리라글루타이드가 당뇨병 전증이 있는 고령자의 해마 구조 및 기능에 미치는 영향 (LGT)

이 연구의 데이터는 liraglutide 및 위약을 사용한 이중 맹검 치료 후 해마 형태의 변화, 연관 기억 작업 중 해마의 기능적 변화, 휴식 중 기능적 연결성 및 해마 매개 인지 작업에 대한 신경심리학적 성능을 측정하는 데 사용됩니다. .

1차 가설: 리라글루타이드를 투여받은 피험자는 위약을 투여받은 피험자와 비교하여 해마 형태, 기능 활성화 및 연결성, 신경심리학적 성능에서 유의미한 차이를 보일 것입니다.

탐색적 목표: 이중 맹검 리라글루타이드 치료 중 형태학적, 기능적 및 신경생리학적 변화와 관련하여 수정 가능한(IR/당뇨병 전단계) 및 수정 불가능한(FamHxAD, APOE 4) 위험 요소 간의 잠재적인 상호 작용을 테스트합니다.

연구 절차

연구는 참여자에게 설명되고 정보에 입각한 동의를 얻습니다. 참가자는 또한 연구 중에 비디오 녹화에 동의하는지 여부를 묻고 동의하는 경우 직원 교육 목적으로 연구 참여의 일부를 비디오로 녹화할 수 있습니다. 참가자는 연구 기간 동안 현재의 정신과 약물 또는 정신 요법을 계속합니다(예: 현재 받고 있는 치료는 변경되지 않습니다.) 정신과 평가 - 이것은 Mini International Neuropsychiatric Interview(MINI), 17항목 Hamilton Depression Rating Scale(HDRS-17) 및 Mini Mental Status Examination(MMSE)으로 구성됩니다. MINI 인터뷰는 개별 프리젠테이션에 따라 약 20-30분이 소요되며 정신과적 배제를 위한 선별을 보장하기 위해 현재 또는 관해 상태의 정신과 병력을 신속하게 평가할 수 있는 선별 및 생략 질문이 있습니다.

HDRS-17은 > 8의 점수로 특징지어지는 현재 우울증을 선별하는 데 사용될 것입니다. HDRS의 투여는 이중 맹검 치료 중 및 종료 시에 반복됩니다. 산술, 기억력 및 방향성을 평가하는 인지 기능의 간략한 척도인 MMSE는 현재의 인지 장애를 가려낼 것입니다.

신체 검사 및 모니터링:

일반적인 신체 검사는 기준선과 치료가 끝날 때 수행됩니다. 활력 징후(예: 혈압, 맥박, 체온, 체중)은 각 개인 연구 방문 시 평가됩니다. 일일 개별 에너지 소비(킬로칼로리)는 자가 보고 설문지(스탠포드 7일 신체 활동 기억 척도 및 음식 빈도 설문지)를 사용하여 평가됩니다.

또한 피험자는 피츠버그 수면 품질 지수, 기억 기능 설문지(주관적 인지 불만 평가) 기준선 및 최종 방문을 완료하고 알코올 또는 니코틴 사용 빈도에 대해 보고합니다.

이 모든 정보는 기준선과 이중 맹검 치료 과정에서 두 실험 그룹 간의 실험 변수의 차이를 조정하는 데 사용됩니다.

경구 포도당 내성 검사(OGTT): 하룻밤 금식 후 피험자는 경구 포도당 도전을 받게 되며, 여기서 혈장 포도당 농도는 75gm 경구 포도당 부하 후 기준선, T30min, T60min, T90min 및 T120min에서 측정됩니다. 100-125mg/dl의 공복 혈당 및/또는 140-199mg/dL 및 200mg/dL 미만의 2시간 혈당을 가진 개인은 연구 등록에 적합합니다. OGTT는 연구가 끝날 때 반복됩니다.

구강 코르티솔 면봉: 참가자는 기상 3일, 기상 후 30분 및 오후 9시에 경구 코르티솔 측정을 하도록 요청받습니다. 이러한 조치는 기준선 및 최종 후속 조치에서 취해질 것입니다.

APOE에 대한 유전자형 분석:

대상자가 버피 코트 샘플 수집에 동의하는 경우 혈액 선별 검사를 위한 혈액 수집 중에 수행됩니다. 버피 코트 샘플에 필요한 혈액의 양은 약 2-3티스푼입니다. 피험자는 지금 또는 언제든지 이 테스트에 대한 동의를 철회할 권리가 있으며 이는 연구에 참여하는 피험자의 능력에 영향을 미치지 않습니다. 샘플은 영하 80도의 냉동고에 최대 5년까지 보관됩니다. 우리는 대상의 특정 허가 없이 다른 목적으로 이 샘플을 사용하지 않을 것입니다.

유전자 분석은 Dr. Joachim Hallmayer의 감독하에 숙련된 실험실 기술자가 수행합니다. 유전자형 분석을 위한 혈액(약 6cc)은 정보에 입각한 동의 후 적격성 심사 시 채취됩니다. 유전자형 결과는 참가자에게 공개되지 않습니다. 혈액 샘플에는 PI의 연구 직원에게만 알려진 고유한 주제 식별자가 표시됩니다. APOE에 대한 유전자형 분석은 주요 유전자 분석이 될 것이며 Hixson 및 Vernier의 제한 동형 분석 프로토콜에 따라 수행될 것입니다. 개인의 임상 상태를 보지 못하는 두 명의 관찰자가 유전자형 할당을 수행합니다.

구조적 및 기능적 MRI: 스탠포드 인지 및 신경생물학적 이미징(CNI) 센터에서 기준선 및 12주 후속 조치 시 3.0T GE 자석에서 스캔을 획득합니다. 구조적 및 기능적 뇌 영상이 모두 수행되며 총 스캔 시간은 1시간입니다. 모든 스캔은 종양, 경색 및 기타 이상 또는 혈관 손상의 징후를 포함하여 예상치 못한 구조적 병변의 존재를 감지하기 위해 신경 방사선과 의사에 의해 검사됩니다. 이상이 있는 피험자의 데이터는 추가 분석에서 제외되며 임상 스캔을 위해 연락 및 의뢰됩니다. 이 기준으로 제외될 스캔은 10% 미만일 것으로 예상됩니다.

인지 테스트: 인지 테스트는 기준선 및 12주 후속 조치에서 모든 피험자에 대해 수행됩니다. 배터리에는 인지 기능의 미묘한 변화에 민감할 것으로 예상되는 조치와 인지 기능 저하 및/또는 치매 위험이 있는 개인을 전향적으로 식별하는 데 가치가 있는 것으로 보이는 도구가 포함됩니다. 특히 MCI에서 흔히 볼 수 있는 초기 기능적 인지 변화를 감지하기 위해 작업 기억, 기억 회상, 언어 유창성, 실행 기능 및 운동 기능 측정이 사용될 것입니다.

다음 테스트 배터리는 완료하는 데 약 90분이 소요되며(기준선 및 12주 후속 조치 모두) 주간 효과를 피하기 위해 오후에 시행됩니다. 청각 자음 괘; Benton Visual Retention Test 5th Edition, Boston Naming Test, Buschke-Fuld Selective Reminding Test, Delis Kaplan Executive Function System (DKEFS), Color-Word 하위 테스트, DKEFS Tower Test, DKEFS Trail Making Test, DKEFS Verbal Fluency 하위 테스트, Purdue Pegboard, Rey -Osterrieth Complex Figure Test, Taylor Complex Figure Task, Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence, Wechsler Adult Intelligence Scale-3rd Edition.

이중 맹검 개입: 기준선 평가가 완료된 후 지원자는 2개의 12주 개입 중 하나에 무작위로 배정됩니다. 12주 동안 이중 맹검 위약 주사 또는 리라글루타이드. 피험자는 0.6mg의 아침 피하 용량으로 시작하여 1주 후에 1.2mg으로 적정한 다음 1주 후에 1.8mg으로 적정하고 연구 기간 동안 이 용량을 유지합니다(표 참조). 1). 피험자는 피하 주사를 자가 투여하는 방법에 대해 철저히 교육을 받습니다.

부작용으로 인해 최고 용량인 1.8mg을 견딜 수 없는 피험자는 연구 기간 동안 1.2mg으로 돌아갈 수 있습니다. 이 투여 일정은 가장 낮은 용량으로도 제2형 당뇨병 환자의 혈당 조절을 개선하는 것으로 나타난 반면, 인슐린 분비와 인슐린 감수성을 모두 추정한 연구에서는 더 많은 양이 사용되었다는 증거를 기반으로 합니다.

피험자는 첫 달 동안 임상 연구 코디네이터와 매주 전화로 방문하고 나머지 개입 기간 동안에는 2주마다 방문하게 됩니다. 이러한 전화에는 부작용 평가가 포함됩니다. 이 평가는 환자 투여량을 결정하기 위해 연구 조사자이자 내분비학자인 Dr. Sun Kim에게 제공됩니다. 우리는 48시간 이내에 환자와 용량 변경에 대한 후속 조치를 취하고 이러한 변경 사항을 논의할 것입니다. 추가 투여가 필요한 경우 Dr. Kim이 환자를 만날 것입니다.

치료 12주 후에 모든 기준선 평가가 반복됩니다.

연구에서 탈락한 사람은 교체되지 않습니다. 모든 피험자는 치료가 완료되거나 연구에서 제외되면 눈가림이 해제됩니다. 공개 라벨 처리는 제공되지 않습니다.