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保留 EF 的 HF 中的白细胞介素 1 阻断 (D-HART2)

2018年5月18日 更新者:Virginia Commonwealth University

白细胞介素 1 阻断保留射血分数 (HFpEF) 的心力衰竭:一项随机安慰剂对照双盲研究 (D-HART2)

  • 射血分数保留的心力衰竭 (HFpEF) 是一种常见的心力衰竭形式
  • 心力衰竭的标准治疗,在 HFpEF 中显示不太理想的结果
  • 全身性炎症的证据在所有形式的心力衰竭中都很常见,包括 HFpEF
  • 本研究的主要假设是全身性炎症导致 HFpEF 患者的心力衰竭症状和运动受限
  • 主要目标是使用靶向白细胞介素 1(或安慰剂)的抗炎药治疗 HFpEF 和全身炎症证据的患者,以确定对心血管功能的影响

研究概览

详细说明

保留射血分数的心力衰竭 (HFpEF) 是一种常见的心力衰竭形式,其特征是充血和运动耐量受损的症状,继发于收缩力没有显着受损 (LVEF>50%) 的左心室充盈(舒张期)受损或明显的瓣膜异常、分流或腔内或腔外阻塞。

心力衰竭患者的标准治疗对射血分数降低的心力衰竭 (HFrEF) 非常有效,但对 HFpEF 则不是很有效。

全身性炎症的证据在所有形式的心力衰竭中都很常见,包括 HFpEF,并预示着更糟糕的结果。 C 反应蛋白 (CRP) 是首选的炎症生物标志物,可用作心血管疾病的风险预测因子。 CRP 水平升高的心力衰竭(HFpEF 或 HFrEF)患者更有可能受到心力衰竭症状的严重限制,更有可能因心力衰竭入院,也更有可能死于心脏原因。

临床前研究表明,全身性炎症的关键介质白介素-1 (IL-1) 会损害心脏和血管功能,并可能导致心力衰竭的发病机制。

本研究的主要假设是全身性炎症,尤其是 IL-1,会导致 HFpEF 患者的心力衰竭症状和运动受限。

主要目的是用 IL-1 阻滞剂阿那白滞素(重组人 IL-1 受体拮抗剂)(或安慰剂)治疗 HFpEF 和全身炎症证据的患者,以确定对运动能力的影响,以最大心肺运动时的峰值耗氧量衡量测试。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

31

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Virginia
      • Richmond、Virginia、美国、23298
        • Virginia Commonwealth University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

21年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 心力衰竭的症状和体征 (NYHA II-III) 和既往因心力衰竭住院
  2. 最近的影像学研究(<12 个月)显示 LVEF>50% 和左心室舒张末期容积指数 (LVEDVI) <97ml/m2
  3. 左室松弛、充盈、舒张期扩张性和舒张期刚度异常的证据,如下列其中一项所示

    A。有创血流动力学测量 i.平均肺毛细血管楔压 (mPCW) >12 ii. 左心室舒张末期压 (LVEDP) >16 mmHg b. 组织多普勒超声心动图 i。 E/E' >15 ii. E/E' 8-15 和以下之一:左心室肥大 (LVH)、心房颤动、左心房扩大 (LAE)、E/A <0.5 + DT(减速时间)>280,c. 生物标志物我。脑利钠肽 (BNP) >200pg/ml(不是由于伴随疾病,如肺动脉高压、肺栓塞、急性肾功能衰竭或其他)

  4. CRP > 2.0 毫克/升

排除标准:

  • 年龄 <21
  • 会影响研究完成或研究测试解释的伴随情况或治疗,包括但不限于以下情况:

