Interleukin-1 blockad i HF med bevarad EF (D-HART2)
Interleukin-1 blockad i hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion (HFpEF): en randomiserad placebokontrollerad dubbelblind studie (D-HART2)
- Hjärtsvikt med konserverad ejektionsfraktion (HFpEF) är en vanlig form av hjärtsvikt
- Standardbehandling för hjärtsvikt, visar mindre än idealiska resultat i HFpEF
- Bevis på systemisk inflammation är vanligt vid alla former av hjärtsvikt, inklusive HFpEF
- Huvudhypotesen för denna studie är att systemisk inflammation bidrar till hjärtsviktssymptom och träningsbegränsningar hos patienter med HFpEF
- Huvudsyftet är att behandla patienter med HFpEF och tecken på systemisk inflammation med ett antiinflammatoriskt läkemedel inriktat på Interleukin-1 (eller placebo) för att fastställa effekter på kardiovaskulär funktion
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Hjärtsvikt med konserverad ejektionsfraktion (HFpEF) är en vanlig form av hjärtsvikt som kännetecknas av symtom på trängsel och nedsatt träningstolerans, sekundärt till försämrad vänsterkammarfyllning (diastole) i frånvaro av signifikant försämring av kontraktiliteten (LVEF>50 %) eller signifikanta klaffavvikelser, shuntar eller intra- eller extrakavitär obstruktion.
Standardbehandlingen för patienter med hjärtsvikt är mycket effektiv vid hjärtsvikt med reducerad ejektionsfraktion (HFrEF), men den är inte särskilt effektiv vid HFpEF.
Bevis på systemisk inflammation är vanligt vid alla former av hjärtsvikt, inklusive HFpEF, och förutspår sämre utfall. C-reaktivt protein (CRP) är den föredragna inflammatoriska biomarkören som används som riskprediktor för kardiovaskulär sjukdom. Patienter med hjärtsvikt (HFpEF eller HFrEF) med förhöjda CRP-nivåer är mer benägna att bli allvarligt begränsade av hjärtsviktssymptom, är mer benägna att läggas in på sjukhus för hjärtsvikt och är mer benägna att dö av hjärtorsaker.
Prekliniska studier visar att en nyckelmediator för systemisk inflammation, Interleukin-1 (IL-1), försämrar hjärt- och kärlfunktionen och kan bidra till patogenesen av hjärtsvikt.
Huvudhypotesen för denna studie är att systemisk inflammation, och i synnerhet IL-1, bidrar till hjärtsviktssymptom och träningsbegränsningar hos patienter med HFpEF.
Huvudsyftet är att behandla patienter med HFpEF och tecken på systemisk inflammation med en IL-1-blockerare, anakinra (rekombinant human IL-1-receptorantagonist) (eller placebo) för att bestämma effekterna på träningskapaciteten mätt som maximal syreförbrukning vid maximal kardiopulmonell träning testning.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Symtom och tecken på hjärtsvikt (NYHA II-III) och tidigare sjukhusvistelse för hjärtsvikt
- Ny avbildningsstudie (<12 månader) som visar LVEF>50 % och vänsterkammarändens diastoliska volymindex (LVEDVI) <97ml/m2
Bevis på onormal LV-avslappning, fyllning, diastolisk uttänjbarhet och diastolisk stelhet som visas av något av följande
a. Invasiva hemodynamiska mätningar i. medel lungkapillärt kiltryck (mPCW) >12 ii. Vänsterkammarändens diastoliska tryck (LVEDP) >16 mmHg b. Vävnadsdopplerekokardiogram i. E/E' >15 ii. E/E' 8-15 och en av följande: Vänsterkammarhypertrofi (LVH), förmaksflimmer, vänsterförmaksförstoring (LAE), E/A <0,5 + DT (retardationstid) >280, c. Biomarkörer i. Brain Natriuretic Peptide (BNP) >200pg/ml (inte på grund av en samtidig sjukdom som pulmonell arteriell hypertoni, lungemboli, akut njursvikt eller annat)
- CRP > 2,0 mg/L
Exklusions kriterier:
- Ålder <21
Samtidiga tillstånd eller behandlingar som skulle påverka slutförandet av studien eller tolkningen av studietesterna inklusive men inte begränsat till följande tillstånd:
- fysisk oförmåga att gå eller springa på ett löpband
- angina eller tecken på spontan eller inducerbar ischemi
- okontrollerad arteriell hypertoni
- förmaksflimmer (eller andra arytmier)
- måttlig till svår hjärtklaffsjukdom
- kronisk lungsjukdom
- anemi (Hgb<10 g/dl)
- Angina, okontrollerad hypertoni eller EKG-förändringar (dvs. ischemi, arytmier) som begränsar maximal ansträngning under kardiopulmonell träningstestning
- Förväntat behov av hjärtresynkroniseringsterapi (CRT) eller automatisk implanterbar cardioverter defibrillator (AICD) eller koronar revaskularisering eller hjärtkirurgi
- Aktiv infektion inklusive kronisk infektion
- Aktiv cancer (eller tidigare diagnos av cancer under de senaste 10 åren)
- Nyligen (<14 dagar) eller aktiv användning av immunsuppressiva läkemedel (inklusive men inte begränsat till högdos kortikosteroider [>1_mg/kg prednisonekvivalent], tumörnekrosfaktor (TNF)-α-blockerare, ciklosporin) inte inklusive icke-steroida anti-steroider -Inflammatoriska läkemedel (NSAID) eller kortikosteroider som endast används för IV-färgämnesallergi)
- Kronisk autoimmun eller autoinflammatorisk sjukdom (inklusive men inte begränsat till reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus)
- Neutropeni (absolut neutrofilantal <1 800/mm3 [eller <1 000/mm3 hos afroamerikanska patienter])
- Allvarligt nedsatt njurfunktion (uppskattad glomerulär filtrationshastighet <30 ml/kg*min)
- Nyligen eller planerad användning av vaccination med levande försvagade virus
- Allergi mot gummi eller latex
- Allergi mot produkter från Escherichia coli
- Graviditet eller amning
- Oförmåga att ge informerat samtycke
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Anakinra
Anakinra 100 mg ges subkutant en gång dagligen i 12 veckor
|
Andra namn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Matchande placebo
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i aerob träningskapacitet
Tidsram: Baslinje till 12 veckor
|
Absoluta förändringar i aerob träningskapacitet (peak VO2) efter 12 veckors behandling.
