Farmacocinetica di Tivantinib in soggetti con tumori solidi avanzati e compromissione epatica

Criterio di inclusione:

1. I soggetti devono avere un tumore solido avanzato confermato istologicamente o citologicamente. Tuttavia, i soggetti con carcinoma epatocellulare (HCC) sono ammessi senza conferma istologica purché vi sia una diagnosi radiologica secondo i criteri standard
2. Maschio o femmina ≥18 anni di età
3. Aspettativa di vita > 12 settimane
4. Le donne in età fertile (WOCBP) devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo eseguito prima dell'inizio del farmaco in studio
5. I soggetti di sesso maschile e il WOCBP devono accettare di utilizzare misure contraccettive a doppia barriera o evitare rapporti sessuali durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
6. I soggetti con funzionalità epatica compromessa saranno raggruppati in base al punteggio di classificazione Child-Pugh
7. Sono idonei i soggetti con ostruzione biliare per i quali è stato posizionato un drenaggio biliare o uno stent, a condizione che il drenaggio o lo stent siano stati posizionati per almeno 10 giorni prima della prima dose di Tivantinib e la funzionalità epatica del soggetto si sia stabilizzata come definito da 2 misurazioni a distanza di almeno 5 giorni che collocano il soggetto nello stesso gruppo di compromissione epatica
8. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥2
9. Midollo osseo e funzionalità renale adeguati
10. Capacità di fornire il consenso informato scritto, rispettare le visite e le procedure del protocollo, assumere farmaci per via orale e non avere alcuna infezione attiva o comorbilità cronica che interferirebbe con la terapia
11. Pienamente informati sulla loro malattia e sulla natura sperimentale del protocollo di studio e devono firmare e datare un modulo di consenso informato approvato dal Comitato di revisione istituzionale

Criteri di esclusione:

1. Storia del trapianto di fegato
2. Qualsiasi intervento chirurgico importante entro 3 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio;
3. Infezioni attive, clinicamente gravi definite come ≥ Grado 2 secondo i criteri comuni di tossicità per gli effetti avversi (CTCAE) dell'NCI, versione 4.0
4. Tumori cerebrali o meningei metastatici noti, a meno che il soggetto non sia > 3 mesi dalla terapia definitiva e clinicamente stabile (è consentita una terapia di supporto con steroidi o farmaci anticonvulsivanti) rispetto al tumore al momento della prima dose del farmaco in studio

5. Storia della malattia cardiaca

   • Malattia coronarica attiva, definita come infarto del miocardio, angina instabile, innesto di bypass coronarico o impianto di stent entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
   • Evidenza di bradicardia incontrollata o altra aritmia cardiaca definita come ≥ Grado 2 secondo NCI CTCAE, versione 4.0, o ipertensione incontrollata
6. Qualsiasi condizione instabile o che potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto e la conformità al protocollo del soggetto, inclusa l'infezione nota con il virus dell'immunodeficienza umana
7. Disturbi gastrointestinali significativi, secondo il parere dello sperimentatore
8. Incinta o allattamento
9. Ricevuto Tivantinib come terapia precedente
10. Terapia antitumorale ricevuta, inclusi anticorpi, retinoidi o trattamento ormonale (eccetto megestrolo acetato come terapia di supporto) e radiazioni, entro 3 settimane prima della somministrazione. Sono consentiti l'uso precedente e concomitante di terapia ormonale sostitutiva, l'uso di modulatori dell'ormone di rilascio delle gonadotropine per il cancro alla prostata e l'uso di somatostatina e analoghi per i tumori neuroendocrini
11. Qualsiasi altro farmaco/dispositivo medico sperimentale entro 3 settimane prima della prima dose
12. Abuso di sostanze o condizioni mediche, psicologiche o sociali che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, possono interferire con la partecipazione del soggetto allo studio clinico o la valutazione dei risultati dello studio clinico
13. Soggetti che ricevono anticoagulanti Coumadin
14. Incapacità di deglutire i farmaci per via orale
15. Somministrazione o possibilità di iniziare o continuare qualsiasi trattamento con qualsiasi farmaco noto che altera gli enzimi del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) e CYP2C19 e la glicoproteina P (induttore o inibitore) o agenti non farmacologici entro 14 giorni prima della somministrazione e durante la fase dell'obiettivo primario