利拉鲁肽对老年糖尿病前期海马结构和功能的影响 (LGT)

本研究的数据将用于测量在使用利拉鲁肽和安慰剂进行双盲治疗后海马形态的变化、配对联想记忆任务期间海马的功能改变、休息期间的功能连接以及海马介导的认知任务的神经心理学表现.

主要假设：与接受安慰剂的受试者相比，接受利拉鲁肽的受试者在海马形态、功能激活和连接以及神经心理表现方面将表现出显着差异。

探索性目的：测试双盲利拉鲁肽治疗期间可改变（IR/前驱糖尿病）和不可改变（FamHxAD、APOE 4）风险因素在形态、功能和神经心理变化方面的潜在相互作用。

学习程序

将向参与者解释该研究并获得知情同意。 还将询问参与者是否同意在研究期间进行录像，如果他们同意，他们的部分研究参与可能会被录像以供员工培训。 参与者将在研究期间继续任何当前的精神科药物或心理治疗（例如 目前接受的治疗不会有任何变化）。 精神病学评估——这将包括迷你国际神经精神病学访谈 (MINI)、17 项汉密尔顿抑郁量表 (HDRS-17) 和迷你精神状态检查 (MMSE)。 MINI 访谈大约需要 20-30 分钟，具体取决于个人陈述，并有筛选和跳过问题，可以快速评估精神病史，当前或缓解期，以确保排除精神病。

HDRS-17 将用于筛选当前的抑郁症，其特征是评分 > 8。在双盲治疗期间和结束时将重复 HDRS 的给药。 MMSE 是评估算术、记忆和方向的认知功能的简要测量，将筛选出当前的认知障碍。

身体检查和监测：

将在基线和治疗结束时进行一般身体检查。 生命体征（例如 血压、脉搏、体温、体重）将在每次面对面的研究访问时进行评估。 每天的个人能量（千卡）消耗将使用自我报告问卷（斯坦福 7 天身体活动回忆量表和食物频率问卷）进行评估。

此外，受试者将完成匹兹堡睡眠质量指数、记忆功能问卷（评估主观认知投诉）基线和最终访问，以及报告任何酒精或尼古丁使用频率。

所有这些信息都将用于调整基线和双盲治疗过程中两个实验组之间实验变量的差异。

口服葡萄糖耐量试验 (OGTT)：禁食一夜后，受试者将接受口服葡萄糖挑战，其中将在基线、75 克口服葡萄糖负荷后的 T30 分钟、T60 分钟、T90 分钟和 T120 分钟测量血浆葡萄糖浓度。 空腹血糖为 100-125 mg/dL 和/或 2 小时血糖为 140-199 mg/dL 且低于 200 mg/dL 的个体将有资格参加研究。 OGTT 将在研究结束时重复。

口服皮质醇拭子：参与者将被要求在醒来时、醒来后 30 分钟和晚上 9 点采取口服皮质醇措施 3 天。 这些措施将在基线和最终跟进时采取。

APOE 基因分型：

如果受试者同意采集血沉棕黄层样本，这将在为血液筛查测试采集血液期间完成。 血沉棕黄层样本所需的血液量约为 2-3 茶匙。 受试者将有权现在或随时撤回对该测试的同意，这不会影响他或她参与研究的能力。 样品将在负 80 冰箱中保存，但不限于 5 年。 未经受试者明确许可，我们不会将此样本用于任何其他目的。

遗传分析将由经验丰富的实验室技术人员在 Joachim Hallmayer 博士的监督下进行。 在知情同意后，将在资格筛选时抽取用于基因分型的血液（约 6ccs）。 基因分型结果不会发布给参与者。 血样将标有只有 PI 的研究人员知道的唯一受试者标识符。 APOE 的基因分型将是主要的遗传分析，并将根据 Hixson 和 Vernier 的限制性同种型分型方案进行。 两名对个体临床状态视而不见的观察员将进行基因型分配。

结构和功能 MRI：将在斯坦福认知和神经生物学成像中心 (CNI) 在基线和 12 周随访时在 3.0T GE 磁体上进行扫描。 将进行结构和功能脑成像，总扫描时间为 1 小时。 神经放射学家将检查所有扫描，以检测是否存在未预料到的结构性病变，包括肿瘤、梗塞和其他异常或血管损伤迹象。 来自异常受试者的数据将被排除在进一步分析之外，他们将被联系并转介进行临床扫描。 我们预计不到 10% 的扫描会在此基础上被排除。

认知测试：将在基线和 12 周随访时对所有受试者进行认知测试。 该电池包括我们期望对认知功能的细微变化敏感的措施，以及在前瞻性识别有认知衰退和/或痴呆风险的个体方面似乎有价值的工具。 具体来说，工作记忆、记忆回忆、语言流畅性、执行功能和运动功能的测量将用于检测 MCI 中常见的早期功能性认知变化。

以下一组测试将需要大约 90 分钟（在基线和 12 周随访时）完成，并将在下午进行以避免昼夜影响：听觉辅音八卦；本顿视觉保留测试第 5 版、波士顿命名测试、Buschke-Fuld 选择性提醒测试、Delis Kaplan 执行功能系统 (DKEFS)、颜色词子测试、DKEFS 塔测试、DKEFS 跟踪制作测试、DKEFS 语言流畅子测试、Purdue Pegboard、Rey -Osterrieth Complex Figure Test、Taylor Complex Figure Task、Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence 和 Wechsler Adult Intelligence Scale-3rd Edition。

双盲干预：完成基线评估后，志愿者将被随机分配到两项为期 12 周的干预措施中的一项；双盲安慰剂注射或利拉鲁肽 12 周。 受试者将开始皮下注射 0.6 毫克的早晨剂量，一周后将滴定至 1.2 毫克，然后在一周后滴定至 1.8 毫克，他们将在研究期间保持这一剂量（见表1). 将彻底指导受试者如何自我进行皮下注射。

由于副作用而不能耐受最高剂量 1.8 mg 的任何受试者将被允许在研究期间恢复到 1.2 mg。 该给药方案基于证据表明即使是最低剂量也能改善 2 型糖尿病患者的血糖控制，而在对胰岛素分泌和胰岛素敏感性进行估计的研究中使用了更高的剂量。

受试者将在第一个月每周与临床研究协调员进行一次电话访问，然后在干预的剩余时间每两周进行一次。 这些电话将包括不良事件评估。 该评估将提供给该研究的调查员和内分泌学家 Sun Kim 博士，以确定患者的剂量。 我们将在 48 小时内跟进患者的剂量变化，并与他们讨论这些变化。 如果需要对剂量进行额外的跟进，Kim 博士将与患者会面。

治疗 12 周后，将重复所有基线评估。

任何退出研究的人都不会被替换。 所有受试者在完成治疗或退出研究后将被揭盲。 不提供开放标签治疗。