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糖尿病肾病中的吡啶酮 (PIONEER)

2016年3月8日更新者：NephroGenex, Inc.

一项 3 期随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，以评估吡啶（吡哆胺二盐酸盐）在 2 型糖尿病肾病患者中的安全性和有效性（PIONEER）

本研究的目的是评估口服吡啶醇 300 mg BID 在降低 2 型糖尿病引起的肾病进展速度方面的安全性和有效性。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的 3 期研究，旨在评估吡啶酮 300 毫克 BID（每天两次，每 12 小时一次）对 2 型糖尿病肾病受试者的安全性和有效性。在这项研究中，肾病定义为女性血清肌酐 (SCr) >= 1.3 (≥1.25) mg/dL (111 umol/L) 和女性 >=1.5 (≥1.45) mg/dL (128 umol/L)男性受试者和 24 小时尿液收集蛋白/肌酐比值 (PCR) >=1200 mg/g (136 mg/mmol)，如果适用于 PS 阶段，在访问 1S 或 1.1S 24 尿液收集 PCR ≥600毫克/克（68 毫克/毫摩尔）。受试者的基线 SCr 必须 < 3.0 mg/dL (265 umol/L)，并且必须在筛选时遵循先前制定的护理标准。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

328

阶段

第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

以色列
- - Ashkelon、以色列、78278
    - CSG Investigational Site (#307)
  - Beer Sheva、以色列、84101
    - CSG Investigational Site (#313)
  - Haifa、以色列、31096
    - CSG Investigational Site (#300)
  - Holon、以色列、58100
    - CSG Investigational Site (#304)
  - Jerusalem、以色列、91120
    - CSG Investigational Site (#306)
  - Jerusalem、以色列、93106
    - CSG Investigational Site (#314)
  - Kfar Saba、以色列、44281
    - CSG Investigational Site (#309)
  - Nahariya、以色列、22100
    - CSG Investigational Site (#302)
  - Petah Tikva、以色列、49100
    - CSG Investigational Site (#312)
  - Poriya、以色列、15208
    - CSG Investigational Site (#315)
  - Rishon Le-Zion、以色列、75650
    - CSG Investigational Site (#311)
  - Tel Aviv、以色列、62039
    - CSG Investigational Site (#305)
  - Tel Aviv、以色列
    - CSG Investigational Site (#303)
  - Tel Hasomer、以色列、52621
    - CSG Investigational Site (#310)
  - Zerifin、以色列、70300
    - CSG Investigational Site (#301)
- Zefad
  - Safed、Zefad、以色列、13100
    - CSG Investigational Site (#308)
保加利亚
- - Plovdiv、保加利亚
    - CSG Investigational Site (#757)
  - Sofia、保加利亚
    - CSG Investigational Site (# 750)
  - Sofia、保加利亚
    - CSG Investigational Site (# 755)
  - Sofia、保加利亚
    - CSG Investigational Site (# 756)
  - Sofia、保加利亚
    - CSG Investigational Site (#751)
  - Sofia、保加利亚
    - CSG Investigational Site (#752)
  - Sofia、保加利亚
    - CSG Investigational Site (#753)
  - Stara Zagora、保加利亚
    - CSG Investigational Site (#754)
匈牙利
- - Balatonfuered、匈牙利、8230
    - CSG Investigational Site (#501)
  - Budapest、匈牙利、1032
    - CSG Investigational Site (#509)
  - Budapest、匈牙利、1036
    - CSG Investigational Site (#513)
  - Budapest、匈牙利、1096
    - CSG Investigational Site (#505)
  - Debrecen、匈牙利、4032
    - CSG Investigational Site (#507)
  - Gyula、匈牙利、5701
    - CSG Investigational Site (#508)
  - Hatvan、匈牙利、3000
    - CSG Investigational Site (#502)
  - Kaposvar、匈牙利、7400
    - CSG Investigational Site (#504)
  - Kisvarda、匈牙利、4600
    - CSG Investigational Site (#510)
  - Pecs、匈牙利、7623
    - CSG Investigational Site (#506)
  - Szekesfehervar、匈牙利、8000
    - CSG Investigational Site (#514)
  - Szikszo、匈牙利、3800
    - CSG Investigational Site (#500)
  - Zalaegerszeg、匈牙利、8900
    - CSG Investigational Site (#503)
德国
- - Aschaffenburg、德国、63739
    - CSG Investigational Site (#709)
  - Berlin、德国、10249
    - CSG Investigative Site (#702)
  - Elsterwerda、德国、04910
    - CSG Investigational Site (#706)
  - Heidelberg、德国、69115
    - CSG Investigational Site (#703)
  - Herzberg、德国、04916
    - CSG Investigational Site (#707)
  - Hoyerswerda、德国、02977
    - CSG Investigational Site (#701)
  - Mainz、德国、55116
