前糖尿病の高齢者における海馬の構造と機能に対するリラグルチドの影響 (LGT)

この研究からのデータは、リラグルチドとプラセボによる二重盲検治療の後、海馬の形態の変化、対連想記憶課題中の海馬の機能的変化、安静時の機能的接続性、および海馬を介した認知課題における神経心理学的パフォーマンスの測定に使用されます。 .

一次仮説：リラグルチドを投与された被験者は、プラセボを投与された被験者と比較して、海馬の形態、機能の活性化と接続性、および神経心理学的パフォーマンスに有意な差を示します。

探索的目的：二重盲検リラグルチド治療中の形態学的、機能的、および神経心理学的変化に関して、修正可能な（IR /前糖尿病）リスク因子と修正不可能な（FamHxAD、APOE 4）リスク因子との間の潜在的な相互作用をテストする。

研究手順

研究は参加者に説明され、インフォームドコンセントが得られます。 参加者は、研究中にビデオ撮影されることに同意するかどうかも尋ねられます。同意する場合、研究参加の一部がスタッフのトレーニング目的でビデオ撮影される場合があります。 参加者は、研究期間中、現在の精神医学的薬物療法または精神療法を継続します (例: 現在受けている治療に変更はありません）。 精神医学的評価 - これは、ミニ国際神経精神医学的インタビュー (MINI)、17 項目のハミルトンうつ病評価尺度 (HDRS-17)、およびミニ精神状態検査 (MMSE) で構成されます。 MINI のインタビューには、個々のプレゼンテーションに応じて約 20 ～ 30 分かかります。スクリーニングとスキップアウトの質問があり、現在または寛解中の精神科の病歴を迅速に評価して、精神科の除外を確実に除外することができます。

HDRS-17 は、スコアが 8 を超えることを特徴とする現在のうつ病をスクリーニングするために使用されます。HDRS の投与は、二重盲検治療中および終了時に繰り返されます。 算数、記憶、方向性を評価する認知機能の簡単な尺度である MMSE は、現在の認知障害を選別します。

身体検査とモニタリング:

一般的な身体検査は、ベースライン時および治療終了時に実施されます。 バイタル サイン (例: 血圧、脈拍、体温、体重）は、各対面試験の訪問時に評価されます。 1 日あたりの個々のエネルギー消費量 (キロカロリー単位) は、自己申告アンケート (Stanford 7-Day Physical Activity Recall Scale および Food Frequency Questionnaire) を使用して評価されます。

さらに、被験者は、ピッツバーグ睡眠の質指数、記憶機能質問票（主観的な認知の不満を評価するため）のベースラインと最終訪問を完了し、アルコールまたはニコチンの使用頻度について報告します。

この情報はすべて、ベースラインと二重盲検治療の過程の両方で、2 つの実験グループ間の実験変数の違いを調整するために使用されます。

経口ブドウ糖負荷試験（OGTT）：一晩絶食した後、被験者に経口ブドウ糖負荷を与え、75gmの経口ブドウ糖負荷後、ベースライン、T30分、T60分、T90分、およびT120分で血漿ブドウ糖濃度を測定します。 100-125 mg/dl の空腹時血糖値および/または 140-199 mg/dL および 200 mg/dL 未満の 2 時間血糖値を持つ個人は、研究登録の資格があります。 OGTT は研究の最後に繰り返されます。

経口コルチゾール スワブ: 参加者は、起床時、起床 30 分後、および午後 9 時に 3 日間、経口コルチゾール測定を行うよう求められます。 これらの措置は、ベースラインおよび最終フォローアップで行われます。

APOE のジェノタイピング:

被験者がバフィーコートサンプルの採取に同意した場合、これは血液スクリーニング検査のための採血中に行われます。 軟膜サンプルに必要な血液の量は、小さじ 2 ～ 3 杯程度です。 被験者は、この試験への同意を今すぐまたはいつでも撤回する権利を有しますが、これは調査研究への参加能力に影響しません。 サンプルは、マイナス 80 度の冷凍庫に 5 年間保存されますが、これに限定されません。 被験者の特定の許可なしに、このサンプルを他の目的に使用することはありません。

