Är effektiviteten av PLAtelet-aggregationshämning av Ticagrelor-medierad P2Y12-blockad beroende av endogen endotelial kväveoxid? (PLATE NOX)
en öppen pilotstudie för ett enda centrum för att undersöka om effektiviteten av PLAtelet-aggregationshämning av Ticagrelor-medierad P2Y12-blockad är beroende av endogen endotelial kväveoxid?
Bakgrund
Akut kranskärlssyndrom (ACS) är en term som representerar alla sjukdomar relaterade till minskat blodflöde till hjärtat som kännetecknas av koagelbildning över ett segment av blodkärlens förträngning. En viktig beståndsdel i koagel är blodkroppar som kallas blodplättar och många av de mediciner som används i ACS-måltrombocytfunktionen. Ticagrelor är känt för att minska blodplättsaktiviteten vid koagelbildning genom att blockera ett specifikt steg i processen (P2Y12-receptorer). En nyligen genomförd studie har funnit att närvaron av ticagrelor också kan minska koagelbildningen genom att avsevärt förbättra en annan process som involverar molekylen kväveoxid (NO). Detta är av särskilt intresse om det översätts till klinisk praxis, eftersom många patienter med hjärtsjukdom har en onormal funktion av deras blodkärlsfoder. Detta är känt för att orsaka en minskning av tillgänglig kväveoxid. Betyder detta därför att dessa patienter kommer att ha ett minskat svar på ticagrelorbehandling och därefter löper ökad risk för koagelbildning?
Mål
- Kommer ticagrelor att öka den koagulerande effekten av kväveoxid som produceras av kärlfoder?
- Har patienter med diabetes eller rökare, som har dålig funktion av sin kärlslemhinna, ett minskat svar på ticagrelor?
Metoder
Detta är en pilotstudie där vi föreslår att vi ska titta på 64 patienter med känd sjukdom i sina hjärtblodkärl, med en lika blandning av rökare, diabetiker, rökande diabetiker och icke-rökare icke-diabetiker. Vi kommer också att rekrytera tio friska normala försökspersoner för att säkerställa att våra tester ger samma resultat som den grundläggande vetenskapliga studien som nämns ovan.
För att svara på frågorna kommer vi att utföra blodprover, i första hand titta på trombocytfunktion och icke-invasiv bedömning av blodkärlsslemhinnan. Detta kommer att göras före och efter behandling med ticagrelor på varje deltagare, vilket möjliggör statistisk jämförelse.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
East Yorkshire
-
Cottingham, East Yorkshire, Storbritannien, HU16 5JQ
- Castle Hill Hospital (Hull and east Yorkshire Hospitals NHS Trust)
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder > 18 år
- Kranskärlssjukdom som bedöms kräva perkutan kranskärlsintervention
- Diabetiker måste etableras på oral eller subkutan terapi
- Icke diabetiker måste ha HbA1c-nivåer mellan 20-42 mmol/mol
- Nuvarande rökare är de som har rökt mer än 100 cigaretter och för närvarande röker dagligen
- Icke-rökare har inte rökt på mer än 3 år (och inte på nikotinersättning)
- Friska kontroller är icke-rökare utan medicinsk historia och tar inga vanliga mediciner
Exklusions kriterier:
Kontraindikation för dubbel trombocythämmande behandling
- Kända blödningsrubbningar
- Känd malign sjukdom
- Känd myeloproliferativ sjukdom/malign paraproteinemi/heparininducerad trombocytopeni
- Tidigare intrakraniell blödning
- Redan etablerad på dubbel trombocythämmande terapi
- Känd måttlig svår lever- eller mjältsvikt
- Svårt nedsatt njurfunktion
- Större operation ska ske inom en månad efter inskrivningen eller innan mätningarna är klara
- Känd allergi/intolerans mot aspirin eller ticagrelor
- Reaktion eller biverkning av acetylsalicylsyra eller ticagrelor som resulterar i att behandlingen avbryts innan behandlingen avslutas
