気道または下気道感染症
• スクリーニング時または-1日目の血液学、臨床化学または尿検査の臨床的に重大な異常値
• 重度、進行性、または制御不能な腎疾患、肝臓疾患、血液疾患、胃腸疾患、内分泌疾患、肺疾患、心臓疾患、神経疾患、脳疾患、または精神疾患の既往歴または現在の兆候または症状がある。
• 過去 5 年以内の薬物乱用またはアルコール乱用の病歴、または対象者に薬物乱用またはアルコール乱用の病歴があると思われる理由。
• スクリーニング時または-1日目に、アルコールまたはカンナビノイド、アルコール、アヘン剤、コカイン、アンフェタミン、ベンゾジアゼピンまたはバルビツール酸塩を含む乱用薬物の検査陽性
• 臨床的に重大なアレルギーの病歴があり、治験責任医師または医療モニターの意見では参加が禁忌となる。
• 花粉症やその他のアレルギーを患っていることが知られている被験者は、研究中に抗ヒスタミン薬による治療が必要となる可能性があります。
• -治験薬または製剤のいずれかの賦形剤に対する既知のアレルギー、または以前にRV1729に曝露されたことがある。
• -血液または血液製剤を提供した、または3か月以内に大量の血液喪失（500mLを超える）があった、または研究中に血液または血液製剤を提供する意図がある。
• -治験薬の最初の投与が予定されている前の3か月以内または薬物の半減期の10倍未満の期間のいずれか長い方以内に治験薬の投与または治験用医療機器の使用が行われた。
• スクリーニング時に血清妊娠検査が陽性、または-1日目に尿妊娠検査が陽性の女性は、妊娠中、授乳中、または研究中に妊娠を計画している。
• スクリーニング時または-1日目の肝機能検査結果が >1.5 x ULN (正常の上限)。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 1 および 2 抗体、B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染、または C 型肝炎抗体の検査陽性。
• -過去6か月以内の喫煙またはニコチン含有物質の使用歴、またはスクリーニング時または-1日目の一酸化炭素検査陽性（または喫煙歴が10パック年以上）。
• 研究の実施を妨げる事前に計画された手術または処置。
• 提案された研究またはその研究者または研究センターの指示の下での他の研究に直接関与する研究者または研究センターの従業員、およびその従業員または研究センターの家族。
• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝異常または胆管異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
• -研究後6か月以内の定期的なアルコール摂取歴。
• 被験者は研究プロトコールに完全に従うことができない、または完全に従う気がない。
• 対象は精神的または法的に無能力です。
• 複数回の静脈穿刺処置を受けることができない、または受けたくない、または対象がカニューレ挿入に適した静脈へのアクセスが不十分である。
• 調査員がその他の理由により被験者を参加に不適当とみなした場合。

コホート 1、2、4 (健康なボランティアのみ)

• スクリーニング医学的評価、臨床検査、または心電図で特定された慢性疾患または臨床的に関連する異常

コホート 3 (喘息患者のみ)

• -スクリーニング来院後3か月以内の経口、注射、皮膚ステロイドまたはロイコトリエン修飾剤の投与、または1週間以内の鼻腔内ステロイドの投与。
• 呼吸停止、喘息による挿管、または喘息による集中治療室への入院として定義される、生命を脅かす喘息のエピソードを経験したことがある。
• スクリーニング医学的評価、臨床検査または心電図で特定された喘息以外の急性または慢性疾患、または臨床的に関連する異常。
• 治験責任医師の評価および/または禁止されている喘息薬の使用に基づいて、重度の喘息を患っている。

コホート 4 (健康なボランティアのみ)

• 出産の可能性のある女性