A tivantinib farmakokinetikája előrehaladott szilárd daganatokban és májkárosodásban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Az alanyoknak szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott szolid tumorral kell rendelkezniük. Hepatocelluláris karcinómában (HCC) szenvedő alanyok azonban szövettani megerősítés nélkül is megengedettek mindaddig, amíg a standard kritériumoknak megfelelő radiológiai diagnózis áll rendelkezésre.
2. Férfi vagy nő ≥18 éves
3. Várható élettartam > 12 hét
4. A fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt
5. A férfi alanyoknak és a WOCBP-nek meg kell állapodniuk abban, hogy kettős barrier fogamzásgátló módszert alkalmaznak, vagy kerülniük kell a közösülést a vizsgálat alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 90 napig
6. A károsodott májműködésű alanyokat a Child-Pugh osztályozási pontszám szerint csoportosítják
7. Azok az epeúti elzáródásban szenvedő alanyok, akiknek epevezetéket vagy stentet helyeztek el, jogosultak, feltéve, hogy a dren vagy stent a Tivantinib első adagja előtt legalább 10 napig a helyén volt, és az alany májfunkciója stabilizálódott a 2, legalább 5 napos eltéréssel végzett mérés, amely az alanyt ugyanabba a májelégtelenség csoportba sorolja
8. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≥2
9. Megfelelő csontvelő és veseműködés
10. Képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni, betartani a protokoll viziteket és eljárásokat, szájon át gyógyszert szedni, és nincs olyan aktív fertőzése vagy krónikus társbetegsége, amely megzavarná a terápiát.
11. Teljes körű tájékoztatást kapnak betegségükről és a vizsgálati protokoll vizsgálati jellegéről, és alá kell írniuk és keltezniük kell az intézményi felülvizsgálati bizottság által jóváhagyott tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot.

Kizárási kritériumok:

1. Májtranszplantáció története
2. Bármely nagyobb sebészeti beavatkozás a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 3 héten belül;
3. Aktív, klinikailag súlyos fertőzések az NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) 4.0-s verziója szerint ≥2.
4. Ismert áttétes agyi vagy meningeális daganatok, kivéve, ha az alany a végleges terápia után több mint 3 hónapos, és klinikailag stabil (szupportív terápia szteroidokkal vagy görcsoldó gyógyszerekkel megengedett) a daganat tekintetében a vizsgált gyógyszer első adagjának beadásakor

5. Szívbetegségek története

   • Aktív koszorúér-betegség, definíció szerint miokardiális infarktus, instabil angina, coronaria bypass graft vagy stentelés a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül
   • Az NCI CTCAE 4.0-s verziója szerint ≥2. fokozatúnak definiált nem kontrollált bradycardia vagy egyéb szívritmuszavar vagy kontrollálatlan magas vérnyomás bizonyítéka
6. Bármilyen állapot, amely instabil, vagy amely veszélyeztetheti az alany biztonságát és az alany protokoll-megfelelőségét, beleértve az emberi immunhiány vírussal való ismert fertőzést
7. Jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességek a Vizsgáló véleménye szerint
8. Terhes vagy szoptató
9. Korábbi kezelésként Tivantinibet kapott
10. Rákellenes kezelésben részesült, beleértve az antitest-, retinoid- vagy hormonkezelést (kivéve a megestrol-acetátot támogató kezelésként), és sugárkezelést kapott az adagolás előtt 3 héten belül. A hormonpótló terápia előzetes és egyidejű alkalmazása, a gonadotropin-releasing hormon modulátorok alkalmazása prosztatarák esetén, valamint a szomatosztatin és analógok alkalmazása neuroendokrin daganatok esetén megengedett
11. Bármilyen más vizsgálati gyógyszer/orvosi eszköz az első adag beadását megelőző 3 héten belül
12. Kábítószerrel való visszaélés vagy olyan orvosi, pszichológiai vagy szociális állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint akadályozhatják az alanynak a klinikai vizsgálatban való részvételét vagy a klinikai vizsgálat eredményeinek értékelését
13. Coumadin antikoagulánsokat kapó alanyok
14. Az orális gyógyszerek lenyelésének képtelensége
15. Bármilyen ismert citokróm P450 3A4 (CYP3A4) és CYP2C19 enzimmel és P-glikoproteint módosító gyógyszerrel (induktor vagy inhibitor) vagy nem gyógyszerható szerrel történő kezelés vagy annak megkezdésének vagy folytatásának lehetősége az adagolást megelőző 14 napon belül és az elsődleges célfázis alatt