    • 身体无法在跑步机上行走或跑步
    • 心绞痛或自发性或诱导性缺血的证据
    • 不受控制的动脉高血压
    • 房颤(或其他心律失常)
    • 中重度瓣膜性心脏病
    • 慢性肺病
    • 贫血(Hgb<10 g/dl)
  • 心绞痛、未控制的高血压或心电图 (ECG) 变化(即 缺血、心律失常)限制心肺运动试验期间的最大运动量
  • 预期需要心脏再同步化治疗 (CRT) 或自动植入式心律转复除颤器 (AICD) 或冠状动脉血运重建或心脏手术
  • 活动性感染包括慢性感染
  • 活动性癌症(或在过去 10 年内诊断出癌症)
  • 最近(<14 天)或积极使用免疫抑制药物(包括但不限于大剂量皮质类固醇 [>1_mg/kg 泼尼松当量]、肿瘤坏死因子 (TNF)-α 阻滞剂、环孢菌素)不包括非甾体抗-仅用于 IV 染料过敏的炎症药物 (NSAIDs) 或皮质类固醇)
  • 慢性自身免疫或自身炎症性疾病(包括但不限于类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮)
  • 中性粒细胞减少症(绝对中性粒细胞计数<1,800/mm3 [或非洲裔美国患者<1,000/mm3])
  • 肾功能严重受损(估计肾小球滤过率 <30 ml/kg*min)
  • 最近或计划使用减毒活病毒疫苗接种
  • 对橡胶或乳胶过敏
  • 对大肠杆菌衍生产品过敏
  • 怀孕或哺乳
  • 无法给予知情同意

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:平行线
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
ACTIVE_COMPARATOR:阿那白滞素
阿那白滞素 100 毫克皮下注射,每天一次,持续 12 周
其他名称:
  • Kineret
PLACEBO_COMPARATOR:安慰剂
匹配安慰剂

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
有氧运动能力的变化
大体时间:基线至 12 周
治疗 12 周后有氧运动能力(峰值 VO2)的绝对变化。 这将比较接受阿那白滞素治疗的患者,并提供 IL-1β 阻断对有氧运动表现影响的随机、双盲评估。
基线至 12 周
通气效率的变化
大体时间:基线至 12 周
治疗 12 周后通气效率的绝对变化(VE/VCO2 [二氧化碳] 斜率)。 这将比较接受阿那白滞素治疗的患者与安慰剂治疗的患者,并对 IL-1β 阻断剂对有氧运动表现的影响进行随机、双盲评估。
基线至 12 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
舒张和收缩功能的超声心动图评估(左心室射血分数)
大体时间:12周
结构和功能超声心动图参数包括左心室和右心室尺寸、质量、收缩和舒张功能。 (e'的变化)
12周
舒张和收缩储备的变化(e' 速度和 E/e' 比率)
大体时间:基线至 12 周
将在基线和 12 周时进行运动负荷超声心动图测量舒张和收缩储备。 我们将在运动开始前和高峰运动停止后立即进行评估。
基线至 12 周
炎症变化(C 反应蛋白水平)
大体时间:基线至 12 周
将在 12 周时报告 C 反应蛋白 (CRP) 水平的变化。 更高的 C 反应蛋白水平表明更严重的炎症。
基线至 12 周
生活质量变化问卷-明尼苏达心力衰竭患者生活问卷 (MLWHF)
大体时间:基线至 24 周
明尼苏达心力衰竭患者生活问卷 (MLWHF) 是一份包含 21 个问题的分级问卷,已广泛​​用于衡量 HF 患者生活质量的损害,较高的分数反映了 HF 症状负担的增加。 问卷将根据心肺测试 (CPET) 和超声心动图进行。 分数范围从 0 到 105,分数越低表示生活质量越好。
基线至 24 周
生活质量问卷变化-杜克活动状态指数 (DASI)
大体时间:基线至 12 周
将使用两个独立的问卷来评估生活质量和 HF 症状。 杜克活动状态指数 (DASI) 问卷是一个包含 12 个问题、是/否的工具,用于计算感知的功能能力,其中每个问题描述不同的身体活动,并根据他们的身体活动程度对问题进行加权用力。 分数越高表明功能容量越大。 根据心肺测试 (CPET) 和超声心动图,问卷将在 0、4、12 和 24 周进行。 分数范围从零到 58.2,分数越高表示功能状态越好。
基线至 12 周
急性失代偿性心力衰竭入院
大体时间:24周
因急性失代偿性心力衰竭入院的参与者人数
24周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2014年9月1日

初级完成 (实际的)

2017年4月11日

研究完成 (实际的)

2017年6月1日

研究注册日期

首次提交

2014年6月20日

首先提交符合 QC 标准的

2014年6月24日

首次发布 (估计)

2014年6月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年6月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年5月18日

最后验证

2018年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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