Зависит ли эффективность ингибирования агрегации PLAtelet с помощью тикагрелор-опосредованной блокады P2Y12 от эндогенного эндотелиального оксида азота? (PLATE NOX)
одноцентровое открытое экспериментальное исследование для изучения того, зависит ли эффективность ингибирования агрегации тромбоцитов с помощью опосредованной тикагрелором блокады P2Y12 от эндогенного эндотелиального оксида азота?
Фон
Острый коронарный синдром (ОКС) — термин, обозначающий все заболевания, связанные со снижением притока крови к сердцу, характеризующиеся образованием тромба над сегментом сужения кровеносного сосуда. Основным компонентом сгустка являются клетки крови, называемые тромбоцитами, и многие лекарства, используемые при ОКС, нацелены на функцию тромбоцитов. Известно, что тикагрелор снижает активность тромбоцитов в процессе образования сгустка, блокируя определенный этап этого процесса (рецепторы P2Y12). Недавнее исследование показало, что присутствие тикагрелора может также уменьшить образование тромбов за счет значительного усиления другого процесса, в котором участвует молекула оксида азота (NO). Это представляет особый интерес, если применить его в клинической практике, поскольку у многих пациентов с сердечными заболеваниями нарушена функция слизистой оболочки кровеносных сосудов. Известно, что это вызывает снижение доступного оксида азота. Означает ли это, что у этих пациентов будет снижен ответ на терапию тикагрелором и впоследствии будет повышен риск образования тромбов?
Цели
- Повышает ли тикагрелор антитромботическое действие оксида азота, вырабатываемого слизистой оболочкой сосудов?
- Имеют ли пациенты с диабетом или курильщики с плохой функцией сосудистой оболочки сниженный ответ на тикагрелор?
Методы
Это пилотное исследование, в котором мы предлагаем рассмотреть 64 пациента с известным заболеванием кровеносных сосудов сердца, среди которых курильщики, диабетики, курящие диабетики и некурящие недиабетики в равной степени. Мы также наберем десять здоровых нормальных субъектов, чтобы гарантировать, что наши тесты дадут те же результаты, что и фундаментальное научное исследование, упомянутое выше.
Чтобы ответить на поставленные вопросы, мы проведем анализы крови, в первую очередь оценивая функцию тромбоцитов и неинвазивную оценку слизистой оболочки кровеносных сосудов. Это будет сделано до и после лечения тикагрелором для каждого участника, что позволит провести статистическое сравнение.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
East Yorkshire
-
Cottingham, East Yorkshire, Соединенное Королевство, HU16 5JQ
- Castle Hill Hospital (Hull and east Yorkshire Hospitals NHS Trust)
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст > 18 лет
- Ишемическая болезнь сердца, требующая чрескожного коронарного вмешательства
- Диабетики должны быть назначены на пероральную или подкожную терапию.
- Недиабетики должны иметь уровень HbA1c в пределах 20-42 ммоль/моль.
- Нынешние курильщики — это те, кто выкурил более 100 сигарет и в настоящее время курит ежедневно.
- Некурящие не курят более 3 лет (и не принимают никотиновые заменители)
- Здоровая контрольная группа — это некурящие без истории болезни и не принимающие регулярно лекарства.
Критерий исключения:
Противопоказания к двойной антитромбоцитарной терапии
- Известные нарушения свертываемости крови
- Известное злокачественное заболевание
- Известное миелопролиферативное заболевание/злокачественная парапротеинемия/гепарин-индуцированная тромбоцитопения
- Предшествующее внутричерепное кровотечение
- Уже установлена двойная антитромбоцитарная терапия
- Известная умеренно-тяжелая печеночная или селезеночная недостаточность
- Тяжелая почечная недостаточность
- Серьезная операция должна быть проведена в течение одного месяца после регистрации или до завершения измерений.
- Известная аллергия/непереносимость аспирина или тикагрелора
- Реакция или побочный эффект аспирина или тикагрелора, приводящие к прекращению приема до завершения
- Известная аллергия/непереносимость 3-гидрокси-3-метилглутаровой кислоты Терапия ингибиторами коэнзима А-редуктазы (статины)
- Одновременный прием высоких доз симвастатина/ловастатина (>40 мг в день)
- В настоящее время принимает лекарства, которые будут взаимодействовать с функцией тромбоцитов, например, НПВП, антибиотики или растительные лекарственные средства.
- Одновременное использование сильных ингибиторов цитохрома P450 3A4, например. кетоконазол, кларитромицин, нефазодон, ритонавир и атазанавир
- Одновременное использование сильных индукторов цитохрома P450 3A4, например. рифампицин, дексаметазон, фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал
- Известный синдром слабости синусового узла, атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени или обмороки, связанные с брадикардией, без постоянного кардиостимулятора in situ
- Известная тяжелая астма/хроническая обструктивная болезнь легких или ухудшение симптомов одышки на фоне приема тикагрелора
- Известная тяжелая подагра
- В настоящее время принимает антагонист кальциевых каналов.
- В настоящее время принимает нитраты длительного действия.
- В настоящее время принимает> 15 мг метотрексата в неделю.
- Женщины беременные, кормящие грудью или способные к деторождению
- Требуется антикоагулянтная терапия варфарином или новым пероральным антикоагулянтом
- Количество тромбоцитов <150x109/л или >400x109/л
- Известный переносчик вируса через кровь
- Невозможно дать информированное согласие
- Участие в противоречивом исследовании
- Не говорящий по-английски
Критерии исключения после первоначального набора из-за несоответствия критериям включения или исключения
- Развить серьезные геморрагические осложнения лекарств, требующие прекращения антитромбоцитарной терапии до завершения исследования.
- Срочная хирургическая операция, предпринятая во время исследования, приводящая к прекращению антитромбоцитарной терапии до завершения исследования.
- Реакция или развитие побочных эффектов аспирина или тикагрелора, приводящих к прекращению приема до завершения исследования.
- Начать прием лекарств, которые будут взаимодействовать с функцией тромбоцитов, до завершения исследования.
- Начать использование сильных ингибиторов цитохрома P450 3A4 до завершения исследования.
- Начать использование сильных индукторов цитохрома P450 3A4 до завершения исследования.
- Ухудшение одышки у пациентов с астмой легкой/средней степени тяжести/хронической обструктивной болезнью легких, приводящее к прекращению приема тикагрелора до завершения исследования.
- Количество тромбоцитов при первоначальном отборе проб <150 x 109/л или >400 x 109/л
- Пациенты без диабета Уровень HbA1c >42 ммоль/моль
- Несоблюдение режима приема лекарств
- Субъект больше не желает участвовать в исследовании (причина или срок не требуются)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Ишемическая болезнь сердца
Анализы крови для оценки функции тромбоцитов и оценка эндотелиальной функции EndoPAT до и после введения тикагрелора (90 мг 2 раза в день)
|
Взяты анализы крови на проточную цитометрию
Другие имена:
|
|
Другой: Здоровые нормы
Анализы крови для оценки функции тромбоцитов и оценка эндотелиальной функции EndoPAT до и после введения тикагрелора (90 мг 2 раза в день)
|
Взяты анализы крови на проточную цитометрию
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Функция тромбоцитов
Временное ограничение: до 12 месяцев (окончание обучения)
|
Прямое тестирование с помощью проточной цитометрии с измерением связывания фибриногена, P-селектина, экспрессии CD40L
|
до 12 месяцев (окончание обучения)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Индекс реактивной гиперемии
Временное ограничение: в 1 месяц, 6 месяцев и 12 месяцев (завершение обучения)
|
Оценка эндотелия EndoPAT
|
в 1 месяц, 6 месяцев и 12 месяцев (завершение обучения)
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PLATE NOX
- 14/YH/0179 (Другой идентификатор: SouthYorks NRESCommittee.YorkandHumber- (HEALTH RESEARCH AUTHORITY))
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Тикагрелор
-
Dong-A UniversityBiotronik SE & Co. KG; Samjin Pharmaceutical Co., Ltd.РекрутингОстрый инфаркт миокардаЮжная Корея
-
University of FloridaРекрутингИшемическая болезнь сердца (ИБС)Соединенные Штаты