Liraglutidin vaikutukset hippokampuksen rakenteeseen ja toimintaan ikääntyvillä aikuisilla, joilla on esidiabetes (LGT)

Tämän tutkimuksen tietoja käytetään mittaamaan muutoksia hippokampuksen morfologiassa, toiminnallisia muutoksia hippokampuksessa parillisen assosiatiivisen muistitehtävän aikana, toiminnallista yhteyttä levon aikana ja neuropsykologista suorituskykyä hippokampuksen välittämissä kognitiivisissa tehtävissä kaksoissokkoutetun liraglutidi- ja plasebohoidon jälkeen. .

Ensisijainen hypoteesi: Liraglutidia saavilla koehenkilöillä on merkittäviä eroja hippokampuksen morfologiassa, toiminnallisessa aktivaatiossa ja yhteyksissä sekä neuropsykologisessa suorituskyvyssä lumelääkettä saaviin henkilöihin verrattuna.

Tutkintatavoite: Testaa mahdollisia yhteisvaikutuksia modifioituvien (IR/prediabetes) ja ei-modifioitujen (FamHxAD, APOE 4) riskitekijöiden välillä suhteessa morfologisiin, toiminnallisiin ja neuropsykologisiin muutoksiin kaksoissokkoutetun liraglutidihoidon aikana.

Tutkimusmenettelyt

Tutkimus selitetään osallistujalle ja hankitaan tietoinen suostumus. Osallistujalta kysytään myös, suostuuko hän siihen, että hänet videoidaan tutkimuksen aikana, ja jos suostuu, osa hänen tutkimukseen osallistumisestaan ​​voidaan videoida henkilökunnan koulutustarkoituksiin. Osallistujat jatkavat kaikkia nykyisiä psykiatrisia lääkkeitä tai psykoterapiaa tutkimuksen keston ajan (esim. tällä hetkellä saamiin hoitoihin ei tehdä muutoksia). Psykiatrinen arviointi – Tämä koostuu Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI), 17-osainen Hamilton Depression Rating Scale (HDRS-17) ja Mini Mental Status Examination (MMSE) -tutkimuksesta. MINI-haastattelu kestää noin 20-30 minuuttia yksittäisestä esityksestä riippuen, ja siinä on seulonta- ja ohituskysymyksiä, jotka mahdollistavat psykiatrisen historian nopean arvioinnin, nykyisen tai remissiossa, varmistaakseen psykiatrisen poissulkemisen.

HDRS-17:ää käytetään nykyisen masennuksen seulomiseen, jolle on tunnusomaista > 8. HDRS:n anto toistetaan kaksoissokkohoidon aikana ja sen lopussa. MMSE, lyhyt kognitiivisen toiminnan mitta, joka arvioi aritmetiikkaa, muistia ja suuntautumista, seuloa nykyisen kognitiivisen toiminnan heikkenemisen.

Fyysinen tarkastus ja seuranta:

Yleinen fyysinen tutkimus tehdään hoidon alussa ja lopussa. Elintoiminnot (esim. verenpaine, pulssi, lämpötila, ruumiinpaino) arvioidaan jokaisella henkilökohtaisella opintokäynnillä. Yksilöllinen energiankulutus (kilokaloreina) päivässä arvioidaan itseraportointikyselyillä (Stanford 7-Day Physical Activity Recall Scale ja Food Frequency Questionnaire).

Lisäksi koehenkilöt täyttävät Pittsburghin unen laatuindeksin, muistitoimintokyselyn (subjektiivisten kognitiivisten vaivojen arvioimiseksi) lähtötilanteen ja loppukäynnin sekä raportoivat alkoholin tai nikotiinin käytön tiheydestä.

Kaikkia näitä tietoja käytetään sopeuttamaan eroja kokeellisten muuttujien välillä kahden koeryhmän välillä sekä lähtötilanteessa että kaksoissokkohoidon aikana.

Oraalinen glukoositoleranssitesti (OGTT): Yön yli paaston jälkeen koehenkilöille annetaan oraalinen glukoosialtistus, jossa plasman glukoosipitoisuudet mitataan lähtötasolla, T30 min, T60 min, T90 min ja T120 min 75 g:n oraalisen glukoosikuormituksen jälkeen. Tutkimukseen voidaan ilmoittautua henkilöt, joiden paastoglukoosi on 100–125 mg/dl ja/tai 2 tunnin glukoosipitoisuus 140–199 mg/dl ja alle 200 mg/dl. OGTT toistetaan tutkimuksen lopussa.

Oraaliset kortisolipuikot: Osallistujia pyydetään ottamaan kortisolimittauksia suun kautta 3 päivän ajan heräämisen yhteydessä, 30 minuuttia heräämisen jälkeen ja klo 21.00. Nämä toimenpiteet toteutetaan lähtötilanteessa ja viimeisessä seurannassa.

APOE:n genotyypitys:

Jos tutkittava suostuu buffy coat -näytteen ottamiseen, se tehdään verenkeräyksen yhteydessä veriseulontatutkimuksia varten. Buffy coat -näytteeseen tarvittava verta on noin 2-3 teelusikallista. Tutkittavalla on oikeus peruuttaa suostumus tähän kokeeseen nyt tai milloin tahansa, eikä tämä vaikuta hänen mahdollisuuksiinsa osallistua tutkimukseen. Näytettä säilytetään miinus 80 pakastimessa niin kauan, mutta ei rajoittuen 5 vuotta. Emme käytä tätä näytettä mihinkään muuhun tarkoitukseen ilman kohteen erityistä lupaa.

