Фармакокинетика тивантиниба у пациентов с запущенными солидными опухолями и печеночной недостаточностью

Критерии включения:

1. Субъекты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную прогрессирующую солидную опухоль. Однако субъекты с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) допускаются без гистологического подтверждения, если имеется рентгенологический диагноз в соответствии со стандартными критериями.
2. Мужчина или женщина ≥18 лет
3. Ожидаемая продолжительность жизни> 12 недель
4. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны пройти отрицательный тест на беременность до начала приема исследуемого препарата.
5. Субъекты мужского пола и WOCBP должны согласиться использовать меры двойного барьера контрацепции или избегать половых контактов во время исследования и в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
6. Субъекты с нарушением функции печени будут сгруппированы в соответствии с классификацией Чайлд-Пью.
7. Субъекты с обструкцией желчевыводящих путей, которым был установлен желчный дренаж или стент, имеют право на участие, при условии, что дренаж или стент находились на месте в течение как минимум 10 дней до введения первой дозы тивантиниба, и функция печени субъекта стабилизировалась, как определено 2 измерения с интервалом не менее 5 дней, которые помещают субъекта в одну и ту же группу с печеночной недостаточностью
8. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≥2
9. Адекватная функция костного мозга и почек
10. Способность дать письменное информированное согласие, соблюдать протокол визитов и процедур, принимать пероральные лекарства и не иметь активной инфекции или хронических сопутствующих заболеваний, которые могут помешать терапии.
11. Быть полностью информированными о своем заболевании и исследовательском характере протокола исследования и должны подписать и поставить дату на форме информированного согласия, утвержденной Институциональным наблюдательным советом.

Критерий исключения:

1. История трансплантации печени
2. Любая серьезная хирургическая процедура в течение 3 недель до первой дозы исследуемого препарата;
3. Активные, клинически серьезные инфекции, определяемые как ≥2 степени в соответствии с Общими критериями токсичности NCI для побочных эффектов (CTCAE), версия 4.0
4. Известные метастатические опухоли головного мозга или мозговых оболочек, за исключением случаев, когда субъект более 3 месяцев после радикальной терапии и клинически стабилен (разрешена поддерживающая терапия стероидами или противосудорожными препаратами) по отношению к опухоли во время первой дозы исследуемого препарата.

5. История болезни сердца

   • Активная ишемическая болезнь сердца, определяемая как инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, коронарное шунтирование или стентирование в течение 6 месяцев до включения в исследование
   • Признаки неконтролируемой брадикардии или другой сердечной аритмии, определяемой как ≥2 степени согласно NCI CTCAE, версия 4.0, или неконтролируемая артериальная гипертензия
6. Любое нестабильное состояние или состояние, которое может поставить под угрозу безопасность субъекта и соблюдение им протокола, включая известную инфекцию вирусом иммунодефицита человека.
7. Значительные желудочно-кишечные расстройства, по мнению следователя
8. Беременные или кормящие грудью
9. Принимал Тивантиниб в качестве предшествующей терапии.
10. Получал противораковую терапию, включая лечение антителами, ретиноидами или гормонами (за исключением мегестрола ацетата в качестве поддерживающей терапии) и лучевую терапию в течение 3 недель до дозирования. Разрешается предшествующее и одновременное применение заместительной гормональной терапии, применение модуляторов гонадотропин-рилизинг-гормона при раке предстательной железы, а также применение соматостатина и аналогов при нейроэндокринных опухолях.
11. Любой другой исследуемый препарат/медицинское устройство в течение 3 недель до первой дозы
12. Злоупотребление психоактивными веществами или медицинские, психологические или социальные условия, которые, по мнению исследователя, могут помешать участию субъекта в клиническом исследовании или оценке результатов клинического исследования.
13. Субъекты, получающие антикоагулянты кумадина
14. Неспособность глотать пероральные препараты
15. Введение или возможность начала или продолжения любого лечения любыми известными препаратами, изменяющими фермент цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) и CYP2C19 и P-гликопротеин (индуктор или ингибитор), или немедикаментозными агентами в течение 14 дней до дозирования и во время фазы первичной цели