一项在未经治疗的转移性结直肠癌参与者中比较 Vanucizumab 和 FOLFOX 与贝伐单抗和 FOLFOX 的疗效和安全性的研究 (McCAVE)
2020年3月11日 更新者：Hoffmann-La Roche
一项 II 期、多中心、随机、双盲研究，以评估 RO5520985（Vanucizumab）加 FOLFOX 与贝伐单抗加 FOLFOX 在先前未治疗的转移性结直肠癌患者中的疗效和安全性
这是一项关于 vanucizumab 的 2 期多中心、随机、平行组、双盲研究，旨在评估 vanucizumab 联合奥沙利铂、亚叶酸和 5-氟尿嘧啶 (5-FU) (mFOLFOX-6) 与贝伐单抗的疗效和安全性(Avastin) + mFOLFOX-6 在先前未治疗的转移性结直肠癌 (mCRC) 的参与者中。
该研究由 2 部分组成：安全试验、开放标签、单臂部分（第 1 部分）和随机、平行臂、双盲部分（第 2 部分）。
在第 1 部分期间，至少 6 名符合条件的参与者将每 2 周接受 2000 毫克 (mg) vanucizumab + mFOLFOX-6，以确认将在第 2 部分中使用的剂量和时间表。在第 2 部分中，所有符合条件的参与者将被随机分配到按 1:1 的比例接受 mFOLFOX-6 + vanucizumab 或 mFOLFOX-6 + bevacizumab。
研究治疗（诱导和维持）将在每个 14 天周期的第 1 天进行。
诱导治疗将包括最多 8 个周期的 mFOLFOX-6 加贝伐单抗或 vanucizumab。
维持治疗将包括 5-氟尿嘧啶和亚叶酸加上 vanucizumab 或贝伐单抗长达 24 个月或直到疾病进展、不可接受的毒性、研究者决定或撤回同意，以先发生者为准。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
197
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Salzburg、奥地利、5020
- Salzburger Landeskliniken LKH
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Steyr、奥地利、4400
- Oö. Gesundheits- und Spitals-AG/LKH Steyr
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Bonheiden、比利时、2820
- Imeldaziekenhuis
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Angers Cedex 2、法国、49055
- Centre Paul Papin
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Saint Herblain、法国、44115
- Institut De Cancerologie De L'Ouest; Medical Oncology
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New South Wales
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Waratah、New South Wales、澳大利亚、2298
- Calvary Mater Newcastle
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South Australia
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Woodville、South Australia、澳大利亚、5011
- The Queen Elizabeth Hospital
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Victoria
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Clayton、Victoria、澳大利亚、3168
- Monash Medical Centre-Moorabbin Campus
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35211
- Alabama Oncology
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国、85715
- Arizona Clinical Research Ctr
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California
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Encinitas、California、美国、92008
- California Cancer Associates for Research & Excellence, Inc.
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Fresno、California、美国、93720
- Fresno cCare
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La Jolla、California、美国、92093-5354
- University of California San Diego Medical Center
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Sepulveda、California、美国、91343
- VA Greater Los Angeles Healthcare System
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Florida
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Fort Myers、Florida、美国、33916
- SCRI Florida Cancer Specialists South
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Ocala、Florida、美国、34471
- Ocala Oncology Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45242
- Oncology Hematology Care Inc
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Sarah Cannon Research Inst.
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Texas
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Fort Worth、Texas、美国、76104
- Ctr For Cancer And Blood Disorders
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San Antonio、Texas、美国、78229
- Cancer Therapy & Research Center
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Utah
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Ogden、Utah、美国、84403
- Northern Utah Associates
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Aberdeen、英国、AB25 2ZN
- Aberdeen Royal Infirmary; Medical Oncology Dept
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London、英国、SE1 9RT
- Guys and St Thomas NHS Foundation Trust, Guys Hospital
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Maidstone、英国、ME16 9QQ
- Maidstone Hospital
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Romford、英国、RM7 0AG
- Queen's Hospital; Oncology
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Sutton、英国、SM2 5PT
- The Royal Marsden Hospital
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Barcelona、西班牙、08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona、西班牙、08003
- Hospital del Mar; Servicio de Oncologia
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Barcelona、西班牙、08908
- Institut Catala d Oncologia Hospital Duran i Reynals
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
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Madrid、西班牙、28040
- Hospital Universitario Clínico San Carlos; Servicio de Oncologia
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Madrid、西班牙、28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Oncologia
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Madrid、西班牙、28050
- HM Sanchinarro - CIOCC; Servicio de Oncologia
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Sevilla、西班牙、41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Valencia、西班牙、46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、西班牙、08916
- Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
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Cantabria
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Santander、Cantabria、西班牙、39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Cordoba
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Córdoba、Cordoba、西班牙、14004
- Hospital Universitario Reina Sofia; Servicio de Oncologia
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据 RECIST v1.1 的定义，经组织学或细胞学证实的 mCRC 不适合进行潜在治愈性切除且至少有一个可测量的转移性病灶
- Eastern Cooperative Oncology Group（世界卫生组织）表现状态为 0 或 1
- 足够的血液学、肝脏、凝血、肾脏和心血管功能
- 从先前药物治疗的所有可逆 AE 恢复到基线或美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 1 级，脱发（任何级别）除外
- 绝经前女性和绝经开始后不到 (< 2) 年的女性在开始研究治疗前 7 天内血清妊娠试验呈阴性
排除标准：
- 在第 1 周期第 1 天之前用于治疗 mCRC 的任何先前全身治疗（包括化学疗法、抗体疗法、酪氨酸激酶抑制剂、免疫疗法、激素疗法）
- 随机化前 5 年内发生 CRC 以外的恶性肿瘤，转移或死亡风险极小的除外，例如经过充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、局限性前列腺癌、导管原位癌治疗以治疗为目的的手术
- 在第 1 周期第 1 天之前的 28 天内进行放射治疗，在第 1 周期第 1 天之前的 60 天内进行腹部/盆腔放射治疗，但在第 1 周期第 1 天之前的 7 天内对骨骼病变进行姑息性放射治疗除外
- 在周期第 1 天之前的 28 天内使用任何其他研究药物进行治疗或参与另一项具有治疗目的的临床试验
- 孕妇或哺乳期妇女
- 有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移或癌性脑膜炎。 无症状患者的中枢神经系统/脑膜转移受累情况必须临床稳定，在研究药物给药前至少 4 周已完成既往治疗（包括放疗和/或手术），未接受类固醇治疗或逐渐减量，并且未接受任何中枢神经系统受累的抗惊厥药物
- 需要静脉注射抗生素的活动性感染
- 非甾体类抗炎药 (NSAID)、吸入性皮质类固醇或等效剂量小于或等于 (</=) 10 mg/天的泼尼松无法控制的活动性自身免疫性疾病
- 感觉周围神经病变大于或等于 (>/=) 2 级
- 在第 1 周期第 1 天之前的 6 个月内患有严重的心血管或脑血管疾病
- 出血素质或明显凝血病的证据（在没有治疗性抗凝的情况下
- 在研究药物给药前 7 天内当前使用治疗剂量的抗凝血剂。 允许预防性使用普通肝素或低分子肝素
- 在第 1 周期第 1 天之前 28 天内进行重大外科手术、开放式活检或重大外伤，或在第 1 周期第 1 天之前 60 天内进行腹部手术、腹部干预或重大腹部外伤
- 在第 1 周期第 1 天之前的 6 个月内有腹腔内炎症过程的病史，包括但不限于消化性溃疡病、憩室炎或结肠炎
- 结肠假体（支架）植入到位
- 第 1 周期第 1 天前 6 个月内有腹部或气管食管瘘或胃肠道 (GI) 穿孔或腹内脓肿病史
- 在第 1 周期第 1 天之前的 6 个月内，有肠梗阻史和/或胃肠道梗阻的临床体征或症状，包括与潜在疾病相关的亚闭塞性疾病或需要常规肠外水化、肠外营养或管饲
- NSAID 的长期日常治疗（偶尔使用以缓解医疗状况的症状，例如允许头痛或发烧）
- 皮质类固醇的慢性每日治疗（剂量> 10 mg /天甲泼尼龙当量）不包括吸入类固醇
- 不能用穿刺术或近期外科手术解释的腹部游离气体证据
- 累及主要气道或血管的转移性疾病，或位于中央的大体积纵隔肿瘤块（距离隆突 < 30 毫米）
- 随机化前 2 个月内支气管肺出血 NCI CTCAE >/= 2 级病史
- 严重、不愈合或开放性伤口、活动性溃疡或未经治疗的骨折
- 已知的二氢嘧啶脱氢酶缺乏症或胸苷酸合酶基因多态性使患者易患 5-FU 毒性
- 任何其他状况、疾病、代谢功能障碍、活动性或不受控制的感染/炎症、体格检查发现、精神状态或临床实验室发现合理怀疑由于安全问题、对临床研究的依从性而禁忌参与临床研究的疾病或状况程序或可能影响结果解释的程序
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 部分（归纳）：Vanucizumab + mFOLFOX-6
参与者将接受剂量为 2000 毫克 (mg) 的 vanucizumab 静脉内 (IV) 输注；静脉输注奥沙利铂，剂量为每平方米 85 毫克 (mg/m^2)；静脉输注 400 mg/m^2 的亚叶酸；和 5-FU，剂量为 400 mg/m^2 作为起始 IV 推注，然后每 2 周 2400 mg/m^2 作为 IV 输注，最多 8 个周期（约 4 个月）。
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5-FU 将根据各组中描述的剂量和时间表进行给药。
亚叶酸将根据各自手臂中描述的剂量和时间表进行给药。
奥沙利铂将根据各组中描述的剂量和时间表进行给药。
Vanucizumab 将根据各组中描述的剂量和时间表进行给药。
其他名称：
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实验性的：第 1 部分（维持）：Vanucizumab + 5-FU + 亚叶酸
参与者将接受 vanucizumab，剂量在诱导期间确认为静脉输注；静脉输注 400 mg/m^2 的亚叶酸；和 5-FU，剂量为 400 mg/m^2 作为起始 IV 推注，随后每 2 周 2400 mg/m^2 作为 IV 输注，直至疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意或研究者的决定，最长 24 个月.
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5-FU 将根据各组中描述的剂量和时间表进行给药。
亚叶酸将根据各自手臂中描述的剂量和时间表进行给药。
Vanucizumab 将根据各组中描述的剂量和时间表进行给药。
其他名称：
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有源比较器：第 2 部分（归纳）：贝伐珠单抗 + mFOLFOX-6
参与者将接受贝伐珠单抗，剂量为每千克 5 毫克 (mg/kg) 的静脉输注；静脉滴注奥沙利铂 85 mg/m^2；静脉输注 400 mg/m^2 的亚叶酸；和 5-FU，剂量为 400 mg/m^2 作为起始 IV 推注，然后每 2 周 2400 mg/m^2 作为 IV 输注，最多 8 个周期（约 4 个月）。
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5-FU 将根据各组中描述的剂量和时间表进行给药。
亚叶酸将根据各自手臂中描述的剂量和时间表进行给药。
奥沙利铂将根据各组中描述的剂量和时间表进行给药。
贝伐珠单抗将根据各组中描述的剂量和时间表进行给药。
其他名称：
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实验性的：第 2 部分（归纳）：Vanucizumab + mFOLFOX-6
参与者将接受第 1 部分确认剂量的 vanucizumab 作为 IV 输注；静脉滴注奥沙利铂 85 mg/m^2；静脉输注 400 mg/m^2 的亚叶酸；和 5-FU，剂量为 400 mg/m^2 作为起始 IV 推注，然后每 2 周 2400 mg/m^2 作为 IV 输注，最多 8 个周期（约 4 个月）。
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5-FU 将根据各组中描述的剂量和时间表进行给药。
亚叶酸将根据各自手臂中描述的剂量和时间表进行给药。
奥沙利铂将根据各组中描述的剂量和时间表进行给药。
Vanucizumab 将根据各组中描述的剂量和时间表进行给药。
其他名称：
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有源比较器：第 2 部分（维持）：贝伐珠单抗 + 5-FU + 亚叶酸
参与者将以 5 mg/kg 的剂量接受贝伐珠单抗静脉输注；静脉输注 400 mg/m^2 的亚叶酸；和 5-FU，剂量为 400 mg/m^2 作为起始 IV 推注，随后每 2 周 2400 mg/m^2 作为 IV 输注，直至疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意或研究者的决定，最长 24 个月.
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5-FU 将根据各组中描述的剂量和时间表进行给药。
亚叶酸将根据各自手臂中描述的剂量和时间表进行给药。
贝伐珠单抗将根据各组中描述的剂量和时间表进行给药。
其他名称：
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实验性的：第 2 部分（维持）：Vanucizumab + 5-FU + 亚叶酸
参与者将接受第 1 部分确认剂量的 vanucizumab 作为 IV 输注；静脉输注 400 mg/m^2 的亚叶酸；和 5-FU，剂量为 400 mg/m^2 作为起始 IV 推注，随后每 2 周 2400 mg/m^2 作为 IV 输注，直至疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意或研究者的决定，最长 24 个月.
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5-FU 将根据各组中描述的剂量和时间表进行给药。
亚叶酸将根据各自手臂中描述的剂量和时间表进行给药。
Vanucizumab 将根据各组中描述的剂量和时间表进行给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期 (PFS)、事件发生时间
大体时间：基线，每 8 周一次，最长约 29 个月
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Vanucizumab 的疗效根据研究者评估的 PFS 使用实体瘤 1.1 版 (RECIST v1.1) 中的反应评估标准进行评估。
PFS 被定义为随机化与首次记录到研究中疾病进展或任何原因死亡的日期之间的时间，以先发生者为准。
研究中死亡定义为在最后一次研究治疗后 30 天内死于任何原因。
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基线，每 8 周一次，最长约 29 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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使用 RECIST v. 1.1 评估的具有客观反应 (ORR) 的参与者百分比
大体时间：基线（第 1 天前 28 天内），然后每 8 周一次，直至疾病进展 (PD)、开始其他抗癌治疗、撤回知情同意或死亡（最多约 29 个月）
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Vanucizumab 的疗效根据研究者使用 RECIST v. 1.1 评估的 ORR 的参与者百分比进行评估。
最佳整体确认响应。
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基线（第 1 天前 28 天内），然后每 8 周一次，直至疾病进展 (PD)、开始其他抗癌治疗、撤回知情同意或死亡（最多约 29 个月）
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使用 RECIST v. 1.1 评估的客观缓解持续时间
大体时间：基线（第 1 天前 28 天内），然后每 8 周一次，直到 PD、开始其他抗癌治疗、撤回同意或死亡（最多约 29 个月）
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Vanucizumab 的疗效根据使用 RECIST v. 1.1 评估的客观反应持续时间进行评估。
这是使用 PFS 定义计算的，其中包括研究中的死亡（在最后一次研究治疗后 30 天窗口之外发生的死亡被排除在外）。
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基线（第 1 天前 28 天内），然后每 8 周一次，直到 PD、开始其他抗癌治疗、撤回同意或死亡（最多约 29 个月）
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总生存期（OS）
大体时间：基线至因任何原因死亡（最多约 3.5 年）
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Vanucizumab 的疗效根据 OS 进行评估，即从随机化到任何原因死亡的时间。
99999 = 由于死亡人数少，数据无法估计。
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基线至因任何原因死亡（最多约 3.5 年）
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发生不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：最长约 29 个月
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安全性根据发生至少一种严重不良事件的参与者百分比和至少发生一种不良事件的参与者百分比进行评估。
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最长约 29 个月
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具有针对 Vanucizumab 的人类抗人类抗体 (HAHA) 的参与者人数
大体时间：研究结束（EoS，最后一次给药后 28 至 42 天内，最迟 29 个月）
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安全性是根据使用针对 Vanucizumab 的人类抗人类抗体 (HAHA) 的参与者人数来评估的。
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研究结束（EoS，最后一次给药后 28 至 42 天内，最迟 29 个月）
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Vanucizumab 的血浆浓度-时间曲线 (AUC) 下面积
大体时间：第 1 部分和第 2 部分的第 1 和第 8 周期
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根据 AUC 评估 vanucizumab 的 PK 曲线
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第 1 部分和第 2 部分的第 1 和第 8 周期
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Vanucizumab 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 部分和第 2 部分的第 1 和第 8 周期
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Vanucizumab 的 PK 曲线根据 Cmax 进行评估
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第 1 部分和第 2 部分的第 1 和第 8 周期
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Vanucizumab 的最低观察血浆浓度（Clast）
大体时间：第 1 部分和第 2 部分的第 1 和第 8 周期
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Vanucizumab 的 PK 概况根据 Clast 进行评估
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第 1 部分和第 2 部分的第 1 和第 8 周期
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Vanucizumab 达到 Cmax (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 部分和第 2 部分的第 1 和第 8 周期
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Vanucizumab 的 PK 曲线根据 Tmax 进行评估
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第 1 部分和第 2 部分的第 1 和第 8 周期
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Vanucizumab 的血浆终末半衰期 (t1/2)
大体时间：周期 8
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Vanucizumab 的 PK 概况根据 t1/2 进行评估，报告第 1 部分（安全磨合）和第 2 部分第 8 周期的值。
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周期 8
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Vanucizumab 的稳态血浆清除率 (CLss)
大体时间：周期 8
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Vanucizumab 的 PK 概况根据 CLss 进行评估，报告了研究第 1 部分（安全磨合）和第 2 部分的第 8 个周期的值。
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周期 8
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Vanucizumab 的稳态分布容积 (Vss)
大体时间：周期 8
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Vanucizumab 的 PK 概况根据 Vss 进行评估，报告了研究第 1 部分（安全磨合）和第 2 部分的第 8 周期的值。
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周期 8
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Vanucizumab 的 Cmax 蓄积率 (AR)
大体时间：周期 8
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Vanucizumab 的 PK 概况根据 Cmax 比率进行评估，报告了研究第 1 部分（安全磨合）和第 2 部分的第 8 个周期的值。
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周期 8
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年6月30日
初级完成 (实际的)
2016年7月29日
研究完成 (实际的)
2017年2月1日
研究注册日期
首次提交
2014年5月15日
首先提交符合 QC 标准的
2014年5月15日
首次发布 (估计)
2014年5月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年3月11日
最后验证
2020年3月1日
更多信息
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