Farmacokinetiek van Tivantinib bij proefpersonen met vergevorderde solide tumoren en leverinsufficiëntie

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen moeten een histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde solide tumor hebben. Patiënten met hepatocellulair carcinoom (HCC) zijn echter toegestaan ​​zonder histologische bevestiging, zolang er een radiologische diagnose is volgens de standaardcriteria
2. Man of vrouw ≥18 jaar
3. Levensverwachting van >12 weken
4. Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moet een negatieve zwangerschapstest worden uitgevoerd voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel
5. Mannelijke proefpersonen en WOCBP moeten overeenkomen om anticonceptiemaatregelen met dubbele barrière te gebruiken of geslachtsgemeenschap te vermijden tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
6. Proefpersonen met een verminderde leverfunctie worden gegroepeerd op basis van de Child-Pugh-classificatiescore
7. Proefpersonen met galwegobstructie bij wie een galdrain of stent is geplaatst, komen in aanmerking, op voorwaarde dat de drain of stent gedurende ten minste 10 dagen voorafgaand aan de eerste dosis Tivantinib op zijn plaats is geweest en de leverfunctie van de proefpersoon is gestabiliseerd zoals gedefinieerd door 2 metingen met een tussenpoos van ten minste 5 dagen die de proefpersoon in dezelfde groep met leverinsufficiëntie plaatsten
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≥2
9. Adequate beenmerg- en nierfunctie
10. Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, protocolbezoeken en -procedures na te leven, orale medicatie in te nemen en geen actieve infectie of chronische comorbiditeit te hebben die de therapie zou verstoren
11. Volledig op de hoogte zijn van hun ziekte en het onderzoekskarakter van het onderzoeksprotocol en moeten een door de Institutional Review Board goedgekeurd Informed Consent-formulier ondertekenen en dateren

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van levertransplantatie
2. Elke grote chirurgische ingreep binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
3. Actieve, klinisch ernstige infecties gedefinieerd als ≥Graad 2 volgens NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE), versie 4.0
4. Bekende metastatische hersen- of meningeale tumoren, tenzij de proefpersoon >3 maanden verwijderd is van definitieve therapie en klinisch stabiel is (ondersteunende therapie met steroïden of anticonvulsiva is toegestaan) met betrekking tot de tumor op het moment van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

5. Geschiedenis van hartaandoeningen

   • Actieve coronaire hartziekte, gedefinieerd als myocardinfarct, instabiele angina pectoris, coronaire bypasstransplantaat of stenting binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
   • Bewijs van ongecontroleerde bradycardie of andere hartritmestoornissen gedefinieerd als ≥Graad 2 volgens NCI CTCAE, versie 4.0, of ongecontroleerde hypertensie
6. Elke toestand die onstabiel is of die de veiligheid van de proefpersoon en de naleving van het protocol door de proefpersoon in gevaar kan brengen, inclusief bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus
7. Significante gastro-intestinale stoornissen, naar het oordeel van de onderzoeker
8. Zwanger of borstvoeding
9. Kreeg Tivantinib als eerdere therapie
10. Kreeg antikankertherapie, inclusief antilichaam-, retinoïde- of hormonale behandeling (behalve megestrolacetaat als ondersteunende zorg) en bestraling, binnen 3 weken vóór toediening. Eerder en gelijktijdig gebruik van hormoonsubstitutietherapie, het gebruik van gonadotropine-afgevende hormoonmodulatoren voor prostaatkanker en het gebruik van somatostatine en analogen voor neuro-endocriene tumoren zijn toegestaan
11. Elk ander onderzoeksgeneesmiddel/medisch hulpmiddel binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis
12. Middelenmisbruik of medische, psychologische of sociale omstandigheden die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname van de proefpersoon aan het klinisch onderzoek of de evaluatie van de resultaten van het klinisch onderzoek kunnen belemmeren
13. Proefpersonen die Coumadin-anticoagulantia kregen
14. Onvermogen om orale medicatie in te slikken
15. Toediening of mogelijkheid om een ​​behandeling te starten of voort te zetten met bekende cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) en CYP2C19-enzym- en P-glycoproteïne-veranderende geneesmiddelen (inductor of remmer) of niet-medicamenteuze middelen binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering en tijdens de primaire objectieve fase