Blocco dell'interleuchina-1 nell'HF con EF conservata (D-HART2)
Blocco dell'interleuchina-1 nell'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata (HFpEF): uno studio in doppio cieco randomizzato controllato con placebo (D-HART2)
- L'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata (HFpEF) è una forma comune di insufficienza cardiaca
- Il trattamento standard per l'insufficienza cardiaca mostra risultati non ideali nell'HFpEF
- L'evidenza di infiammazione sistemica è comune in tutte le forme di insufficienza cardiaca, inclusa l'HFpEF
- L'ipotesi principale di questo studio è che l'infiammazione sistemica contribuisca ai sintomi di insufficienza cardiaca e alle limitazioni all'esercizio nei pazienti con HFpEF
- L'obiettivo principale è trattare i pazienti con HFpEF e evidenza di infiammazione sistemica con un farmaco antinfiammatorio mirato all'interleuchina-1 (o placebo) per determinare gli effetti sulla funzione cardiovascolare
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata (HFpEF) è una forma comune di insufficienza cardiaca, caratterizzata da sintomi di congestione e ridotta tolleranza all'esercizio, secondari a un ridotto riempimento del ventricolo sinistro (diastole) in assenza di una significativa compromissione della contrattilità (LVEF>50%) o anomalie valvolari significative, shunt o ostruzione intra o extracavitaria.
Il trattamento standard per i pazienti con insufficienza cardiaca è molto efficace nell'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta (HFrEF), ma non molto efficace nell'HFpEF.
L'evidenza di infiammazione sistemica è comune in tutte le forme di insufficienza cardiaca, inclusa l'HFpEF, e prevede esiti peggiori. La proteina C reattiva (CRP) è il biomarcatore infiammatorio preferito utilizzato come predittore di rischio per le malattie cardiovascolari. I pazienti con insufficienza cardiaca (HFpEF o HFrEF) con livelli elevati di CRP hanno maggiori probabilità di essere gravemente limitati dai sintomi di insufficienza cardiaca, hanno maggiori probabilità di essere ricoverati in ospedale per insufficienza cardiaca e hanno maggiori probabilità di morire per cause cardiache.
Studi preclinici mostrano che un mediatore chiave dell'infiammazione sistemica, l'interleuchina-1 (IL-1), compromette la funzione cardiaca e vascolare e può contribuire alla patogenesi dell'insufficienza cardiaca.
L'ipotesi principale di questo studio è che l'infiammazione sistemica, e l'IL-1 in particolare, contribuisca ai sintomi di insufficienza cardiaca e alle limitazioni all'esercizio nei pazienti con HFpEF.
L'obiettivo principale è trattare i pazienti con HFpEF e evidenza di infiammazione sistemica con un bloccante dell'IL-1, anakinra (antagonista umano ricombinante del recettore dell'IL-1) (o placebo) per determinare gli effetti sulla capacità di esercizio misurata come picco di consumo di ossigeno al massimo esercizio cardiopolmonare test.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Virginia
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Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
- Virginia Commonwealth University
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Sintomi e segni di insufficienza cardiaca (NYHA II-III) e precedente ricovero per insufficienza cardiaca
- Studio di imaging recente (<12 mesi) che mostra LVEF>50% e indice del volume diastolico del ventricolo sinistro (LVEDVI) <97 ml/m2
Evidenza di rilassamento, riempimento, distensibilità diastolica e rigidità diastolica anormali del ventricolo sinistro come mostrato da uno dei seguenti
UN. Misurazioni emodinamiche invasive i. pressione capillare polmonare media di cuneo (mPCW) >12 ii. Pressione telediastolica del ventricolo sinistro (LVEDP) >16 mmHg b. Ecocardiogramma Doppler tissutale i. E/E' >15 ii. E/E' 8-15 e uno dei seguenti: ipertrofia ventricolare sinistra (LVH), fibrillazione atriale, ingrandimento atriale sinistro (LAE), E/A <0,5 + DT (tempo di decelerazione) >280, c. Biomarcatori i. Peptide natriuretico cerebrale (BNP) >200 pg/ml (non dovuto a una malattia concomitante come ipertensione arteriosa polmonare, embolia polmonare, insufficienza renale acuta o altro)
- PCR > 2,0 mg/L
Criteri di esclusione:
- Età <21
Condizioni o trattamenti concomitanti che potrebbero influenzare il completamento dello studio o l'interpretazione dei test dello studio, incluse ma non limitate alle seguenti condizioni:
- incapacità fisica di camminare o correre su un tapis roulant
- angina o evidenza di ischemia spontanea o inducibile
- ipertensione arteriosa incontrollata
- fibrillazione atriale (o altre aritmie)
- cardiopatia valvolare da moderata a grave
- malattia polmonare cronica
- anemia (Hgb<10 g/dl)
- Angina, ipertensione incontrollata o alterazioni dell'elettrocardiografo (ECG) (ad es. ischemia, aritmie) che limitano lo sforzo massimo durante il test da sforzo cardiopolmonare
- Necessità prevista di terapia di resincronizzazione cardiaca (CRT) o defibrillatore cardioverter impiantabile automatizzato (AICD) o rivascolarizzazione coronarica o cardiochirurgia
- Infezione attiva inclusa l'infezione cronica
- Cancro attivo (o precedente diagnosi di cancro negli ultimi 10 anni)
- Uso recente (<14 giorni) o attivo di farmaci immunosoppressori (inclusi ma non limitati a corticosteroidi ad alto dosaggio [>1 mg/kg di prednisone equivalente], bloccanti del fattore di necrosi tumorale (TNF)-α, ciclosporina) esclusi anti-steroidei -Farmaci infiammatori (FANS) o corticosteroidi usati solo per l'allergia ai coloranti IV)
- Malattia cronica autoimmune o autoinfiammatoria (incluso ma non limitato a artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico)
- Neutropenia (conta assoluta dei neutrofili <1.800/mm3 [o <1.000/mm3 nei pazienti afroamericani])
- Grave compromissione della funzionalità renale (velocità di filtrazione glomerulare stimata <30 ml/kg*min)
- Uso recente o programmato di vaccinazione con virus vivi attenuati
- Allergia alla gomma o al lattice
- Allergia ai prodotti derivati da Escherichia coli
- Gravidanza o allattamento
- Impossibilità di dare il consenso informato
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: QUADRUPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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ACTIVE_COMPARATORE: Anakinra
Anakinra 100 mg somministrato per via sottocutanea una volta al giorno per 12 settimane
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Altri nomi:
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PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
Placebo abbinato
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione della capacità di esercizio aerobico
Lasso di tempo: Basale a 12 settimane
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Cambiamenti assoluti nella capacità di esercizio aerobico (picco VO2) dopo 12 settimane di trattamento.
