Farmakokinetikk av Tivantinib hos personer med avanserte solide svulster og nedsatt leverfunksjon

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonene må ha histologisk eller cytologisk bekreftet avansert solid tumor. Imidlertid er personer med hepatocellulært karsinom (HCC) tillatt uten histologisk bekreftelse så lenge det er radiologisk diagnose i henhold til standardkriterier
2. Mann eller kvinne ≥18 år
3. Forventet levealder på >12 uker
4. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ graviditetstest utført før starten av studiemedikamentet
5. Mannlige forsøkspersoner og WOCBP må godta å bruke doble barriere-prevensjonstiltak eller unngå samleie under studien og i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet
6. Personer med nedsatt leverfunksjon vil bli gruppert i henhold til Child-Pugh klassifiseringsskåre
7. Personer med biliær obstruksjon som har blitt plassert en biliær dren eller stent er kvalifisert, forutsatt at drenet eller stenten har vært på plass i minst 10 dager før første dose av Tivantinib, og pasientens leverfunksjon har stabilisert seg som definert av 2 målinger med minst 5 dagers mellomrom som plasserte forsøkspersonen i samme leversviktgruppe
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≥2
9. Tilstrekkelig benmarg og nyrefunksjon
10. Evne til å gi skriftlig informert samtykke, overholde protokollbesøk og prosedyrer, ta orale medisiner og ikke ha noen aktiv infeksjon eller kronisk komorbiditet som kan forstyrre behandlingen
11. Fullt informert om sykdommen deres og studieprotokollens undersøkende karakter og må signere og datere et Institusjonelt vurderingsstyre-godkjent skjema for informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om levertransplantasjon
2. Enhver større kirurgisk prosedyre innen 3 uker før den første dosen av studiemedikamentet;
3. Aktive, klinisk alvorlige infeksjoner definert som ≥grad 2 i henhold til NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE), versjon 4.0
4. Kjente metastatiske hjerne- eller meningeale svulster, med mindre pasienten er >3 måneder fra endelig behandling og klinisk stabil (støttende terapi med steroider eller antikonvulsive medisiner er tillatt) med hensyn til svulsten på tidspunktet for den første dosen av studiemedikamentet

5. Historie med hjertesykdom

   • Aktiv koronararteriesykdom, definert som hjerteinfarkt, ustabil angina, koronar bypass graft eller stenting innen 6 måneder før studiestart
   • Bevis på ukontrollert bradykardi eller annen hjertearytmi definert som ≥grad 2 i henhold til NCI CTCAE, versjon 4.0, eller ukontrollert hypertensjon
6. Enhver tilstand som er ustabil eller som kan sette sikkerheten til forsøkspersonen og pasientens protokolloverholdelse i fare, inkludert kjent infeksjon med humant immunsviktvirus
7. Betydelige gastrointestinale lidelser, etter etterforskerens oppfatning
8. Gravid eller ammende
9. Fikk Tivantinib som tidligere behandling
10. Mottok anti-kreftbehandling, inkludert antistoff, retinoid eller hormonbehandling (unntatt megestrolacetat som støttende behandling), og stråling, innen 3 uker før dosering. Tidligere og samtidig bruk av hormonerstatningsterapi, bruk av gonadotropinfrigjørende hormonmodulatorer for prostatakreft, og bruk av somatostatin og analoger for nevroendokrine svulster er tillatt
11. Ethvert annet legemiddel/medisinsk utstyr innen 3 uker før første dose
12. Rusmisbruk eller medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i den kliniske studien eller evalueringen av de kliniske studieresultatene
13. Personer som får Coumadin antikoagulantia
14. Manglende evne til å svelge orale medisiner
15. Administrering eller mulighet for å starte eller fortsette behandling med kjente cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) og CYP2C19 enzymer og P-glykoproteinendrende legemidler (induktor eller inhibitor) eller ikke-medikamentelle midler innen 14 dager før dosering og under den primære objektive fasen