Czy skuteczność hamowania agregacji płytek krwi przez blokadę P2Y12 za pośrednictwem tikagreloru zależy od endogennego śródbłonkowego tlenku azotu? (PLATE NOX)
jednoośrodkowe otwarte badanie pilotażowe w celu zbadania, czy skuteczność hamowania agregacji płytek krwi przez blokadę P2Y12 za pośrednictwem tikagreloru zależy od endogennego śródbłonkowego tlenku azotu?
Tło
Ostry zespół wieńcowy (ACS) to termin reprezentujący wszystkie choroby związane ze zmniejszeniem dopływu krwi do serca, charakteryzujące się tworzeniem skrzepu na odcinku zwężenia naczynia krwionośnego. Głównym składnikiem skrzepu są komórki krwi zwane płytkami krwi i wiele leków stosowanych w docelowej funkcji płytek krwi ACS. Wiadomo, że tikagrelor zmniejsza aktywność płytek krwi w procesie tworzenia skrzepu poprzez blokowanie określonego etapu tego procesu (receptory P2Y12). Niedawne badanie wykazało, że obecność tikagreloru może również zmniejszać tworzenie się skrzepów poprzez znaczne usprawnienie innego procesu z udziałem cząsteczki tlenku azotu (NO). Jest to szczególnie interesujące, jeśli przekłada się na praktykę kliniczną, ponieważ wielu pacjentów z chorobami serca ma nieprawidłową funkcję wyściółki naczyń krwionośnych. Wiadomo, że powoduje to zmniejszenie dostępnego tlenku azotu. Czy oznacza to zatem, że ci pacjenci będą wykazywać zmniejszoną odpowiedź na leczenie tikagrelorem, a następnie będą narażeni na zwiększone ryzyko tworzenia się skrzepów?
Celuje
- Czy tikagrelor nasila działanie przeciwzakrzepowe wyściółki naczyń wytwarzanej przez tlenek azotu?
- Czy pacjenci z cukrzycą lub palacze, którzy mają słabą funkcję wyściółki naczyń, mają zmniejszoną odpowiedź na tikagrelor?
Metody
Jest to badanie pilotażowe, w którym proponujemy przyjrzeć się 64 pacjentom ze stwierdzoną chorobą naczyń krwionośnych serca, w równej liczbie palaczy, diabetyków, palących diabetyków i niepalących osób bez cukrzycy. Zwerbujemy również dziesięciu zdrowych, normalnych osób, aby mieć pewność, że nasze testy przyniosą takie same wyniki, jak wspomniane powyżej podstawowe badanie naukowe.
Aby odpowiedzieć na postawione pytania, wykonamy badania krwi, przede wszystkim oceniając czynność płytek krwi oraz nieinwazyjną ocenę wyściełania naczyń krwionośnych. Zostanie to zrobione przed i po leczeniu tikagrelorem u każdego uczestnika, co umożliwi porównanie statystyczne.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
East Yorkshire
-
Cottingham, East Yorkshire, Zjednoczone Królestwo, HU16 5JQ
- Castle Hill Hospital (Hull and east Yorkshire Hospitals NHS Trust)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek > 18 lat
- Choroba wieńcowa uznana za wymagającą przezskórnej interwencji wieńcowej
- Diabetycy muszą być leczeni doustnie lub podskórnie
- Osoby bez cukrzycy muszą mieć poziom HbA1c między 20-42 mmol/mol
- Obecni palacze to osoby, które wypaliły ponad 100 papierosów i obecnie palą codziennie
- Osoby niepalące nie palą dłużej niż 3 lata (i nie są na nikotynie zastępczej)
- Zdrowi kontrole to osoby niepalące bez historii medycznej i nie przyjmujące regularnie leków
Kryteria wyłączenia:
Przeciwwskazania do podwójnej terapii przeciwpłytkowej
- Znane skazy krwotoczne
- Znana choroba nowotworowa
- Znana choroba mieloproliferacyjna/złośliwa paraproteinemia/małopłytkowość wywołana heparyną
- Przebyte krwawienie śródczaszkowe
- Już ustalone na podwójnej terapii przeciwpłytkowej
- Znana niewydolność wątroby lub śledziony o umiarkowanym lub ciężkim nasileniu
- Ciężkie zaburzenia czynności nerek
- Poważna operacja planowana w ciągu jednego miesiąca od rejestracji lub przed zakończeniem pomiarów
- Znana alergia/nietolerancja na aspirynę lub tikagrelor
- Reakcja lub działanie niepożądane aspiryny lub tikagreloru prowadzące do odstawienia leku przed jego zakończeniem
- Znana alergia/nietolerancja na kwas 3-hydroksy-3-metyloglutarowy Terapia inhibitorami reduktazy koenzymu A (statyny)
- Jednoczesne stosowanie dużych dawek symwastatyny/lowastatyny (>40 mg na dobę)
- Obecnie przyjmuje leki, które będą oddziaływać na czynność płytek krwi, np. NLPZ, antybiotyki lub leki ziołowe
- Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów cytochromu P450 3A4 np. ketokonazol, klarytromycyna, nefazodon, rytonawir i atazanawir
- Jednoczesne stosowanie silnych induktorów cytochromu P450 3A4 m.in. ryfampicyna, deksametazon, fenytoina, karbamazepina i fenobarbital
- Znany zespół chorego węzła zatokowego, blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia lub omdlenie związane z bradykardią bez stałego rozrusznika in situ
- Rozpoznana ciężka astma/przewlekła obturacyjna choroba płuc lub nasilenie objawów duszności podczas leczenia tikagrelorem
- Znana ciężka dna moczanowa
- Obecnie biorę antagonistę kanału wapniowego
- Obecnie biorę azotany długo działające
- Obecnie przyjmuje >15 mg/tydzień metotreksatu
- Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub w wieku rozrodczym
- Wymagaj antykoagulacji warfaryną lub nowym doustnym antykoagulantem
- Liczba płytek krwi <150 x109/l lub >400 x109/l
- Znany nosiciel wirusa przenoszonego przez krew
- Nie można wyrazić świadomej zgody
- Zaangażowanie w sprzeczne badanie
- Nieanglojęzyczny
Kryteria wycofania po wstępnej rekrutacji z powodu niespełnienia kryteriów włączenia lub wyłączenia
- Wystąpią istotne powikłania krwotoczne po lekach wymagające przerwania leczenia przeciwpłytkowego przed zakończeniem badania
- Pilna operacja podjęta podczas badania, skutkująca przerwaniem leczenia przeciwpłytkowego przed zakończeniem badania
- Reagują lub rozwijają się działania niepożądane aspiryny lub tikagreloru powodujące przerwanie leczenia przed zakończeniem badania
- Przed zakończeniem badania należy rozpocząć podawanie leków, które wpłyną na czynność płytek krwi
- Rozpocznij stosowanie silnych inhibitorów cytochromu P450 3A4 przed zakończeniem badania
- Przed zakończeniem badania należy rozpocząć stosowanie silnych induktorów cytochromu P450 3A4
- Nasilenie duszności u pacjentów z łagodną/umiarkowaną astmą/przewlekłą obturacyjną chorobą płuc powodujące przerwanie leczenia tikagrelorem przed zakończeniem badania
- Liczba płytek krwi w początkowym pobraniu próbki <150 x109/l lub >400 x109/l
- Pacjenci bez cukrzycy Poziom HbA1c >42 mmol/mol
- Niezgodność z lekami
- Uczestnik nie chce już uczestniczyć w badaniu (nie jest wymagany żaden powód ani okres czasu)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Choroba wieńcowa
Badania krwi w celu oceny funkcji płytek krwi oraz ocena EndoPAT w celu zbadania funkcji śródbłonka przed i po podaniu tikagreloru (90 mg dz.)
|
Badania krwi pobrane do cytometrii przepływowej
Inne nazwy:
|
|
Inny: Zdrowi normalni
Badania krwi w celu oceny funkcji płytek krwi oraz ocena EndoPAT w celu zbadania funkcji śródbłonka przed i po podaniu tikagreloru (90 mg dz.)
|
Badania krwi pobrane do cytometrii przepływowej
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Funkcja płytek krwi
Ramy czasowe: do 12 miesięcy (ukończenie studiów)
|
Bezpośrednie badanie za pomocą cytometrii przepływowej mierzącej wiązanie fibrynogenu, selektynę P, ekspresję CD40L
|
do 12 miesięcy (ukończenie studiów)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Indeks przekrwienia reaktywnego
Ramy czasowe: w wieku 1 miesiąca, 6 miesięcy i 12 miesięcy (ukończenie nauki)
|
Ocena śródbłonka EndoPAT
|
w wieku 1 miesiąca, 6 miesięcy i 12 miesięcy (ukończenie nauki)
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PLATE NOX
- 14/YH/0179 (Inny identyfikator: SouthYorks NRESCommittee.YorkandHumber- (HEALTH RESEARCH AUTHORITY))
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Ostry zespół wieńcowy
-
Lundquist Institute for Biomedical Innovation at...RekrutacyjnyDługodystansowy COVID lub Post Acute Sequella COVID - PASC (U09.9)Stany Zjednoczone
-
Intermountain Health Care, Inc.Regeneron PharmaceuticalsJeszcze nie rekrutacjaPost-acute COVID-19 (PACS) lub zespół „długiego COVID-19”.Stany Zjednoczone
Badania kliniczne na Tikagrelor
-
AstraZenecaZakończonyZdrowe przedmioty | BiodostępnośćNiemcy