    - CSG Investigational Site (#708)
  - Munchen、德国、81675
    - CSG Investigational Site (#700)
毛里求斯
- - Phoenix、毛里求斯
    - CSG Investigational Site (# 850)
法国
- - Boulogne Sur Mer、法国、62321
    - CSG Investigational Site (#800)
  - Colmar、法国、68024
    - CSG Investigational Site (#803)
  - Montpellier、法国、34295
    - CSG Investigational Site (#806)
  - Rhone、法国、69310
    - CSG Investigational Site (#804)
  - Valenciennes、法国、59322
    - CSG Investigational Site (#805)
- Cedex
  - Grenoble、Cedex、法国、38043
    - CSG Investigational Site (#801)
  - Paris、Cedex、法国、75877
    - CSG Investigational Site (#802)
波兰
- - Bydgoszcz、波兰
    - CSG Investigational Site (#651)
  - Chojnice、波兰
    - CSG Investigational Site (#655)
  - Kielce、波兰
    - CSG Investigational Site (#653)
  - Nowy Sacz、波兰
    - CSG Investigational Site (#657)
  - Poznan、波兰
    - CSG Investigational Site (#652)
  - Poznan、波兰
    - CSG Investigational Site (#656)
波多黎各
- - Rio Piedras、波多黎各、00935
    - CSG Investigational Site (#112)
  - San Juan、波多黎各、00918
    - CSG Investigational Site (#110)
  - Toa Baja、波多黎各、00949
    - CSG Investigational Site (#135)
澳大利亚
- - Parkville、澳大利亚、3050
    - CSG Investigational Site (#209)
- New South Wales
  - Camperdown、New South Wales、澳大利亚、2050
    - CSG Investigational Site (#205)
  - Gosford、New South Wales、澳大利亚、2250
    - CSG Investigational Site (#201)
  - Liverpool、New South Wales、澳大利亚、2170
    - CSG Investigational Site (#206)
  - St. Leonards、New South Wales、澳大利亚、2065
    - CSG Investigational Site (#208)
- South Australia
  - Adelaide、South Australia、澳大利亚、5000
    - CSG Investigative Site (#204)
- Victoria
  - Footscray、Victoria、澳大利亚、2011
    - CSG Investigational Site (#207)
  - Reservoir、Victoria、澳大利亚、3073
    - CSG Investigational Site (#200)
  - Richmond、Victoria、澳大利亚、3121
    - CSG Investigational Site (#202)
美国
- Alabama
  - Birmingham、Alabama、美国、35294
    - CSG Investigational Site (#157)
- Arizona
  - Phoenix、Arizona、美国、85012
    - CSG Investigational Site (#130)
  - Phoenix、Arizona、美国、85054
    - CSG Investigational Site (#150)
  - Prescott、Arizona、美国、86301
    - CSG Investigational Site (#145)
  - Tucson、Arizona、美国、85745
    - CSG Investigational Site (#142)
- California
  - Los Angeles、California、美国、90048
    - CSG Investigational Site (#160)
  - Riverside、California、美国、92505
    - CSG Investigational Site (#143)
  - Roseville、California、美国、95661
    - CSG Investigational Site (#159)
- Colorado
  - Arvada、Colorado、美国、80002
    - CSG Investigational Site (#153)
  - Aurora、Colorado、美国、80045
    - CSG Investigational Site (#118)
  - Westminster、Colorado、美国、80031
    - CSG Investigational Site (#120)
- Connecticut
  - Waterbury、Connecticut、美国、06708
    - CSG Investigational Site (#158)
- Georgia
  - Columbus、Georgia、美国、31901
    - CSG Investigational Site (#156)
- Illinois
  - Chicago、Illinois、美国、60607
    - CSG Investigational Site (#113)
- Indiana
  - Michigan City、Indiana、美国、46360
    - CSG Investigational Site (#102)
- Louisiana
  - New Orleans、Louisiana、美国、70112
    - CSG Investigational Site (#115)
- Maryland
  - Greenbelt、Maryland、美国、20770
    - CSG Investigational Site (#147)
- Massachusetts
  - Boston、Massachusetts、美国、02111
    - CSG Investigational Site (#117)
  - Springfield、Massachusetts、美国、01107
    - CSG Investigational Site (#114)
- Michigan
  - Detroit、Michigan、美国、48202
    - CSG Investigational Site (#111)
  - Pontiac、Michigan、美国、48341
    - CSG Investigational Site (#134)
- Missouri
  - Kansas City、Missouri、美国、64111
    - CSG Investigational Site (#162)
  - Kansas City、Missouri、美国、64128
    - CSG Investigational Site (#152)
- Nevada
  - Las Vegas、Nevada、美国、89115
    - CSG Investigational Site (#141)
- New York
  - Buffalo、New York、美国、14215
    - CSG Investigational Site (#128)
  - Northport、New York、美国、11768
    - CSG Investigational Site (#136)
  - West Nyack、New York、美国、10994
    - CSG Investigational Site (#154)
- North Carolina
  - Asheville、North Carolina、美国、28801
    - CSG Investigational Site (#108)
  - Charlotte、North Carolina、美国、28207
    - CSG Investigational Site (#116)
  - Durham、North Carolina、美国、27710
    - CSG Investigational Site (#125)
  - New Bern、North Carolina、美国、28562
    - CSG Investigational Site (#155)
  - Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
    - CSG Investigational Site (#127)
- Ohio
  - Cincinnati、Ohio、美国、45267
    - CSG Investigational Site (#124)
  - Cleveland、Ohio、美国、44106
    - CSG Investigational Site (#151)
  - Cleveland、Ohio、美国、44195
    - CSG Investigational Site (#123)
  - Columbus、Ohio、美国、43210
    - CSG Investigational Site (#106)
  - Parma Heights、Ohio、美国、44130
    - CSG Investigational Site (#148)
- Pennsylvania
  - Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
    - CSG Investigational Site (#101)
  - Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15240
    - CSG Investigational Site (#149)
- Rhode Island
  - Providence、Rhode Island、美国、02903
    - CSG Investigational Site (#146)
- Tennessee
  - Chattanooga、Tennessee、美国、37408
    - CSG Investigational Site (#131)
  - Nashville、Tennessee、美国、37205
    - CSG Investigational Site (#105)
- Texas
  - Dallas、Texas、美国、75390
    - CSG Investigational Site (#119)
  - Houston、Texas、美国、77004
    - CSG Investigational Site (#139)
  - Houston、Texas、美国、77076
    - CSG Investigational Site (#133)
  - Midland、Texas、美国、79707
    - CSG Investigational Site (#109)
- Utah
  - Salt Lake City、Utah、美国、84112
    - CSG Investigational Site (#132)
- Vermont
  - Burlington、Vermont、美国、05401
    - CSG Investigational Site (#107)
- Virginia
  - Charlottesville、Virginia、美国、22908
    - CSG Investigational Site (#129)
  - Fairfax、Virginia、美国、22030
    - CSG Investigational Site (#137)
  - Fairfax、Virginia、美国、22033
    - CSG Investigational Site (#103)
  - Hampton、Virginia、美国、23666
    - CSG Investigational Site (#104)
  - Richmond、Virginia、美国、23249
    - CSG Investigational Site (#144)
- Washington
  - Spokane、Washington、美国、99204
    - CSG Investigational Site (#121)
- Wisconsin
  - Milwaukee、Wisconsin、美国、53295
    - CSG Investigational Site (#122)
西班牙
- - Barcelona、西班牙、08003
    - CSG Investigational Site (#605)
  - Barcelona、西班牙、08022
    - CSG Investigational Site (#606)
  - Barcelona、西班牙、08025
    - CSG Investigational Site (#603)
  - Barcelona、西班牙、08907
    - CSG Investigational Site (#604)
  - Girona、西班牙、17007
    - CSG Investigational Site (#600)
  - Lleida、西班牙、25198
    - CSG Investigational Site (# 607)
  - Valencia、西班牙、46017
    - CSG Investigational Site (#602)
- Madrid
  - San Sebastian de los Reyes、Madrid、西班牙、28702
    - CSG Investigational Site (#601)
香港
- - Hong Kong、香港
    - CSG Investigational Site (#400)
  - Kwai Chung、香港
    - CSG Investigational Site (#402)
  - Sha Tin、香港
    - CSG Investigational Site (#401)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

