Um estudo comparando a eficácia e a segurança de vanucizumabe e FOLFOX com bevacizumabe e FOLFOX em participantes com câncer colorretal metastático não tratado (McCAVE)

Critério de inclusão:

• CRCm confirmado histológica ou citologicamente não passível de ressecção potencialmente curativa com pelo menos uma lesão metastática mensurável, conforme definido pelo RECIST v1.1
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (Organização Mundial da Saúde) de 0 ou 1
• Função hematológica, hepática, de coagulação, renal e cardiovascular adequadas
• Recuperação de todos os EAs reversíveis de terapias médicas anteriores para linha de base ou Critério de Terminologia Comum do National Cancer Institute para Eventos Adversos (NCI CTCAE) Grau 1, exceto para alopecia (qualquer grau)
• Teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo em mulheres na pré-menopausa e mulheres com menos de (< 2) anos após o início da menopausa

Critério de exclusão:

• Qualquer terapia sistêmica anterior (incluindo quimioterapia, terapia com anticorpos, inibidores de tirosina quinase, imunoterapia, terapia hormonal) antes do Dia 1 do Ciclo 1 para tratamento de mCRC
• Outros tumores malignos além do CRC nos 5 anos anteriores à randomização, exceto aqueles com risco mínimo de metástase ou morte, como carcinoma in situ do colo do útero tratado adequadamente, câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer de próstata localizado, carcinoma ductal in situ tratado cirurgicamente com intenção curativa
• Radioterapia dentro de 28 dias e radioterapia abdominal/pélvica dentro de 60 dias antes do Dia 1 do Ciclo 1, exceto radioterapia paliativa para lesões ósseas dentro de 7 dias antes do Dia 1 do Ciclo 1
• Tratamento com qualquer outro agente experimental ou participação em outro ensaio clínico com intenção terapêutica dentro de 28 dias antes do Dia 1 do Ciclo
• Mulheres grávidas ou lactantes
• Metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC) ou meningite carcinomatosa. Os pacientes assintomáticos devem estar clinicamente estáveis ​​em relação ao envolvimento metastático do SNC/meníngeo, ter concluído a terapia anterior (incluindo radiação e/ou cirurgia) pelo menos 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo, não estar recebendo terapia com esteroides ou redução gradual e não estar recebendo medicação anticonvulsiva para qualquer envolvimento do SNC
• Infecção ativa que requer antibióticos IV
• Doença autoimune ativa que não é controlada por anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), corticosteróides inalados ou o equivalente a menos ou igual a (</=) 10 mg/dia de prednisona
• Neuropatia periférica sensorial maior ou igual a (>/=) Grau 2
• Doença cardiovascular ou cerebrovascular significativa dentro de 6 meses antes do Dia 1 do Ciclo 1
• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia significativa (na ausência de anticoagulação terapêutica
• Uso atual de anticoagulantes em doses terapêuticas dentro de 7 dias antes da administração do medicamento em estudo. O uso profilático de heparina não fracionada ou heparina de baixo peso molecular é permitido
• Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa nos 28 dias anteriores ao Dia 1 do Ciclo 1 ou cirurgia abdominal, intervenções abdominais ou lesão traumática abdominal significativa nos 60 dias anteriores ao Dia 1 do Ciclo 1
• História de processo inflamatório intra-abdominal dentro de 6 meses antes do Dia 1 do Ciclo 1, incluindo, entre outros, úlcera péptica, diverticulite ou colite
• Implante de prótese colônica (stent) no lugar
• História de fístula abdominal ou traqueoesofágica ou perfuração gastrointestinal (GI) ou abscesso intra-abdominal nos 6 meses anteriores ao Dia 1 do Ciclo 1
• Histórico de obstrução intestinal e/ou sinais ou sintomas clínicos de obstrução GI, incluindo doença suboclusiva relacionada à doença subjacente ou necessidade de hidratação parenteral de rotina, nutrição parenteral ou alimentação por sonda dentro de 6 meses antes do Dia 1 do Ciclo 1
• Tratamento diário crônico com AINE (uso ocasional para o alívio sintomático de condições médicas, por exemplo dor de cabeça ou febre é permitido)
• Tratamento diário crônico com corticosteroides (dose > 10 mg/dia equivalente a metilprednisolona) excluindo esteroides inalatórios
• Evidência de ar livre abdominal não explicada por paracentese ou procedimento cirúrgico recente
• Doença metastática que envolve as principais vias aéreas ou vasos sanguíneos, ou massas tumorais mediastinais localizadas centralmente (< 30 milímetros da carina) de grande volume
• História de hemorragia broncopulmonar NCI CTCAE >/= Grau 2 dentro de 2 meses antes da randomização
• Ferida grave, que não cicatriza ou aberta, úlcera ativa ou fratura óssea não tratada
• Deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase ou polimorfismo do gene da timidilato sintase predispondo o paciente à toxicidade do 5-FU
• Qualquer outra condição, doença, disfunção metabólica, infecção/inflamação ativa ou descontrolada, achado de exame físico, estado mental ou achado de laboratório clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique a participação no estudo clínico devido a questões de segurança, conformidade com o estudo clínico procedimentos ou que possam afetar a interpretação dos resultados