Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Блокада интерлейкина-1 при СН с сохраненной ФВ (D-HART2)

18 мая 2018 г. обновлено: Virginia Commonwealth University

Блокада интерлейкина-1 при сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса (HFpEF): рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование (D-HART2)

  • Сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса (HFpEF) является распространенной формой сердечной недостаточности.
  • Стандартное лечение сердечной недостаточности показывает далеко не идеальные результаты при HFpEF
  • Признаки системного воспаления распространены при всех формах сердечной недостаточности, включая HFpEF.
  • Основная гипотеза этого исследования заключается в том, что системное воспаление способствует возникновению симптомов сердечной недостаточности и ограничению физических нагрузок у пациентов с HFpEF.
  • Основная цель - лечение пациентов с HFpEF и признаками системного воспаления противовоспалительным препаратом, нацеленным на интерлейкин-1 (или плацебо), для определения влияния на сердечно-сосудистую функцию.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса (СНсФВ) — распространенная форма сердечной недостаточности, характеризующаяся симптомами застоя и нарушением толерантности к физической нагрузке, вторичной по отношению к нарушению наполнения левого желудочка (диастолы) при отсутствии значительного нарушения сократительной способности (ФВЛЖ>50%). или значительные клапанные аномалии, шунты или внутри- или внеполостная обструкция.

Стандартное лечение пациентов с сердечной недостаточностью очень эффективно при сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса (HFnEF), но не очень эффективно при HFpEF.

Признаки системного воспаления распространены при всех формах сердечной недостаточности, включая HFpEF, и являются предикторами худших исходов. С-реактивный белок (CRP) является предпочтительным биомаркером воспаления, используемым в качестве предиктора риска сердечно-сосудистых заболеваний. Пациенты с сердечной недостаточностью (HFpEF или HFrEF) с повышенным уровнем СРБ с большей вероятностью будут сильно ограничены симптомами сердечной недостаточности, с большей вероятностью будут госпитализированы по поводу сердечной недостаточности и с большей вероятностью умрут от сердечных причин.

Доклинические исследования показывают, что ключевой медиатор системного воспаления, интерлейкин-1 (ИЛ-1), нарушает функцию сердца и сосудов и может способствовать патогенезу сердечной недостаточности.

Основная гипотеза этого исследования заключается в том, что системное воспаление, и в частности ИЛ-1, способствует возникновению симптомов сердечной недостаточности и ограничению физических нагрузок у пациентов с HFpEF.

Основная цель состоит в том, чтобы лечить пациентов с HFpEF и признаками системного воспаления с помощью блокатора IL-1, анакинры (рекомбинантного человеческого антагониста рецептора IL-1) (или плацебо), чтобы определить влияние на переносимость физической нагрузки, измеряемую как пиковое потребление кислорода при максимальной сердечно-легочной нагрузке. тестирование.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

31

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

21 год и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Симптомы и признаки сердечной недостаточности (NYHA II-III) и предшествующая госпитализация по поводу сердечной недостаточности
  2. Недавнее исследование визуализации (<12 месяцев), показывающее ФВ ЛЖ> 50% и индекс конечного диастолического объема левого желудочка (LVEDVI) <97 мл/м2

  3. Признаки аномального расслабления, наполнения, диастолической растяжимости и диастолической жесткости ЛЖ, как показано одним из следующих признаков.

    а. Инвазивные гемодинамические измерения i. среднее давление заклинивания в легочных капиллярах (mPCW) >12 ii. Конечное диастолическое давление в левом желудочке (КДЛЖ) >16 мм рт.ст. b. Тканевая допплеровская эхокардиограмма i. Е/Е' >15 ii. E/E' 8-15 и один из следующих: гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ), фибрилляция предсердий, увеличение левого предсердия (LAE), E/A <0,5 + DT (время замедления) >280, c. Биомаркеры I. Мозговой натрийуретический пептид (BNP) >200 пг/мл (не связанный с сопутствующим заболеванием, таким как легочная артериальная гипертензия, тромбоэмболия легочной артерии, острая почечная недостаточность или другое)

  4. СРБ > 2,0 мг/л

Критерий исключения:

  • Возраст <21

  • Сопутствующие состояния или лечение, которые могут повлиять на завершение исследования или интерпретацию тестов исследования, включая, помимо прочего, следующие состояния:

    • физическая неспособность ходить или бегать на беговой дорожке
    • стенокардия или признаки спонтанной или индуцируемой ишемии
    • неконтролируемая артериальная гипертензия
    • фибрилляция предсердий (или другие аритмии)
    • порок сердца средней и тяжелой степени
    • хроническое заболевание легких
    • анемия (Hgb<10 г/дл)
  • Стенокардия, неконтролируемая гипертензия или изменения на электрокардиограмме (ЭКГ) (т. ишемия, аритмии), ограничивающие максимальную нагрузку при сердечно-легочной нагрузочной пробе
  • Предполагаемая необходимость сердечной ресинхронизирующей терапии (CRT) или автоматизированного имплантируемого кардиовертера-дефибриллятора (AICD), или коронарной реваскуляризации, или операции на сердце
  • Активная инфекция, включая хроническую инфекцию
  • Активный рак (или предшествующий диагноз рака в течение последних 10 лет)
  • Недавнее (<14 дней) или активное применение иммунодепрессантов (включая, помимо прочего, высокие дозы кортикостероидов [>1 мг/кг эквивалента преднизолона], блокаторы фактора некроза опухоли (ФНО)-α, циклоспорин), кроме нестероидных антидепрессантов. -Воспалительные препараты (НПВП) или кортикостероиды, используемые только при аллергии на внутривенный краситель)
  • Хроническое аутоиммунное или аутовоспалительное заболевание (включая, помимо прочего, ревматоидный артрит, системную красную волчанку)
  • Нейтропения (абсолютное количество нейтрофилов <1800/мм3 [или <1000/мм3 у афроамериканских пациентов])
  • Тяжелое нарушение функции почек (оценочная скорость клубочковой фильтрации <30 мл/кг*мин)
  • Недавнее или планируемое применение вакцинации живыми аттенуированными вирусами
  • Аллергия на резину или латекс
  • Аллергия на продукты, полученные из кишечной палочки
  • Беременность или кормление грудью
  • Невозможность дать информированное согласие

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ACTIVE_COMPARATOR: Анакинра
Анакинра 100 мг подкожно один раз в день в течение 12 недель.
Лекарство: Анакинра
Другие имена:
  • Кинерет
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Соответствующее плацебо
Лекарство: Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения в аэробных нагрузках
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недель
Абсолютные изменения аэробной способности (пиковое VO2) после 12 недель лечения. Это позволит сравнить пациентов, получавших анакинру, и предоставить рандомизированную двойную слепую оценку эффектов блокады IL-1β на аэробные упражнения.
Исходный уровень до 12 недель
Изменение эффективности вентиляции
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недель
Абсолютные изменения эффективности вентиляции (наклон VE/VCO2 [двуокиси углерода]) после 12 недель лечения. Это позволит сравнить пациентов, получавших анакинру, и пациентов, получавших плацебо, и предоставить рандомизированную двойную слепую оценку влияния блокады IL-1β на аэробные упражнения.
Исходный уровень до 12 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эхокардиографическая оценка диастолической и систолической функции (фракция выброса левого желудочка)
Временное ограничение: 12 недель
Структурные и функциональные эхокардиографические параметры включают размеры левого и правого желудочка, массу, систолическую и диастолическую функцию. (Изменение е')
12 недель
Изменение диастолического и сократительного резерва (скорость e' и отношение E/e')
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недель
Стресс-эхокардиография с физической нагрузкой будет проводиться на исходном уровне и через 12 недель для измерения диастолического и сократительного резерва. Мы проведем оценку перед началом упражнений и сразу после прекращения пиковых упражнений.
Исходный уровень до 12 недель
Изменение воспаления (уровень С-реактивного белка)
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недель
Об изменении уровня С-реактивного белка (СРБ) сообщат через 12 недель. Более высокие уровни С-реактивного белка указывают на большее воспаление.
Исходный уровень до 12 недель
Опросник изменения качества жизни — Миннесотский вопросник о жизни с сердечной недостаточностью (MLWHF)
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недель
Миннесотский опросник о жизни с сердечной недостаточностью (MLWHF) представляет собой градуированный опросник из 21 вопроса, который широко использовался для измерения ухудшения качества жизни у пациентов с СН, при этом более высокие баллы отражают повышенное бремя симптомов СН. Анкета будет проводиться в соответствии с сердечно-легочным тестом (CPET) и эхокардиографией. Баллы варьируются от нуля до 105, при этом более низкие баллы указывают на лучшее качество жизни.
Исходный уровень до 24 недель
Опросник изменения качества жизни — Индекс активности Герцога (DASI)
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недель
Для оценки качества жизни и симптомов СН будут использоваться два независимых вопросника. Опросник индекса активности Дьюка (DASI) представляет собой инструмент из 12 вопросов, дающих ответы «нет», который позволяет рассчитать предполагаемую функциональную способность, в котором каждый вопрос описывает разную физическую активность, а вопросы взвешиваются в соответствии со степенью физической активности. усилие. Более высокие баллы указывают на большую функциональную способность. Анкета будет вводиться на 0, 4, 12 и 24 неделе в соответствии с кардиопульмональным тестом (CPET) и эхокардиографией. Баллы варьируются от нуля до 58,2, причем более высокие баллы указывают на более высокий функциональный статус.
Исходный уровень до 12 недель
Госпитализация по поводу острой декомпенсированной сердечной недостаточности
Временное ограничение: 24 недели
Количество участников, госпитализированных по поводу острой декомпенсированной сердечной недостаточности
24 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Virginia Commonwealth University

Соавторы

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2014 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

11 апреля 2017 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июня 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 июня 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 июня 2014 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

25 июня 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

19 июня 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 мая 2018 г.

Последняя проверка

1 мая 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HM20000118
  • 1R34HL118348-01A1 (Национальные институты здравоохранения США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться