替格瑞洛介导的 P2Y12 阻断剂对 PLATElet 聚集的抑制作用是否依赖于内源性内皮一氧化氮？ (PLATE NOX)
2019年7月11日 更新者：Hull University Teaching Hospitals NHS Trust
一项单中心开放式试点研究，以探索替格瑞洛介导的 P2Y12 阻断对 PLATElet 聚集的抑制作用是否依赖于内源性内皮一氧化氮？
背景
急性冠状动脉综合征 (ACS) 是一个术语，代表与流向心脏的血流量减少相关的所有疾病，其特征是在一段血管狭窄处形成凝块。 凝块的主要成分是称为血小板的血细胞和许多用于 ACS 靶向血小板功能的药物。 已知替格瑞洛通过阻断过程中的特定步骤（P2Y12 受体）来降低凝块形成中的血小板活性。 最近的一项研究发现，替格瑞洛的存在还可以通过显着增强涉及分子一氧化氮 (NO) 的另一个过程来减少凝块形成。 如果转化为临床实践，这将特别令人感兴趣，因为许多心脏病患者的血管内壁功能异常。 众所周知，这会导致可用的一氧化氮减少。 因此，这是否意味着这些患者对替格瑞洛治疗的反应会降低，随后血栓形成的风险会增加？
宗旨
- 替卡格雷会增加血管内壁产生的一氧化氮的抗凝血作用吗？
- 血管内壁功能差的糖尿病患者或吸烟者对替格瑞洛的反应是否降低？
方法
这是一项初步研究，我们建议研究 64 名患有已知心血管疾病的患者，其中吸烟者、糖尿病患者、吸烟糖尿病患者和非吸烟非糖尿病患者的比例相同。 我们还将招募十名健康的正常受试者，以确保我们的测试产生与上述基础科学研究相同的结果。
为了回答提出的问题，我们将进行血液检查，主要是查看血小板功能和无创血管内壁评估。 这将在每个参与者的替格瑞洛治疗前后进行，以便进行统计比较。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
74
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
East Yorkshire
-
Cottingham、East Yorkshire、英国、HU16 5JQ
- Castle Hill Hospital (Hull and east Yorkshire Hospitals NHS Trust)
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄 > 18 岁
- 冠状动脉疾病被认为需要经皮冠状动脉介入治疗
- 糖尿病患者必须接受口服或皮下治疗
- 非糖尿病患者的 HbA1c 水平必须在 20-42 mmol/mol 之间
- 当前吸烟者是指吸烟超过 100 支且目前每天吸烟的人
- 非吸烟者不吸烟超过 3 年（且未使用尼古丁替代品）
- 健康对照是没有病史且不服用常规药物的非吸烟者
排除标准：
双重抗血小板治疗的禁忌症
- 已知的出血性疾病
- 已知的恶性疾病
- 已知的骨髓增生性疾病/恶性副蛋白血症/肝素诱导的血小板减少症
- 既往颅内出血
- 已经建立双重抗血小板治疗
- 已知的中度至重度肝或脾衰竭
- 严重肾功能损害
- 入组后一个月内或完成测量前应进行大手术
- 已知对阿司匹林或替格瑞洛过敏/不耐受
- 阿司匹林或替格瑞洛的反应或副作用导致在完成前停药
- 已知对 3-羟基-3-甲基戊二酸辅酶 A 还原酶抑制剂疗法（他汀类药物）过敏/不耐受
- 同时使用高剂量辛伐他汀/洛伐他汀（每日>40mg）
- 目前正在服用会影响血小板功能的药物，例如非甾体抗炎药、抗生素或草药
- 同时使用强细胞色素 P450 3A4 抑制剂，例如。 酮康唑、克拉霉素、奈法唑酮、利托那韦和阿扎那韦
- 同时使用强细胞色素 P450 3A4 诱导剂，例如 利福平、地塞米松、苯妥英钠、卡马西平和苯巴比妥
- 已知病态窦房结综合征、二度或三度房室传导阻滞或心动过缓相关晕厥，但未安装永久性起搏器
- 已知严重哮喘/慢性阻塞性肺病或替格瑞洛呼吸困难症状恶化
- 已知的严重痛风
- 目前正在服用钙通道拮抗剂
- 目前正在服用长效硝酸盐
- 目前正在服用 >15mg/周的甲氨蝶呤
- 怀孕、哺乳或有生育潜力的妇女
- 需要抗凝华法林或新型口服抗凝剂
- 血小板计数 <150 x109/L 或 >400 x109/L
- 已知的血伯恩病毒携带者
- 无法给予知情同意
- 参与相互矛盾的研究
- 不会说英语
由于不符合纳入或排除标准而在初始招募后退出标准
- 出现严重的药物出血并发症，需要在完成研究前停止抗血小板治疗
- 研究期间进行的紧急手术导致在研究完成前停止抗血小板治疗
- 反应或产生阿司匹林或替格瑞洛的副作用，导致在完成研究前停药
- 在研究完成前开始服用会影响血小板功能的药物
- 在研究完成前开始使用强细胞色素 P450 3A4 抑制剂
- 在研究完成前开始使用强细胞色素 P450 3A4 诱导剂
- 患有轻度/中度哮喘/慢性阻塞性肺病的受试者呼吸困难恶化，导致在完成研究前停用替格瑞洛
- 初始采样时的血小板计数 <150 x109/L 或 >400 x109/L
- 非糖尿病患者 HbA1c 水平 >42 mmol/mol
- 不服药
- 受试者希望不再参与研究（无需理由或时间期限）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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其他：冠状动脉疾病
替格瑞洛给药前后用于评估血小板功能的血液测试和用于内皮功能测试的 EndoPAT 评估（90mg BD）
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为流式细胞仪进行的血液测试
其他名称：
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其他：健康正常人
替格瑞洛给药前后用于评估血小板功能的血液测试和用于内皮功能测试的 EndoPAT 评估（90mg BD）
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为流式细胞仪进行的血液测试
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血小板功能
大体时间：最长 12 个月（完成学业）
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使用流式细胞术直接检测纤维蛋白原结合、P-选择素、CD40L 表达
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最长 12 个月（完成学业）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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反应性充血指数
大体时间：在 1 个月、6 个月和 12 个月（完成研究）
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EndoPAT 内皮评估
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在 1 个月、6 个月和 12 个月（完成研究）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年6月1日
初级完成 (实际的)
2016年7月1日
研究完成 (实际的)
2016年7月1日
研究注册日期
首次提交
2014年6月17日
首先提交符合 QC 标准的
2014年6月20日
首次发布 (估计)
2014年6月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年7月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年7月11日
最后验证
2019年7月1日
更多信息
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