遺伝子解析は、Joachim Hallmayer 博士の監督の下、経験豊富な検査技師によって行われます。 ジェノタイピング用の血液（約6cc）は、インフォームドコンセントの後、適格性スクリーニング時に採取されます。 遺伝子型の結果は参加者に公開されません。 血液サンプルには、PI の研究スタッフのみが知っている一意の被験者 ID が付けられます。 APOE のジェノタイピングは主要な遺伝子分析であり、Hixson および Vernier の制限アイソタイピング プロトコルに従って実行されます。 個人の臨床状態を知らされていない2人の観察者が、遺伝子型の割り当てを実行します。

構造的および機能的 MRI: スキャンは、ベースラインで 3.0T GE 磁石で取得され、スタンフォード認知神経生物学的画像処理センター (CNI) で 12 週間の追跡調査が行われます。 構造的および機能的な脳のイメージングが行われ、合計スキャン時間は 1 時間です。 すべてのスキャンは神経放射線科医によって検査され、腫瘍、梗塞、および血管損傷の他の異常または徴候を含む予期しない構造的病変の存在が検出されます。 異常のある被験者からのデータは、さらなる分析から除外され、連絡を受け、臨床スキャンのために紹介されます。 これに基づいて除外されるスキャンは 10% 未満であると予想されます。

認知テスト：ベースライン時および12週間のフォローアップ時に、すべての被験者に対して認知テストが実施されます。 バッテリーには、認知機能の微妙な変化に敏感であると予想される測定値と、認知機能低下および/または認知症のリスクがある個人を前向きに特定する上で価値があると思われる手段が含まれています。 具体的には、作業記憶、記憶想起、言語流暢さ、実行機能、および運動機能の測定を使用して、MCI で一般的に見られる早期の機能的認知変化を検出します。

次の一連のテストは、完了するまでに約 90 分かかります (ベースラインと 12 週間のフォローアップの両方で)。日中の影響を避けるために、午後に実施されます。 Benton Visual Retention Test 5th Edition、Boston Naming Test、Buschke-Fuld Selective Reminding Test、Delis Kaplan Executive Function System (DKEFS)、Color-Word サブテスト、DKEFS Tower Test、DKEFS Trail Making Test、DKEFS Verbal Fluency サブテスト、Purdue Pegboard、Rey -Osterrieth Complex Figure Test、Taylor Complex Figure Task、Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence、および Wechsler Adult Intelligence Scale-3rd Edition。

二重盲検介入: ベースライン評価の完了後、ボランティアは 2 つの 12 週間の介入のうちの 1 つに無作為に割り当てられます。二重盲検プラセボ注射またはリラグルチドを12週間。 被験者は0.6 mgの朝の皮下用量で開始され、これは1週間後に1.2 mgに滴定され、1週間後に1.8 mgに滴定され、研究期間中この用量を維持します（表を参照） 1)。 被験者は、皮下注射を自己投与する方法について徹底的に指示されます。

副作用のために最高用量の 1.8 mg に耐えられない被験者は、研究期間中 1.2 mg に戻すことができます。 この投与スケジュールは、最低用量でも 2 型糖尿病患者の血糖コントロールを改善することが示されているという証拠に基づいていますが、インスリン分泌とインスリン感受性の両方を推定した研究では、より高い用量が使用されています。

被験者は、最初の 1 か月間は臨床研究コーディネーターと毎週電話で面談し、その後は 2 週間ごとに残りの介入を行います。 これらの通話には、有害事象の評価が含まれます。 この評価は、患者の線量を決定するために、研究の研究者であり内分泌学者である Sun Kim 博士に提供されます。 48時間以内に患者と用量の変更をフォローアップし、これらの変更について話し合います. 投薬に関する追加のフォローアップが必要な場合、Dr. Kim は患者と面会します。

12週間の治療後、すべてのベースライン評価が繰り返されます。

研究から脱落した人は、置き換えられません。 すべての被験者は、治療の完了または研究からの脱落時に盲検化されます。 非盲検治療は提供されません。