保留 EF 的 HF 中的白细胞介素 1 阻断 (D-HART2)
白细胞介素 1 阻断保留射血分数 (HFpEF) 的心力衰竭:一项随机安慰剂对照双盲研究 (D-HART2)
- 射血分数保留的心力衰竭 (HFpEF) 是一种常见的心力衰竭形式
- 心力衰竭的标准治疗,在 HFpEF 中显示不太理想的结果
- 全身性炎症的证据在所有形式的心力衰竭中都很常见,包括 HFpEF
- 本研究的主要假设是全身性炎症导致 HFpEF 患者的心力衰竭症状和运动受限
- 主要目标是使用靶向白细胞介素 1(或安慰剂)的抗炎药治疗 HFpEF 和全身炎症证据的患者,以确定对心血管功能的影响
研究概览
详细说明
保留射血分数的心力衰竭 (HFpEF) 是一种常见的心力衰竭形式,其特征是充血和运动耐量受损的症状,继发于收缩力没有显着受损 (LVEF>50%) 的左心室充盈(舒张期)受损或明显的瓣膜异常、分流或腔内或腔外阻塞。
心力衰竭患者的标准治疗对射血分数降低的心力衰竭 (HFrEF) 非常有效,但对 HFpEF 则不是很有效。
全身性炎症的证据在所有形式的心力衰竭中都很常见,包括 HFpEF,并预示着更糟糕的结果。 C 反应蛋白 (CRP) 是首选的炎症生物标志物,可用作心血管疾病的风险预测因子。 CRP 水平升高的心力衰竭(HFpEF 或 HFrEF)患者更有可能受到心力衰竭症状的严重限制,更有可能因心力衰竭入院,也更有可能死于心脏原因。
临床前研究表明,全身性炎症的关键介质白介素-1 (IL-1) 会损害心脏和血管功能,并可能导致心力衰竭的发病机制。
本研究的主要假设是全身性炎症,尤其是 IL-1,会导致 HFpEF 患者的心力衰竭症状和运动受限。
主要目的是用 IL-1 阻滞剂阿那白滞素(重组人 IL-1 受体拮抗剂)(或安慰剂)治疗 HFpEF 和全身炎症证据的患者,以确定对运动能力的影响,以最大心肺运动时的峰值耗氧量衡量测试。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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-
Virginia
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Richmond、Virginia、美国、23298
- Virginia Commonwealth University
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 心力衰竭的症状和体征 (NYHA II-III) 和既往因心力衰竭住院
- 最近的影像学研究(<12 个月)显示 LVEF>50% 和左心室舒张末期容积指数 (LVEDVI) <97ml/m2
左室松弛、充盈、舒张期扩张性和舒张期刚度异常的证据,如下列其中一项所示
A。有创血流动力学测量 i.平均肺毛细血管楔压 (mPCW) >12 ii. 左心室舒张末期压 (LVEDP) >16 mmHg b. 组织多普勒超声心动图 i。 E/E' >15 ii. E/E' 8-15 和以下之一:左心室肥大 (LVH)、心房颤动、左心房扩大 (LAE)、E/A <0.5 + DT(减速时间)>280,c. 生物标志物我。脑利钠肽 (BNP) >200pg/ml(不是由于伴随疾病,如肺动脉高压、肺栓塞、急性肾功能衰竭或其他)
- CRP > 2.0 毫克/升
排除标准:
- 年龄 <21
会影响研究完成或研究测试解释的伴随情况或治疗,包括但不限于以下情况:
- 身体无法在跑步机上行走或跑步
- 心绞痛或自发性或诱导性缺血的证据
- 不受控制的动脉高血压
- 房颤(或其他心律失常)
- 中重度瓣膜性心脏病
- 慢性肺病
- 贫血(Hgb<10 g/dl)
- 心绞痛、未控制的高血压或心电图 (ECG) 变化(即 缺血、心律失常)限制心肺运动试验期间的最大运动量
- 预期需要心脏再同步化治疗 (CRT) 或自动植入式心律转复除颤器 (AICD) 或冠状动脉血运重建或心脏手术
- 活动性感染包括慢性感染
- 活动性癌症(或在过去 10 年内诊断出癌症)
- 最近(<14 天)或积极使用免疫抑制药物(包括但不限于大剂量皮质类固醇 [>1_mg/kg 泼尼松当量]、肿瘤坏死因子 (TNF)-α 阻滞剂、环孢菌素)不包括非甾体抗-仅用于 IV 染料过敏的炎症药物 (NSAIDs) 或皮质类固醇)
- 慢性自身免疫或自身炎症性疾病(包括但不限于类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮)
- 中性粒细胞减少症(绝对中性粒细胞计数<1,800/mm3 [或非洲裔美国患者<1,000/mm3])
- 肾功能严重受损(估计肾小球滤过率 <30 ml/kg*min)
- 最近或计划使用减毒活病毒疫苗接种
- 对橡胶或乳胶过敏
- 对大肠杆菌衍生产品过敏
- 怀孕或哺乳
- 无法给予知情同意
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:平行线
- 屏蔽:四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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ACTIVE_COMPARATOR:阿那白滞素
阿那白滞素 100 毫克皮下注射,每天一次,持续 12 周
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其他名称:
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PLACEBO_COMPARATOR:安慰剂
匹配安慰剂
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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有氧运动能力的变化
大体时间:基线至 12 周
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治疗 12 周后有氧运动能力(峰值 VO2)的绝对变化。
这将比较接受阿那白滞素治疗的患者,并提供 IL-1β 阻断对有氧运动表现影响的随机、双盲评估。
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基线至 12 周
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通气效率的变化
大体时间:基线至 12 周
