Tivantinibs farmakokinetik hos personer med avancerede solide tumorer og nedsat leverfunktion

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner skal have histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden solid tumor. Imidlertid er patienter med hepatocellulært karcinom (HCC) tilladt uden histologisk bekræftelse, så længe der er radiologisk diagnose i henhold til standardkriterier
2. Mand eller kvinde ≥18 år
3. Forventet levetid på >12 uger
4. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ graviditetstest udført før starten af ​​studielægemidlet
5. Mandlige forsøgspersoner og WOCBP skal acceptere at bruge dobbeltbarriere præventionsforanstaltninger eller undgå samleje under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
6. Forsøgspersoner med nedsat leverfunktion vil blive grupperet efter Child-Pugh klassifikationsscore
7. Personer med biliær obstruktion, for hvem der er anbragt et galdedræn eller -stent, er berettiget, forudsat at drænet eller stenten har været på plads i mindst 10 dage før den første dosis af Tivantinib, og forsøgspersonens leverfunktion er stabiliseret som defineret i 2 målinger med mindst 5 dages mellemrum, der placerede forsøgspersonen i samme leverskadegruppe
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≥2
9. Tilstrækkelig knoglemarv og nyrefunktion
10. Evne til at give skriftligt informeret samtykke, overholde protokolbesøg og procedurer, tage oral medicin og ikke have nogen aktiv infektion eller kronisk komorbiditet, der ville forstyrre behandlingen
11. Fuldstændig informeret om deres sygdom og undersøgelsens karakter af undersøgelsesprotokollen og skal underskrive og datere en Informed Consent Form, der er godkendt af Institutional Review Board

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om levertransplantation
2. Enhver større kirurgisk procedure inden for 3 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
3. Aktive, klinisk alvorlige infektioner defineret som ≥Grade 2 i henhold til NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE), version 4.0
4. Kendte metastaserende hjerne- eller meningeale tumorer, medmindre forsøgspersonen er >3 måneder fra den endelige behandling og klinisk stabil (understøttende behandling med steroider eller antikonvulsiv medicin er tilladt) med hensyn til tumoren på tidspunktet for den første dosis af undersøgelseslægemidlet

5. Anamnese med hjertesygdom

   • Aktiv koronararteriesygdom, defineret som myokardieinfarkt, ustabil angina, koronar bypasstransplantat eller stenting inden for 6 måneder før studiestart
   • Evidens for ukontrolleret bradykardi eller anden hjertearytmi defineret som ≥Grade 2 ifølge NCI CTCAE, version 4.0, eller ukontrolleret hypertension
6. Enhver tilstand, der er ustabil, eller som kan bringe patientens sikkerhed og forsøgspersonens overholdelse af protokol i fare, herunder kendt infektion med human immundefektvirus
7. Væsentlige gastrointestinale lidelser, efter undersøgerens opfattelse
8. Gravid eller ammende
9. Modtog Tivantinib som tidligere behandling
10. Modtog anti-kræftbehandling, inklusive antistof-, retinoid- eller hormonbehandling (undtagen megestrolacetat som understøttende behandling) og stråling inden for 3 uger før dosering. Forudgående og samtidig brug af hormonsubstitutionsterapi, brug af gonadotropin-frigivende hormonmodulatorer til prostatacancer og brug af somatostatin og analoger til neuroendokrine tumorer er tilladt
11. Ethvert andet forsøgslægemiddel/medicinsk udstyr inden for 3 uger før den første dosis
12. Stofmisbrug eller medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der efter investigatorens mening kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i den kliniske undersøgelse eller evaluering af de kliniske undersøgelsesresultater
13. Forsøgspersoner, der får Coumadin-antikoagulantia
14. Manglende evne til at sluge oral medicin
15. Administration eller mulighed for at påbegynde eller fortsætte enhver behandling med kendte cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) og CYP2C19 enzymer og P-glykoproteinændrende lægemidler (inducer eller hæmmer) eller ikke-lægemiddelmidler inden for 14 dage før dosering og i den primære objektive fase