Tivantinibs farmakokinetik hos patienter med avancerade solida tumörer och nedsatt leverfunktion

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonerna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad solid tumör. Emellertid är patienter med hepatocellulärt karcinom (HCC) tillåtna utan histologisk bekräftelse så länge det finns radiologisk diagnos enligt standardkriterier
2. Man eller kvinna ≥18 år
3. Förväntad livslängd >12 veckor
4. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt graviditetstest utfört innan studieläkemedlet påbörjas
5. Manliga försökspersoner och WOCBP måste gå med på att använda dubbelbarriär preventivmedel eller undvika samlag under studien och i 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
6. Patienter med nedsatt leverfunktion kommer att grupperas enligt Child-Pugh klassificeringspoäng
7. Försökspersoner med gallvägsobstruktion för vilka ett galldrän eller stent har placerats är berättigade, förutsatt att dräneringen eller stenten har varit på plats i minst 10 dagar före den första dosen av Tivantinib, och patientens leverfunktion har stabiliserats enligt definitionen i 2 mätningar med minst 5 dagars mellanrum som placerade försökspersonen i samma grupp med nedsatt leverfunktion
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≥2
9. Tillräcklig benmärg och njurfunktion
10. Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke, följa protokollbesök och procedurer, ta oral medicin och inte ha någon aktiv infektion eller kronisk komorbiditet som skulle störa behandlingen
11. Fullständigt informerad om sin sjukdom och studieprotokollets undersökande karaktär och måste underteckna och datera ett formulär för informerat samtycke som godkänts av institutionell granskningsnämnd

Exklusions kriterier:

1. Historik om levertransplantation
2. Alla större kirurgiska ingrepp inom 3 veckor före den första dosen av studieläkemedlet;
3. Aktiva, kliniskt allvarliga infektioner definierade som ≥Grad 2 enligt NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE), version 4.0
4. Kända metastaserande hjärn- eller meningealtumörer, såvida inte patienten är >3 månader från slutgiltig behandling och kliniskt stabil (stödjande terapi med steroider eller antikonvulsiva läkemedel är tillåten) med avseende på tumören vid tidpunkten för den första dosen av studieläkemedlet

5. Historik av hjärtsjukdom

   • Aktiv kranskärlssjukdom, definierad som hjärtinfarkt, instabil angina, kranskärlsbypasstransplantat eller stentning inom 6 månader före studiestart
   • Bevis på okontrollerad bradykardi eller annan hjärtarytmi definierad som ≥Grad 2 enligt NCI CTCAE, version 4.0, eller okontrollerad hypertoni
6. Alla tillstånd som är instabila eller som kan äventyra patientens säkerhet och patientens protokollöverensstämmelse, inklusive känd infektion med humant immunbristvirus
7. Betydande gastrointestinala störningar, enligt utredarens uppfattning
8. Gravid eller ammar
9. Fick Tivantinib som tidigare behandling
10. Fick anti-cancerbehandling, inklusive antikropps-, retinoid- eller hormonbehandling (förutom megestrolacetat som stödjande vård), och strålning, inom 3 veckor före dosering. Tidigare och samtidig användning av hormonersättningsterapi, användning av gonadotropinfrisättande hormonmodulatorer för prostatacancer och användning av somatostatin och analoger för neuroendokrina tumörer är tillåten
11. Alla andra prövningsläkemedel/medicinska produkter inom 3 veckor före den första dosen
12. Missbruk eller medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan störa försökspersonens deltagande i den kliniska studien eller utvärderingen av de kliniska studieresultaten
13. Försökspersoner som får Coumadin-antikoagulantia
14. Oförmåga att svälja orala mediciner
15. Administrering eller möjlighet att påbörja eller fortsätta behandling med något känt cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) och CYP2C19 enzym och P-glykoproteinförändrande läkemedel (inducerare eller hämmare) eller icke-läkemedel inom 14 dagar före dosering och under den primära objektiva fasen