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治疗 12 周后通气效率的绝对变化(VE/VCO2 [二氧化碳] 斜率)。
这将比较接受阿那白滞素治疗的患者与安慰剂治疗的患者,并对 IL-1β 阻断剂对有氧运动表现的影响进行随机、双盲评估。
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基线至 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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舒张和收缩功能的超声心动图评估(左心室射血分数)
大体时间:12周
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结构和功能超声心动图参数包括左心室和右心室尺寸、质量、收缩和舒张功能。
(e'的变化)
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12周
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舒张和收缩储备的变化(e' 速度和 E/e' 比率)
大体时间:基线至 12 周
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将在基线和 12 周时进行运动负荷超声心动图测量舒张和收缩储备。
我们将在运动开始前和高峰运动停止后立即进行评估。
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基线至 12 周
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炎症变化(C 反应蛋白水平)
大体时间:基线至 12 周
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将在 12 周时报告 C 反应蛋白 (CRP) 水平的变化。
更高的 C 反应蛋白水平表明更严重的炎症。
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基线至 12 周
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生活质量变化问卷-明尼苏达心力衰竭患者生活问卷 (MLWHF)
大体时间:基线至 24 周
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明尼苏达心力衰竭患者生活问卷 (MLWHF) 是一份包含 21 个问题的分级问卷,已广泛用于衡量 HF 患者生活质量的损害,较高的分数反映了 HF 症状负担的增加。
问卷将根据心肺测试 (CPET) 和超声心动图进行。
分数范围从 0 到 105,分数越低表示生活质量越好。
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基线至 24 周
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生活质量问卷变化-杜克活动状态指数 (DASI)
大体时间:基线至 12 周
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将使用两个独立的问卷来评估生活质量和 HF 症状。
杜克活动状态指数 (DASI) 问卷是一个包含 12 个问题、是/否的工具,用于计算感知的功能能力,其中每个问题描述不同的身体活动,并根据他们的身体活动程度对问题进行加权用力。
分数越高表明功能容量越大。
根据心肺测试 (CPET) 和超声心动图,问卷将在 0、4、12 和 24 周进行。
分数范围从零到 58.2,分数越高表示功能状态越好。
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基线至 12 周
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急性失代偿性心力衰竭入院
大体时间:24周
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因急性失代偿性心力衰竭入院的参与者人数
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24周
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Van Tassell BW, Trankle CR, Canada JM, Carbone S, Buckley L, Kadariya D, Del Buono MG, Billingsley H, Wohlford G, Viscusi M, Oddi-Erdle C, Abouzaki NA, Dixon D, Biondi-Zoccai G, Arena R, Abbate A. IL-1 Blockade in Patients With Heart Failure With Preserved Ejection Fraction. Circ Heart Fail. 2018 Aug;11(8):e005036. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.118.005036.
- Van Tassell BW, Buckley LF, Carbone S, Trankle CR, Canada JM, Dixon DL, Abouzaki N, Oddi-Erdle C, Biondi-Zoccai G, Arena R, Abbate A. Interleukin-1 blockade in heart failure with preserved ejection fraction: rationale and design of the Diastolic Heart Failure Anakinra Response Trial 2 (D-HART2). Clin Cardiol. 2017 Sep;40(9):626-632. doi: 10.1002/clc.22719. Epub 2017 May 5.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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