满足以下所有标准的患者将有资格参加该研究：

在进行筛选（访问 1）程序之前已自愿书面知情同意参加本研究的患者；
诊断为 2 型糖尿病的 18 岁或以上患者；
同意在研究期间使用适当的节育措施（双屏障方法、激素避孕药或宫内节育器）的育龄妇女 (WOCBP)绝经后至少 1 年）。所有有生育能力的女性在第 1 次就诊时的血清妊娠试验必须呈阴性；
与 WOCBP 发生性关系的所有男性（除非手术绝育，定义如下）必须同意并承诺在研究期间（定义为通过签署知情同意书的时间）使用高效避孕方法患者参与的结论）。高效的避孕方法包括：
我。男性受试者同意他们和他们的女性配偶/伴侣将使用充分的避孕措施（2 种避孕方法，其中一种必须是屏障方法）或没有生育能力。
二. 男性伴侣必须在第一次就诊前至少 24 周进行过输精管切除术，才能被视为手术绝育；
在第 1 次就诊时，患者必须有明显的糖尿病肾病病史，定义如下：
- SCr 测量值 ≥1.3 (≥1.25)mg/dL (111 µmol/L) 女性或 ≥1.5 (≥1.45) mg/dL (128 µmol/L) 男性；
- 在访问 1 或 1.1 时，24 小时尿液收集 PCR >1200 毫克/克（130 毫克/微摩尔），如果适用于 PS 阶段，在访问 1S 或 1.1S 时，24 小时尿液收集 PCR >600 毫克/克（67 毫克/微摩尔）
- 对于资格确定，实验室报告的 PCR 值将四舍五入到 2 位有效数字（例如 ≥1150 毫克/克至 1200 毫克/克； ≥595 毫克/克至 600 毫克/克），
患者的 SCr 测量值必须 <3.0 mg/dL (265 µmol/L)；
患者的 eGFR 必须≥20 mL/min/1.73m2，使用肾脏疾病方程式中的 4 变量饮食修正，其中 eGFR = 175 x (SCr(mg/dL))-1.154 x（年龄（岁））-0.203 x（女性为 0.742）x（非裔美国人为 1.212）；
患者必须在筛选后 1 周（± 2 天）（访问 1 或 1S）的访问 1.1 或 1.1S 进行第二次筛选 SCr 测量。第二次筛选 SCr 测量值必须 <3.0 mg/dL (265 µmol/L)，对于两种性别，并且在第一次筛选测量值的 25% 以内；
患者必须在第 1 次就诊前至少 26 周服用恒定剂量的单一 ACE-I 或 ARB，其中 ACE-I 或 ARB 的剂量被认为适合该患者（可以是零到最大批准剂量由 FDA 批准）并且预计在整个研究过程中可以并且将保持相同的剂量；
服用除 ACE-I 或 ARB 以外的任何降压药物（包括利尿剂）的患者必须在第 1 次就诊（和第 1S 次就诊，如果适用）之前服用稳定剂量 13 周，坐位血压≤ 150/90 mmHg ;
除 ACE-I 或 ARB 外，未服用任何降压药物（包括利尿剂）的患者在第 1 次就诊（以及第 1S 次就诊，如果适用）的坐位血压必须≤ 150/90 mmHg，并且坐位血压被认为适合患者并且可以在整个研究过程中持续进行。

排除标准：

如果以下任何标准适用，则患者将被排除在研究之外

患有 1 型糖尿病或 MODY（一种单基因糖尿病）的患者；
诊断为糖尿病肾病以外的慢性肾病伴或不伴高血压性肾病的患者
在第 1 次就诊后 26 周内接受肾素抑制剂或醛固酮拮抗剂或 ACE-I 和 ARB 联合治疗的患者
有实体器官移植史的患者
就诊 1 前 30 天内有心肌梗死、冠状动脉血运重建术（包括经皮腔内冠状动脉成形术）、中风或短暂性脑缺血发作病史的患者
任何时候被纽约心脏协会诊断为 III 级或 IV 级充血性心力衰竭的患者
就诊 1 前 5 年内有肿瘤疾病治疗史（皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外）的患者
就诊 1 前 2 年内有任何透析史的患者
第 1 次就诊后 1 年内医生预计进行透析或肾移植的患者
就诊 1 前 30 天内使用过 SCr 改变药物的患者
需要全身免疫抑制治疗超过 2 周的患者（吸入类固醇除外）
具有临床显着肝病或转氨酶（谷丙转氨酶和天冬氨酸转氨酶）水平 >2.5 × 访视 1.1 或访视 1.1S 时测得的正常值上限 (ULN) 的患者
在访问 1.1 或访问 1.1S 时测量的胆红素水平 >1.5 × ULN 的患者
对维生素 B 制剂有过敏或其他不良反应史的患者
每天需要 >50 毫克维生素 B6 的患者
有吞咽困难或吞咽障碍病史的患者
对吡啶酮或吡啶酮制剂中的任何赋形剂（非活性成分）有过敏史的患者
在第 1 次就诊前 30 天内服用过吡哆胺或任何其他研究药物，或在第 1 次就诊前 30 天内参加过先前的吡哆醇研究或其他介入性临床研究的患者
有药物或酒精滥用史的患者
不太可能遵守研究方案的患者（例如，不能或不愿参加充分的培训、不合作的态度、无法返回进行随访或不太可能完成研究）
在研究过程中正在哺乳、怀孕或打算怀孕的女性
受雇于申办方、CRO 或研究调查地点之一的人员必须被排除在外，即使他们没有直接参与研究的进行。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗
分配：随机化
介入模型：并行分配
屏蔽：四人间

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂	干预/治疗
实验性的：吡啶酮吡啶（吡哆胺二盐酸盐）300 毫克口服 BID（每天两次，每 12 小时一次）胶囊	药品：吡啶酮 300 mg BID（每日两次，每 12 小时一次），口服胶囊直至发生终末期肾病或死亡，或研究被申办方终止。其他名称：吡哆胺二盐酸盐
安慰剂比较：安慰剂 BID 服用安慰剂口服胶囊（每天两次，每 12 小时一次）	药品：安慰剂不含活性药物的安慰剂赋形剂，口服胶囊 BID（每日两次，每 12 小时一次），直至出现终末期肾病或死亡，或研究被申办者终止。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
从基线或 ESRD 到 >=50% SCr 增加的复合终点的时间大体时间：大约 45 个月	到达复合终点的时间，包括随访期间发生的 SCr 从基线增加 50% 的最早事件；或终末期肾病。 ESRD 定义为开始永久性透析、接受肾移植或 SCr 值 >= 6.0 mg/dL (530 umol/L) 且获得第二次 SCr 确认值 >=6.0 mg/dL (530 umol/L) 4-6周后。将不会收集患有 ESRD 和开始永久性透析或肾移植的受试者的 SCr 值确认。	大约 45 个月

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
到达复合终点的时间 >=100% SCr 增加或 ESRD 大体时间：大约 45 个月	随访期间 SCr 升高 >=100%；或终末期肾病	大约 45 个月

其他结果措施

结果测量	大体时间
血清胱抑素-C 的变化大体时间：从基线到第 52 周以及从基线到第 104 周的变化	从基线到第 52 周以及从基线到第 104 周的变化
尿蛋白/肌酐比值 (PCR) 的变化大体时间：从基线到第 52 周以及从基线到第 104 周	从基线到第 52 周以及从基线到第 104 周
尿转化生长因子-β (TGF-β) 排泄的变化大体时间：从基线到第 52 周以及从基线到第 104 周	从基线到第 52 周以及从基线到第 104 周
SCr 的变化大体时间：从基线到第 52 周以及从基线到第 104 周	从基线到第 52 周以及从基线到第 104 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

NephroGenex, Inc.

合作者

Medpace, Inc.

Collaborative Study Group (CSG)

调查人员

学习椅：Jamie Dwyer, MD、The Collaborative Study Group (CSG) [Co-Chair]
学习椅：Julia B. Lewis, MD、The Collaborative Study Group (CSG)

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2014年6月1日

初级完成 (预期的)

2017年12月1日

研究完成 (预期的)

2018年3月1日

研究注册日期

首次提交

2014年5月28日

首先提交符合 QC 标准的

2014年6月3日

首次发布 (估计)

2014年6月5日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年3月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年3月8日

最后验证

2016年3月1日

糖尿病肾病中的吡啶酮 (PIONEER)

一项 3 期随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，以评估吡啶（吡哆胺二盐酸盐）在 2 型糖尿病肾病患者中的安全性和有效性（PIONEER）

研究概览

地位

条件

干预/治疗

详细说明

研究类型

注册 (实际的)

阶段

联系人和位置

学习地点

参与标准

资格标准

适合学习的年龄

接受健康志愿者

有资格学习的性别

描述

学习计划

研究是如何设计的？

设计细节

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂

干预/治疗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量

措施说明

大体时间

次要结果测量

结果测量

措施说明

大体时间

其他结果措施

结果测量

大体时间

合作者和调查者

赞助

合作者

调查人员

研究记录日期

研究主要日期

学习开始

初级完成 (预期的)

研究完成 (预期的)

研究注册日期

首次提交

首先提交符合 QC 标准的

首次发布 (估计)

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

上次提交的符合 QC 标准的更新

最后验证

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号