- Känd allergi/intolerans mot 3-hydroxi-3-metylglutarsyra Coenzyme A reduktashämmare terapi (statiner)
- Samtidig användning av hög dos simvastatin/lovastatin (>40 mg dagligen)
- Tar för närvarande medicin som interagerar med trombocytfunktionen, t.ex. NSAID, antibiotika eller naturläkemedel
- Samtidig användning av starka cytokrom P450 3A4-hämmare t.ex. ketokonazol, klaritromycin, nefazodon, ritonavir och atazanavir
- Samtidig användning av starka cytokrom P450 3A4-inducerare t.ex. rifampicin, dexametason, fenytoin, karbamazepin och fenobarbital
- Känt sick sinus syndrome, andra eller tredje gradens AV-block eller bradykardi-relaterad synkope utan permanent pacemaker in situ
- Känd svår astma/kronisk obstruktiv lungsjukdom eller försämring av dyspnéiska symtom på ticagrelor
- Känd svår gikt
- Tar för närvarande kalciumkanalantagonist
- Tar för närvarande långverkande nitrat
- Tar för närvarande >15mg/vecka av metotrexat
- Kvinnor som är gravida, ammar eller i fertil ålder
- Kräv antikoagulering på warfarin eller Novel Oral AntiCoagulant
- Trombocytantal <150 x109/L eller >400 x109/L
- Känd blodbärare av virus
- Det går inte att ge informerat samtycke
- Delaktighet i en motstridig studie
- Icke engelsktalande
Uttagskriterier efter initial rekrytering på grund av att inklusions- eller uteslutningskriterierna inte uppfylls
- Utveckla betydande blödningskomplikationer av medicinering som kräver avbrytande av trombocythämmande behandling innan studien avslutas
- Brådskande operation som genomfördes under studien vilket resulterade i att behandlingen mot trombocyter avbröts innan studien avslutades
- Reagera eller utveckla biverkningar av acetylsalicylsyra eller ticagrelor som resulterar i att behandlingen avbryts innan studien avslutas
- Påbörja medicinering som interagerar med trombocytfunktionen innan studien avslutas
- Börja använda starka cytokrom P450 3A4-hämmare innan studien avslutas
- Börja använda starka cytokrom P450 3A4-inducerare innan studien avslutas
- Försämring av dyspné hos patienter med mild/måttlig astma/kronisk obstruktiv lungsjukdom som resulterar i att behandlingen med ticagrelor avbryts innan studien avslutas
- Trombocytantal vid initial provtagning <150 x109/L eller >400 x109/L
- Icke diabetespatienter HbA1c-nivå >42 mmol/mol
- Underlåtenhet att följa medicinering
- Försökspersonen vill inte längre delta i studien (ingen anledning eller tidsperiod krävs)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Kranskärlssjukdom
Blodprov för att bedöma trombocytfunktion och EndoPAT-bedömning för endotelfunktionstestning före och efter administrering av ticagrelor (90 mg BD)
|
Blodprov tagna för flödescytometri
Andra namn:
|
|
Övrig: Friska normaler
Blodprov för att bedöma trombocytfunktion och EndoPAT-bedömning för endotelfunktionstestning före och efter administrering av ticagrelor (90 mg BD)
|
Blodprov tagna för flödescytometri
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Trombocytfunktion
Tidsram: upp till 12 månader (avslutad studie)
|
Direkt testning med flödescytometri som mäter fibrinogenbindning, P-selektin, CD40L uttryck
|
upp till 12 månader (avslutad studie)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Reaktivt hyperemiindex
Tidsram: vid 1 månad, 6 månader och vid 12 månader (avslutad studie)
|
EndoPAT endotelbedömning
|
vid 1 månad, 6 månader och vid 12 månader (avslutad studie)
|
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PLATE NOX
- 14/YH/0179 (Annan identifierare: SouthYorks NRESCommittee.YorkandHumber- (HEALTH RESEARCH AUTHORITY))
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .