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A eficácia da inibição da agregação de PLAtelet pelo bloqueio P2Y12 mediado por Ticagrelor depende do óxido nítrico endotelial endógeno? (PLATE NOX)

11 de julho de 2019 atualizado por: Hull University Teaching Hospitals NHS Trust

um estudo piloto aberto de centro único para explorar se a eficácia da inibição da agregação de PLAtelet pelo bloqueio P2Y12 mediado por Ticagrelor depende do óxido nítrico endotelial endógeno?

Fundo

A síndrome coronariana aguda (SCA) é um termo que representa todas as doenças relacionadas à redução do fluxo sanguíneo para o coração, caracterizada pela formação de coágulos sobre um segmento de estreitamento dos vasos sanguíneos. Um dos principais constituintes do coágulo são as células sanguíneas chamadas plaquetas e muitos dos medicamentos usados ​​na função plaquetária alvo da SCA. Ticagrelor é conhecido por reduzir a atividade plaquetária na formação de coágulos, bloqueando uma etapa específica do processo (receptores P2Y12). Um estudo recente descobriu que a presença de ticagrelor também pode reduzir a formação de coágulos, aumentando significativamente outro processo envolvendo a molécula de óxido nítrico (NO). Isso é de particular interesse se for traduzido para a prática clínica, pois muitos pacientes com doenças cardíacas apresentam função anormal do revestimento dos vasos sanguíneos. Isso é conhecido por causar uma redução no óxido nítrico disponível. Isso significa, portanto, que esses pacientes terão uma resposta reduzida à terapia com ticagrelor e, subsequentemente, terão maior risco de formação de coágulos?

Mira

  1. O ticagrelor aumentará o efeito anti-coágulo do óxido nítrico produzido no revestimento dos vasos?
  2. Os pacientes com diabetes ou fumantes, que têm mau funcionamento do revestimento dos vasos, têm uma resposta reduzida ao ticagrelor?

Métodos

Este é um estudo piloto no qual propomos examinar 64 pacientes com doença conhecida dos vasos sanguíneos do coração, com uma mistura igual de fumantes, diabéticos, diabéticos fumantes e não diabéticos não fumantes. Também recrutaremos dez indivíduos normais saudáveis ​​para garantir que nossos testes produzam os mesmos resultados que o estudo de ciência básica mencionado acima.

Para responder às perguntas feitas, realizaremos exames de sangue, principalmente observando a função plaquetária e a avaliação não invasiva do revestimento dos vasos sanguíneos. Isso será feito antes e depois do tratamento com ticagrelor em cada participante, permitindo a comparação estatística.

Visão geral do estudo

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

74

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • East Yorkshire
      • Cottingham, East Yorkshire, Reino Unido, HU16 5JQ
        • Castle Hill Hospital (Hull and east Yorkshire Hospitals NHS Trust)

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade > 18 anos
  • Doença arterial coronariana considerada necessária para intervenção coronária percutânea
  • Diabéticos devem ser estabelecidos em terapia oral ou subcutânea
  • Os não diabéticos devem ter níveis de HbA1c entre 20-42 mmol/mol
  • Fumantes atuais são aqueles que fumaram mais de 100 cigarros e atualmente fumam diariamente
  • Não fumantes não fumaram por mais de 3 anos (e não estão em reposição de nicotina)
  • Os controles saudáveis ​​são não fumantes, sem histórico médico e sem medicação regular

Critério de exclusão:

  • Contra-indicação à terapia antiplaquetária dupla

    • Distúrbios hemorrágicos conhecidos
    • Doença maligna conhecida
    • Doença mieloproliferativa conhecida/paraproteinemia maligna/trombocitopenia induzida por heparina
    • Sangramento intracraniano anterior
  • Já estabelecido em terapia antiplaquetária dupla
  • Insuficiência hepática ou esplênica moderada a grave conhecida
  • Insuficiência renal grave
  • Cirurgia de grande porte prevista dentro de um mês após a inscrição ou antes da conclusão das medições
  • Alergia/intolerância conhecida à aspirina ou ticagrelor
  • Reação ou efeito colateral de aspirina ou ticagrelor resultando em descontinuação antes da conclusão
  • Alergia/intolerância conhecida à terapia com inibidores da coenzima A redutase do ácido 3-hidroxi-3-metilglutárico (estatinas)
  • Uso concomitante de altas doses de sinvastatina/lovastatina (>40mg diários)
  • Atualmente tomando medicamentos que irão interagir com a função plaquetária, por exemplo, AINEs, antibióticos ou remédios fitoterápicos
  • Uso concomitante de fortes inibidores do citocromo P450 3A4, por exemplo. cetoconazol, claritromicina, nefazodona, ritonavir e atazanavir
  • Uso concomitante de indutores fortes do citocromo P450 3A4, por ex. rifampicina, dexametasona, fenitoína, carbamazepina e fenobarbital
  • Síndrome do nódulo sinusal conhecida, bloqueio AV de segundo ou terceiro grau ou síncope relacionada à bradicardia sem marca-passo permanente in situ
  • Asma grave conhecida/doença pulmonar obstrutiva crônica ou piora dos sintomas dispneicos com ticagrelor
  • Gota grave conhecida
  • Atualmente tomando antagonista do canal de cálcio
  • Atualmente tomando nitrato de ação prolongada
  • Atualmente tomando >15mg/semana de metotrexato
  • Mulheres grávidas, amamentando ou com potencial para engravidar
  • Necessitam de anticoagulação com varfarina ou Novo Anticoagulante Oral
  • Contagem de plaquetas <150 x109/L ou >400 x109/L
  • Portador conhecido do vírus transmitido pelo sangue
  • Incapaz de dar consentimento informado
  • Envolvimento em um estudo conflitante
  • não falante de inglês

Critérios de retirada após o recrutamento inicial devido a não atender aos critérios de inclusão ou exclusão

  • Desenvolver complicações hemorrágicas significativas de medicamentos que requerem a descontinuação da terapia antiplaquetária antes da conclusão do estudo
  • Cirurgia urgente realizada durante o estudo, resultando na descontinuação da terapia antiplaquetária antes da conclusão do estudo
  • Reagir ou desenvolver efeitos colaterais de aspirina ou ticagrelor, resultando em descontinuação antes da conclusão do estudo
  • Iniciar a medicação que irá interagir com a função plaquetária antes da conclusão do estudo
  • Iniciar o uso de inibidores fortes do citocromo P450 3A4 antes da conclusão do estudo
  • Iniciar o uso de indutores fortes do citocromo P450 3A4 antes da conclusão do estudo
  • Piora da dispneia em indivíduos com asma leve/moderada/Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica resultando na descontinuação de ticagrelor antes da conclusão do estudo
  • Contagem de plaquetas na amostragem inicial <150 x109/L ou >400 x109/L
  • Pacientes não diabéticos nível de HbA1c >42 mmol/mol
  • Descumprimento da medicação
  • O sujeito deseja não mais participar do estudo (sem motivo ou período de tempo necessário)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: Doença arterial coronária
Exames de sangue para avaliar a função plaquetária e avaliação EndoPAT para teste de função endotelial antes e após a administração de ticagrelor (90mg BD)
Exames de sangue feitos para citometria de fluxo
Outros nomes:
  • Teste de sangue
Outro: Normais Saudáveis
Exames de sangue para avaliar a função plaquetária e avaliação EndoPAT para teste de função endotelial antes e após a administração de ticagrelor (90mg BD)
Exames de sangue feitos para citometria de fluxo
Outros nomes:
  • Teste de sangue

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Função Plaquetária
Prazo: até 12 meses (conclusão do estudo)
Teste direto com citometria de fluxo medindo ligação de fibrinogênio, P-selectina, expressão de CD40L
até 12 meses (conclusão do estudo)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Índice de Hiperemia Reativa
Prazo: aos 1 mês, 6 meses e aos 12 meses (conclusão do estudo)
Avaliação endotelial EndoPAT
aos 1 mês, 6 meses e aos 12 meses (conclusão do estudo)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de junho de 2015

Conclusão Primária (Real)

1 de julho de 2016

Conclusão do estudo (Real)

1 de julho de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de junho de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de junho de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

23 de junho de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de julho de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de julho de 2019

Última verificação

1 de julho de 2019

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Ticagrelor

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