Questo confronterà i pazienti trattati con anakinra e fornirà una valutazione randomizzata, in doppio cieco, degli effetti del blocco dell'IL-1β sulla prestazione dell'esercizio aerobico.
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Basale a 12 settimane
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Variazione dell'efficienza ventilatoria
Lasso di tempo: Basale a 12 settimane
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Cambiamenti assoluti nell'efficienza ventilatoria (pendenza VE/VCO2 [anidride carbonica]) dopo 12 settimane di trattamento.
Questo confronterà i pazienti trattati con anakinra vs placebo e fornirà una valutazione randomizzata, in doppio cieco, degli effetti del blocco dell'IL-1β sulla prestazione dell'esercizio aerobico.
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Basale a 12 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutazione ecocardiografica della funzione diastolica e sistolica (frazione di eiezione ventricolare sinistra)
Lasso di tempo: 12 settimane
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I parametri ecocardiografici strutturali e funzionali comprendono le dimensioni del ventricolo sinistro e destro, la massa, la funzione sistolica e diastolica.
(Cambiamento in e')
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12 settimane
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Variazione della riserva diastolica e contrattile (velocità e' e rapporto E/e')
Lasso di tempo: Basale a 12 settimane
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L'ecocardiografia da sforzo verrà eseguita al basale e 12 settimane per misurare la riserva diastolica e contrattile.
Effettueremo una valutazione prima dell'inizio dell'esercizio e immediatamente dopo la cessazione dell'esercizio di punta.
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Basale a 12 settimane
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Variazione dell'infiammazione (livelli di proteina C reattiva)
Lasso di tempo: Basale a 12 settimane
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Il cambiamento dei livelli di proteina C reattiva (CRP) verrà riportato a 12 settimane.
Livelli più elevati di proteina C reattiva indicano una maggiore infiammazione.
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Basale a 12 settimane
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Questionario sul cambiamento nella qualità della vita-Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire (MLWHF)
Lasso di tempo: Basale a 24 settimane
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Il questionario Minnesota Living with Heart Failure (MLWHF) è un questionario classificato di 21 domande che è stato ampiamente utilizzato per misurare la compromissione della qualità della vita nei pazienti con scompenso cardiaco, con punteggi più alti che riflettono un aumento del carico dei sintomi di scompenso cardiaco.
Il questionario verrà somministrato in conformità con il test cardiopolmonare (CPET) e l'ecocardiografia.
I punteggi vanno da zero a 105 con punteggi più bassi che indicano una migliore qualità della vita.
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Basale a 24 settimane
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Questionario sulla variazione della qualità della vita - Indice di stato di attività Duke (DASI)
Lasso di tempo: Basale a 12 settimane
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Verranno utilizzati due questionari indipendenti per valutare la qualità della vita e i sintomi dello scompenso cardiaco.
Il questionario Duke Activity Status Index (DASI) è uno strumento di 12 domande, sì/no, che consente il calcolo della capacità funzionale percepita, in cui ogni domanda descrive una diversa attività fisica e le domande sono pesate in base al loro grado di sforzo.
Punteggi più alti indicano una maggiore capacità funzionale.
Il questionario verrà somministrato a 0, 4, 12 e 24 settimane in conformità con il test cardiopolmonare (CPET) e l'ecocardiografia.
I punteggi vanno da zero a 58,2 con punteggi più alti che indicano uno stato funzionale più elevato.
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Basale a 12 settimane
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Ricovero ospedaliero per scompenso cardiaco acuto scompensato
Lasso di tempo: 24 settimane
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Numero di partecipanti ricoverati in ospedale per insufficienza cardiaca scompensata acuta
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24 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Van Tassell BW, Trankle CR, Canada JM, Carbone S, Buckley L, Kadariya D, Del Buono MG, Billingsley H, Wohlford G, Viscusi M, Oddi-Erdle C, Abouzaki NA, Dixon D, Biondi-Zoccai G, Arena R, Abbate A. IL-1 Blockade in Patients With Heart Failure With Preserved Ejection Fraction. Circ Heart Fail. 2018 Aug;11(8):e005036. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.118.005036.
- Van Tassell BW, Buckley LF, Carbone S, Trankle CR, Canada JM, Dixon DL, Abouzaki N, Oddi-Erdle C, Biondi-Zoccai G, Arena R, Abbate A. Interleukin-1 blockade in heart failure with preserved ejection fraction: rationale and design of the Diastolic Heart Failure Anakinra Response Trial 2 (D-HART2). Clin Cardiol. 2017 Sep;40(9):626-632. doi: 10.1002/clc.22719. Epub 2017 May 5.
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Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- HM20000118
- 1R34HL118348-01A1 (NIH)
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