Tivantinib 在晚期实体瘤和肝损伤受试者中的药代动力学

纳入标准：

1. 受试者必须具有经组织学或细胞学证实的晚期实体瘤。 但是，只要根据标准标准进行放射学诊断，就允许肝细胞癌 (HCC) 受试者无需组织学确认
2. ≥18岁的男性或女性
3. 预期寿命 >12 周
4. 育龄妇女 (WOCBP) 必须在开始研究药物之前进行阴性妊娠试验
5. 男性受试者和 WOCBP 必须同意在研究期间和最后一剂研究药物后的 90 天内使用双重屏障避孕措施或避免性交
6. 肝功能受损的受试者将根据 Child-Pugh 分类评分进行分组
7. 已放置胆道引流管或支架的胆道梗阻受试者符合条件，前提是在第一次给予 Tivantinib 之前引流管或支架已放置至少 10 天，并且受试者的肝功能已稳定间隔至少 5 天的 2 次测量将受试者置于同一肝损伤组
8. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≥2
9. 足够的骨髓和肾功能
10. 能够提供书面知情同意书，遵守协议访问和程序，服用口服药物，并且没有任何会干扰治疗的活动性感染或慢性合并症
11. 充分了解他们的疾病和研究方案的研究性质，并且必须签署机构审查委员会批准的知情同意书并注明日期

排除标准：

1. 肝移植史
2. 在研究药物首次给药前 3 周内进行过任何重大手术；
3. 根据 NCI 常见不良反应毒性标准 (CTCAE) 4.0 版，定义为≥2 级的活动性临床严重感染
4. 已知的转移性脑肿瘤或脑膜肿瘤，除非受试者在接受首次研究药物时肿瘤的确定性治疗 > 3 个月并且临床稳定（允许使用类固醇或抗惊厥药物进行支持治疗）

5. 心脏病史

   • 活动性冠状动脉疾病，定义为研究开始前 6 个月内的心肌梗塞、不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路移植术或支架置入术
   • 根据 NCI CTCAE 4.0 版定义为≥2 级的不受控制的心动过缓或其他心律失常的证据，或不受控制的高血压
6. 任何不稳定或可能危及受试者安全和受试者方案依从性的情况，包括已知的人类免疫缺陷病毒感染
7. 研究者认为严重的胃肠道疾病
8. 怀孕或哺乳
9. 接受 Tivantinib 作为既往治疗
10. 服药前 3 周内接受过抗癌治疗，包括抗体、类视黄醇或激素治疗（醋酸甲地孕酮除外作为支持治疗）和放疗。 允许先前和同时使用激素替代疗法，使用促性腺激素释放激素调节剂治疗前列腺癌，以及使用生长抑素和类似物治疗神经内分泌肿瘤
11. 首次给药前 3 周内的任何其他研究药物/医疗器械
12. 研究者认为可能会干扰受试者参与临床研究或评估临床研究结果的药物滥用或医学、心理或社会状况
13. 接受香豆素抗凝剂的受试者
14. 无法吞咽口服药物
15. 在给药前 14 天内和主要目标阶段期间使用任何已知的细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 和 CYP2C19 酶和 P-糖蛋白改变药物（诱导剂或抑制剂）或非药物制剂开始或继续任何治疗的可能性