Farmakokinetika tivantinibu u pacientů s pokročilými solidními nádory a poruchou jater

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý solidní nádor. Subjekty s hepatocelulárním karcinomem (HCC) jsou však povoleny bez histologického potvrzení, pokud existuje radiologická diagnóza podle standardních kritérií
2. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let
3. Předpokládaná délka života > 12 týdnů
4. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test před zahájením léčby studovaným lékem
5. Muži a WOCBP musí souhlasit s používáním dvoubariérových antikoncepčních opatření nebo se vyhýbat pohlavnímu styku během studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku
6. Subjekty s poruchou funkce jater budou seskupeny podle klasifikačního skóre Child-Pugh
7. Subjekty s obstrukcí žlučových cest, kterým byl zaveden žlučový drén nebo stent, jsou způsobilí za předpokladu, že drén nebo stent byl zaveden alespoň 10 dní před první dávkou tivantinibu a jaterní funkce subjektu se stabilizovala, jak je definováno 2 měření s odstupem alespoň 5 dnů, která zařadila subjekt do stejné skupiny s poruchou funkce jater
8. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥2
9. Přiměřená funkce kostní dřeně a ledvin
10. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas, dodržovat protokolární návštěvy a postupy, užívat perorální léky a nemít žádnou aktivní infekci nebo chronickou komorbiditu, která by interferovala s léčbou
11. plně informováni o své nemoci a vyšetřovací povaze protokolu studie a musí podepsat a datovat formulář informovaného souhlasu schválený institucionální revizní radou

Kritéria vyloučení:

1. Historie transplantace jater
2. Jakýkoli větší chirurgický zákrok během 3 týdnů před první dávkou studovaného léku;
3. Aktivní, klinicky závažné infekce definované jako ≥2. stupeň podle NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE), verze 4.0
4. Známé metastatické mozkové nebo meningeální nádory, pokud subjekt není > 3 měsíce od definitivní terapie a klinicky stabilní (podporující léčba steroidy nebo antikonvulzivními léky je povolena) s ohledem na nádor v době první dávky studovaného léku

5. Srdeční onemocnění v anamnéze

   • Aktivní onemocnění koronárních tepen, definované jako infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, koronární bypass nebo stentování během 6 měsíců před vstupem do studie
   • Důkaz nekontrolované bradykardie nebo jiné srdeční arytmie definované jako ≥2. stupeň podle NCI CTCAE, verze 4.0, nebo nekontrolovaná hypertenze
6. Jakýkoli stav, který je nestabilní nebo který by mohl ohrozit bezpečnost subjektu a dodržování protokolu subjektu, včetně známé infekce virem lidské imunodeficience
7. Významné gastrointestinální poruchy podle názoru zkoušejícího
8. Těhotné nebo kojící
9. Jako předchozí léčba byl podáván tivantinib
10. Přijatá protirakovinná léčba, včetně protilátkové, retinoidní nebo hormonální léčby (kromě megestrol acetátu jako podpůrné péče) a ozařování, během 3 týdnů před podáním dávky. Je povoleno předchozí a současné použití hormonální substituční terapie, použití modulátorů hormonu uvolňujícího gonadotropin pro rakovinu prostaty a použití somatostatinu a analogů pro neuroendokrinní nádory.
11. Jakékoli jiné hodnocené léčivo/zdravotnický prostředek během 3 týdnů před první dávkou
12. Zneužívání návykových látek nebo zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které podle názoru zkoušejícího mohou narušovat účast subjektu v klinické studii nebo hodnocení výsledků klinické studie
13. Subjekty užívající antikoagulancia Coumadin
14. Neschopnost polykat perorální léky
15. Podání nebo možnost zahájení nebo pokračování jakékoli léčby jakýmkoli známým cytochromem P450 3A4 (CYP3A4) a enzymem CYP2C19 a léky měnícími P-glykoprotein (induktory nebo inhibitory) nebo nelékové látky během 14 dnů před podáním a během primární objektivní fáze