Detta kommer att jämföra patienter som behandlats med anakinra och ge en randomiserad, dubbelblind bedömning av effekterna av IL-1β-blockad på aerob träningsprestanda.
|
Baslinje till 12 veckor
|
|
Förändring i ventilationseffektiviteten
Tidsram: Baslinje till 12 veckor
|
Absoluta förändringar i ventilationseffektivitet (VE/VCO2 [koldioxid] lutning) efter 12 veckors behandling.
Detta kommer att jämföra patienter som behandlats med anakinra vs placebo, och ge en randomiserad, dubbelblind bedömning av effekterna av IL-1β-blockad på aerob träningsprestanda.
|
Baslinje till 12 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ekokardiografisk bedömning av diastolisk och systolisk funktion (vänster ventrikulär ejektionsfraktion)
Tidsram: 12 veckor
|
Strukturella och funktionella ekokardiografiska parametrar inkluderar vänster och höger ventrikulära dimensioner, massa, systolisk och diastolisk funktion.
(Ändra i e')
|
12 veckor
|
|
Förändring i diastolisk och kontraktil reserv (e' Velocity och E/e' Ratio)
Tidsram: Baslinje till 12 veckor
|
Ansträngningsekokardiografi kommer att utföras vid baslinjen och 12 veckor för att mäta diastolisk och kontraktil reserv.
Vi kommer att göra en bedömning innan träningsstart och omedelbart efter avslutad toppträning.
|
Baslinje till 12 veckor
|
|
Förändring i inflammation (C-reaktiva proteinnivåer)
Tidsram: Baslinje till 12 veckor
|
Förändringsnivåerna för C-reaktivt protein (CRP) kommer att rapporteras efter 12 veckor.
Högre nivåer av C-reaktivt protein indikerar större inflammation.
|
Baslinje till 12 veckor
|
|
Enkät om förändring i livskvalitet-Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire (MLWHF)
Tidsram: Baslinje till 24 veckor
|
Minnesota Living with Heart Failure questionnaire (MLWHF) är ett 21-frågor graderat frågeformulär som har använts i stor utsträckning för att mäta försämring av livskvalitet hos patienter med HF, med högre poäng som återspeglar ökad börda av HF-symtom.
Enkäten kommer att administreras i enlighet med kardiopulmonellt test (CPET) och ekokardiografi.
Poäng varierar från noll till 105 med lägre poäng som indikerar bättre livskvalitet.
|
Baslinje till 24 veckor
|
|
Förändring i livskvalitet frågeformulär-Duke Activity Status Index (DASI)
Tidsram: Baslinje till 12 veckor
|
Två oberoende frågeformulär kommer att användas för att bedöma livskvalitet och HF-symtom.
Duke Activity Status Index (DASI) frågeformuläret är ett instrument med 12 frågor, ja/nej, som möjliggör beräkning av upplevd funktionsförmåga, där varje fråga beskriver en annan fysisk aktivitet och frågorna viktas efter deras fysiska aktivitet. ansträngning.
Högre poäng indikerar högre funktionell kapacitet.
Frågeformuläret kommer att administreras vid 0, 4, 12 och 24 veckor i enlighet med hjärt-lungtest (CPET) och ekokardiografi.
Poäng varierar från noll till 58,2 med högre poäng som indikerar högre funktionell status.
|
Baslinje till 12 veckor
|
|
Sjukhusinläggning för akut dekompenserad hjärtsvikt
Tidsram: 24 veckor
|
Antal deltagare inlagda på sjukhus för akut dekompenserad hjärtsvikt
|
24 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Van Tassell BW, Trankle CR, Canada JM, Carbone S, Buckley L, Kadariya D, Del Buono MG, Billingsley H, Wohlford G, Viscusi M, Oddi-Erdle C, Abouzaki NA, Dixon D, Biondi-Zoccai G, Arena R, Abbate A. IL-1 Blockade in Patients With Heart Failure With Preserved Ejection Fraction. Circ Heart Fail. 2018 Aug;11(8):e005036. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.118.005036.
- Van Tassell BW, Buckley LF, Carbone S, Trankle CR, Canada JM, Dixon DL, Abouzaki N, Oddi-Erdle C, Biondi-Zoccai G, Arena R, Abbate A. Interleukin-1 blockade in heart failure with preserved ejection fraction: rationale and design of the Diastolic Heart Failure Anakinra Response Trial 2 (D-HART2). Clin Cardiol. 2017 Sep;40(9):626-632. doi: 10.1002/clc.22719. Epub 2017 May 5.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HM20000118
- 1R34HL118348-01A1 (NIH)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .