A liraglutid hatása a hippokampusz szerkezetére és működésére prediabetesben szenvedő időskorú felnőtteknél (LGT)

A tanulmány adatait a hippokampusz morfológiájában bekövetkezett változások, a hippokampusz funkcionális változásai páros asszociatív memóriafeladat során, a funkcionális kapcsolódás pihenés közben, valamint a hippocampális által közvetített kognitív feladatokban elért neuropszichológiai teljesítmény mérésére használjuk, a liraglutiddal és placebóval végzett kettős vak kezelést követően. .

Elsődleges hipotézis: A liraglutidot kapó alanyok jelentős különbségeket mutatnak a hippokampusz morfológiájában, a funkcionális aktivációban és kapcsolódásban, valamint a neuropszichológiai teljesítményben a placebót kapó alanyokhoz képest.

Feltárási cél: A módosítható (IR/prediabétesz) és nem módosítható (FamHxAD, APOE 4) kockázati tényezők közötti lehetséges kölcsönhatások tesztelése a kettős vak liraglutid kezelés során bekövetkező morfológiai, funkcionális és neuropszchológiai változások tekintetében.

Tanulmányi eljárások

A vizsgálatot elmagyarázzák a résztvevőnek, és tájékozott beleegyezést kapnak. A résztvevőtől azt is megkérdezik, hogy hozzájárul-e ahhoz, hogy a vizsgálat során videófelvételt készítsenek, és ha igen, a tanulmányban való részvétel egy része videóra kerülhet a személyzet képzése céljából. A résztvevők folytatni fogják a jelenlegi pszichiátriai gyógyszer(ek)et vagy pszichoterápiát a vizsgálat időtartama alatt (pl. a jelenleg kapott kezeléseken nem történik változás). Pszichiátriai értékelés – Ez a Mini Nemzetközi Neuropszichiátriai Interjúból (MINI), a 17 tételes Hamilton Depresszió Értékelő Skálából (HDRS-17) és a Mini Mental Status Examinationből (MMSE) fog állni. A MINI-interjú az egyéni előadástól függően körülbelül 20-30 percet vesz igénybe, és olyan szűrő- és kihagyható kérdéseket tartalmaz, amelyek lehetővé teszik a pszichiátriai anamnézis gyors felmérését, az aktuális vagy remisszióban lévő pszichiátriai kórtörténet gyors felmérését, így biztosítva a pszichiátriai kizárások kiszűrését.

A HDRS-17-et az aktuális depresszió kiszűrésére fogják használni, amelyet 8-nál nagyobb pontszám jellemez. A HDRS beadása megismétlődik a kettős vak kezelés alatt és végén. Az MMSE, a kognitív működés rövid mérése, amely az aritmetikát, a memóriát és a tájékozódást értékeli, kiszűri a jelenlegi kognitív károsodást.

Fizikai vizsgálat és megfigyelés:

Általános fizikális vizsgálatra kerül sor a kezelés megkezdésekor és a kezelés végén. Életjelek (pl. vérnyomás, pulzus, hőmérséklet, testtömeg) minden személyes tanulmányi látogatás alkalmával megmérik. A napi egyéni energiafelhasználást (kilokalóriában) önbevallásos kérdőívek (Stanford 7-Day Physical Activity Recall Scale és Food Frequency Questionnaire) segítségével értékeljük.

Ezenkívül az alanyok kitöltik a Pittsburgh-i alvásminőségi indexet, a Memory Function Questionnaire-t (a szubjektív kognitív panaszok felmérésére) az alap- és az utolsó látogatáson, valamint jelentést készítenek az alkohol- vagy nikotinhasználat gyakoriságáról.

Mindezeket az információkat a két kísérleti csoport közötti kísérleti változók közötti különbségek kiigazítására használjuk fel mind a kiinduláskor, mind a kettős vak kezelés során.

Orális glükóz tolerancia teszt (OGTT): Egy éjszakai koplalás után az alanyokat orális glükóz-próbával mérik, ahol a plazma glükózkoncentrációját az alapvonalon mérik, T30 perc, T60 perc, T90 perc és T120 perc után 75 grammos orális glükózterhelés után. Azok a személyek, akiknek éhgyomri glükózszintje 100-125 mg/dl és/vagy 2 órás glükózszintje 140-199 mg/dl, de kevesebb, mint 200 mg/dl, jogosultak a vizsgálatra. Az OGTT-t a vizsgálat végén meg kell ismételni.

Orális kortizoltamponok: A résztvevőket arra kérik, hogy ébredéskor 3 napig, ébredés után 30 perccel és este 9 órakor végezzenek orális kortizolmérést. Ezeket az intézkedéseket az alapállapotban és a végső nyomon követésben hozzák meg.

Az APOE genotipizálása:

Ha az alany hozzájárul a buffy coat minta vételéhez, ezt a vérszűrő vizsgálatokhoz szükséges vérvétel során kell megtenni. A buffy coat mintához szükséges vérmennyiség körülbelül 2-3 teáskanál. Az alanynak jogában áll visszavonni a teszthez való hozzájárulását most vagy bármikor, és ez nem befolyásolja a kutatásban való részvételi képességét. A mintát mínusz 80 fokos fagyasztóban 5 évig, de nem kizárólagosan tároljuk. Ezt a mintát semmilyen más célra nem használjuk fel az alany külön engedélye nélkül.

A genetikai elemzést tapasztalt laboratóriumi technikusok végzik Dr. Joachim Hallmayer felügyelete mellett. A genotipizáláshoz szükséges vért (körülbelül 6 ccs) a jogosultsági szűréskor veszik le, tájékozott beleegyezés után. A genotípus eredményeit nem adjuk ki a résztvevőknek. A vérmintákat egyedi alany azonosítóval látják el, amelyet csak a PI kutatói ismernek. Az APOE genotipizálása lesz az elsődleges genetikai elemzés, és a Hixson és Vernier restrikciós izotipizálási protokollja szerint hajtják végre. Két, az egyedek klinikai állapotára vak megfigyelő végzi el a genotípusok hozzárendelését.

Strukturális és funkcionális MRI: A szkenneléseket egy 3,0T GE mágnesen készítik az alapvonalon, majd 12 hetes követés után a Stanford Center for Kognitív és Neurobiológiai Képalkotó Központban (CNI). Mind a szerkezeti, mind a funkcionális agyi képalkotást elvégzik, és a teljes szkennelési idő 1 óra lesz. A neuroradiológus minden vizsgálatot megvizsgál, hogy észlelje a nem várt szerkezeti elváltozások jelenlétét, beleértve a daganatokat, infarktusokat és egyéb rendellenességeket vagy az érsérülés jeleit. A rendellenességgel rendelkező alanyoktól származó adatokat kizárják a további elemzésből, és kapcsolatba lépnek velük, és klinikai vizsgálatra utalják őket. Arra számítunk, hogy ezen az alapon a vizsgálatok kevesebb mint 10%-át zárják ki.

Kognitív tesztelés: A kognitív tesztelést minden alanyon elvégzik a kiinduláskor és a 12 hetes utánkövetéskor. Az elem olyan intézkedéseket tartalmaz, amelyektől elvárjuk, hogy érzékenyek legyenek a kognitív funkciók finom változásaira, valamint olyan eszközöket, amelyek értékesnek tűnnek a kognitív hanyatlás és/vagy demencia kockázatának kitett egyének jövőbeli azonosításában. Konkrétan a munkamemória, a memória felidézése, a verbális fluencia, a végrehajtó funkció és a motoros funkció méréseit fogják használni az MCI-ben gyakran észlelt korai funkcionális kognitív változások kimutatására.

A következő tesztsorozat körülbelül 90 percet vesz igénybe (mind a kiindulási, mind a 12 hetes nyomon követés során), és a délutáni órákban kerül sor a napi hatások elkerülése érdekében: Auditív mássalhangzó-trigramok; Benton Visual Retention Test 5. kiadás, Boston névadási teszt, Buschke-Fuld szelektív emlékeztető teszt, Delis Kaplan vezetői funkciórendszer (DKEFS), szín-szó részteszt, DKEFS torony teszt, DKEFS nyomkövetési teszt, DKEFS verbális folyékonysági részteszt, Purdue Pegboard, Rey -Osterrieth Complex Figure Test, Taylor Complex Figure Task, Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence, és a Wechsler Adult Intelligence Scale-3rd Edition.

Kettős vak beavatkozás: Az alapállapot-értékelések befejezése után az önkénteseket véletlenszerűen beosztják a két 12 hetes beavatkozás egyikébe; kettős vak placebo injekció vagy liraglutid 12 hétig. Az alanyokat 0,6 mg-os szubkután reggeli adaggal kezdik, amelyet egy hét elteltével 1,2 mg-ra, majd egy hét múlva 1,8 mg-ra titrálnak, és a vizsgálat időtartama alatt ezt az adagot alkalmazzák (lásd a táblázatot). 1). Az alanyokat alaposan megtanítják arra vonatkozóan, hogyan adják be maguknak a szubkután injekciót.

Bármely alany, aki nem tolerálja a legmagasabb, 1,8 mg-os adagot mellékhatások miatt, visszatérhet az 1,2 mg-hoz a vizsgálat idejére. Ez az adagolási rend olyan bizonyítékokon alapul, amelyek szerint már a legalacsonyabb dózis is javítja a glikémiás kontrollt a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, míg a nagyobb mennyiségeket olyan vizsgálatokban alkalmazták, amelyekben az inzulinszekréciót és az inzulinérzékenységet egyaránt becsülték.

Az alanyok hetente telefonlátogatnak a klinikai kutatási koordinátornál az első hónapban, majd kéthetente a beavatkozás hátralévő részében. Ezek a felhívások tartalmazzák a nemkívánatos események értékelését. Ezt az értékelést a vizsgálat vizsgálója és endokrinológusa, Dr. Sun Kim kapja meg a beteg dózisának meghatározása érdekében. A dózismódosításokat 48 órán belül nyomon követjük a betegekkel, hogy megbeszéljük velük ezeket a változtatásokat. Dr. Kim találkozik a pácienssel, ha az adagolás további nyomon követésére van szükség.

12 hetes kezelés után minden kiindulási értékelést meg kell ismételni.

Aki kiesett a tanulmányból, azt nem pótolják. A kezelés befejezése vagy a vizsgálatból való kimaradás után minden alany vakításra kerül. Nyílt kezelést nem ajánlanak fel.