Geenianalyysin suorittavat kokeneet laboratorioteknikot tohtori Joachim Hallmayerin valvonnassa. Veri genotyypitystä varten (noin 6cc) otetaan kelpoisuusseulonnan yhteydessä tietoisen suostumuksen jälkeen. Genotyyppituloksia ei luovuteta osallistujille. Verinäytteet merkitään yksilöllisellä kohteen tunnisteella, jonka vain PI:n tutkimushenkilöstö tuntee. APOE:n genotyypitys on ensisijainen geneettinen analyysi, ja se suoritetaan Hixsonin ja Vernierin restriktioisotyyppiprotokollan mukaisesti. Kaksi yksilöiden kliinisen tilan suhteen sokeaa tarkkailijaa määrittää genotyypit.

Rakenteellinen ja toiminnallinen MRI: Skannaukset otetaan 3,0 T GE -magneetilla lähtötilanteessa ja 12 viikon seurannan jälkeen Stanfordin kognitiivisen ja neurobiologisen kuvantamisen (CNI) keskuksessa. Tehdään sekä rakenteellisia että toiminnallisia aivojen kuvantamista, ja kokonaiskuvausaika on 1 tunti. Neuroradiologi tutkii kaikki skannaukset odottamattomien rakenteellisten leesioiden havaitsemiseksi, mukaan lukien kasvaimet, infarktit ja muut poikkeavuudet tai verisuonivaurion merkit. Tiedot potilailta, joilla on poikkeavuuksia, suljetaan pois lisäanalyysistä, ja heihin otetaan yhteyttä ja lähetetään kliiniseen skannaukseen. Odotamme, että alle 10 % skannauksista suljetaan pois tällä perusteella.

Kognitiivinen testaus: Kognitiivinen testaus suoritetaan kaikille koehenkilöille lähtötilanteessa ja 12 viikon seurannassa. Akku sisältää toimenpiteitä, joiden odotamme olevan herkkiä kognitiivisten toimintojen hienovaraisille muutoksille, sekä instrumentteja, joilla näyttää olevan arvoa yksilöiden tunnistamisessa, joilla on riski kognitiiviselle heikkenemiselle ja/tai dementialle. Erityisesti työmuistin, muistin palauttamisen, verbaalisen sujuvuuden, toimeenpanotoiminnan ja motorisen toiminnan mittareita käytetään havaitsemaan varhaisia ​​toiminnallisia kognitiivisia muutoksia, joita yleisesti havaitaan MCI:ssä.

Seuraavien testien suorittaminen kestää noin 90 minuuttia (sekä lähtötilanteessa että 12 viikon seurannassa), ja ne suoritetaan iltapäivällä vuorokausivaikutusten välttämiseksi: Kuulokonsonanttitrigrammit; Benton Visual Retention Test 5th Edition, Bostonin nimeämistesti, Buschke-Fuld Selective Reminding Test, Delis Kaplan Executive Function System (DKEFS), Color-Word-alitesti, DKEFS Tower Test, DKEFS Trail Making Test, DKEFS Verbal Fluency subtest, Purdue Pegboard, Rey -Osterrieth Complex Figure Test, Taylor Complex Figure Task, Wechsler Abreviated Scale of Intelligence ja Wechsler Adult Intelligence Scale-3rd Edition.

Kaksoissokkohoito: Perustason arvioinnin jälkeen vapaaehtoiset määrätään satunnaisesti toiseen kahdesta 12 viikon interventiosta; kaksoissokko lumelääke-injektio tai liraglutidi 12 viikon ajan. Koehenkilöt aloitetaan ihonalaisella 0,6 mg:n aamuannoksella, joka titrataan 1,2 mg:aan viikon kuluttua ja titrataan sitten 1,8 mg:aan viikon kuluttua, ja he jatkavat tällä annoksella tutkimuksen ajan (ks. taulukko 1). Koehenkilöille opastetaan perusteellisesti, kuinka ihonalainen injektio annetaan itse.

Jokainen tutkimushenkilö, joka ei siedä suurinta annosta, 1,8 mg:n annosta sivuvaikutusten vuoksi, saa palata 1,2 mg:aan tutkimuksen ajaksi. Tämä annostusohjelma perustuu näyttöön siitä, että pienimmänkin annoksen on osoitettu parantavan tyypin 2 diabetespotilaiden glukoositasapainoa, kun taas suurempia määriä on käytetty tutkimuksissa, joissa on arvioitu sekä insuliinin eritystä että insuliiniherkkyyttä.

Koehenkilöillä on viikoittain puhelinkäyntejä kliinisen tutkimuksen koordinaattorin kanssa ensimmäisen kuukauden aikana ja sen jälkeen kahden viikon välein lopputoimenpiteen ajan. Nämä puhelut sisältävät haittatapahtumien arvioinnin. Tämä arvio toimitetaan tutkimuksen tutkijalle ja endokrinologille tohtori Sun Kimille potilaan annoksen määrittämiseksi. Seuraamme annosmuutoksia potilaiden kanssa 48 tunnin sisällä keskustellaksemme muutoksista heidän kanssaan. Tohtori Kim tapaa potilaan, jos tarvitaan lisäseurantaa annostuksen suhteen.

12 viikon hoidon jälkeen kaikki lähtötilanteen arvioinnit toistetaan.

Tutkimuksesta poisjäänyttä ei korvata. Kaikki koehenkilöt vapautetaan sokkoutumisesta hoidon päätyttyä tai tutkimuksesta keskeyttämisen jälkeen. Avointa hoitoa ei tarjota.