Interleukin-1 blokád HF-ben tartósított EF-vel (D-HART2)
Interleukin-1 blokád szívelégtelenségben megőrzött kilökődési frakcióval (HFpEF): randomizált, placebo-kontrollos kettős vak vizsgálat (D-HART2)
- A megőrzött kilökődési frakcióval járó szívelégtelenség (HFpEF) a szívelégtelenség gyakori formája
- Szívelégtelenség standard kezelése, az ideálisnál gyengébb eredményeket mutat a HFpEF-ben
- A szisztémás gyulladás bizonyítéka a szívelégtelenség minden formája esetén gyakori, beleértve a HFpEF-et is
- A tanulmány fő hipotézise az, hogy a szisztémás gyulladás hozzájárul a szívelégtelenség tüneteihez és a testmozgás korlátozásához a HFpEF-ben szenvedő betegeknél.
- A fő cél a HFpEF-ben és szisztémás gyulladásban szenvedő betegek kezelése interleukin-1-et (vagy placebót) célzó gyulladáscsökkentő gyógyszerrel, hogy meghatározzák a szív- és érrendszeri működésre gyakorolt hatásokat.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A megőrzött kilökődési frakcióval járó szívelégtelenség (HFpEF) a szívelégtelenség gyakori formája, amelyet pangásos tünetek és csökkent terhelési tolerancia jellemeznek, másodlagosan a bal kamrai telődés (diasztolé) károsodása miatt, a kontraktilitás jelentős károsodásának hiányában (LVEF>50%) vagy jelentős billentyű-rendellenességek, söntök vagy intra- vagy extracavitáris elzáródás.
A szívelégtelenségben szenvedő betegek standard kezelése nagyon hatékony a csökkent ejekciós frakcióval járó szívelégtelenségben (HFrEF), de nem túl hatékony a HFpEF-ben.
A szisztémás gyulladás bizonyítéka a szívelégtelenség minden formája esetén gyakori, beleértve a HFpEF-et is, és rosszabb kimeneteleket jelez előre. A C-reaktív protein (CRP) az előnyben részesített gyulladásos biomarker, amelyet a szív- és érrendszeri betegségek kockázati előrejelzőjeként használnak. Az emelkedett CRP-szintű szívelégtelenségben (HFpEF vagy HFrEF) szenvedő betegeket nagyobb valószínűséggel korlátozzák a szívelégtelenség tünetei, nagyobb valószínűséggel kerülnek kórházba szívelégtelenség miatt, és nagyobb valószínűséggel halnak meg szívbetegség miatt.
A preklinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a szisztémás gyulladás kulcsfontosságú közvetítője, az interleukin-1 (IL-1) károsítja a szív- és érrendszeri funkciókat, és hozzájárulhat a szívelégtelenség patogeneziséhez.
A tanulmány fő hipotézise az, hogy a szisztémás gyulladás, és különösen az IL-1 hozzájárul a szívelégtelenség tüneteihez és a testmozgás korlátozásához a HFpEF-ben szenvedő betegeknél.
A fő cél a HFpEF-ben és szisztémás gyulladásban szenvedő betegek kezelése IL-1-blokkolóval, anakinrával (rekombináns humán IL-1-receptor antagonistával) (vagy placebóval), hogy meghatározzák a fizikai teljesítőképességre gyakorolt hatásokat, a maximális kardiopulmonális terhelésnél mért csúcs oxigénfogyasztásban. tesztelés.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Egyesült Államok, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A szívelégtelenség (NYHA II-III) tünetei és jelei, valamint szívelégtelenség miatti előzetes kórházi kezelés
- A közelmúltban végzett képalkotó vizsgálat (<12 hónap) az LVEF >50% és a bal kamra végi diasztolés térfogatindex (LVEDVI) <97 ml/m2
A kóros LV relaxáció, telődés, diasztolés distensibilitás és diasztolés merevség bizonyítéka, amint azt a következők egyike mutatja
a. Invazív hemodinamikai mérések i. átlagos pulmonalis kapilláris éknyomás (mPCW) >12 ii. Bal kamrai végdiasztolés nyomás (LVEDP) >16 Hgmm b. Szövet Doppler Echocardiogram i. E/E' >15 ii. E/E' 8-15 és a következők egyike: Bal kamrai hipertrófia (LVH), pitvarfibrilláció, bal pitvar megnagyobbodás (LAE), E/A <0,5 + DT (lassulási idő) >280, c. Biomarkerek i. Brain Natriuretic Peptide (BNP) >200pg/ml (nem egy kísérő betegség, például pulmonális artériás hipertónia, tüdőembólia, akut veseelégtelenség vagy egyéb következménye)
- CRP > 2,0 mg/L
Kizárási kritériumok:
- Életkor <21
Egyidejű állapotok vagy kezelések, amelyek befolyásolhatják a vizsgálat befejezését vagy a vizsgálati tesztek értelmezését, beleértve, de nem kizárólagosan a következő feltételeket:
- fizikai képtelenség járni vagy futni a futópadon
- angina vagy spontán vagy indukálható ischaemia jele
- ellenőrizetlen artériás hipertónia
- pitvarfibrilláció (vagy más aritmiák)
- közepesen súlyos vagy súlyos szívbillentyű-betegség
- krónikus tüdőbetegség
- vérszegénység (Hgb<10 g/dl)
- Angina, kontrollálatlan magas vérnyomás vagy elektrokardiográfiás (EKG) változások (pl. ischaemia, aritmiák), amelyek korlátozzák a maximális megerőltetést a kardiopulmonális terheléses vizsgálat során
- Várható szív-reszinkronizációs terápia (CRT) vagy automatizált beültethető kardioverter defibrillátor (AICD) vagy koszorúér-revaszkularizáció vagy szívsebészet
- Aktív fertőzés, beleértve a krónikus fertőzést
- Aktív rák (vagy korábbi rákdiagnózis az elmúlt 10 évben)
- Immunszuppresszív szerek közelmúltbeli (<14 nap) vagy aktív használata (beleértve, de nem kizárólagosan a nagy dózisú kortikoszteroidokat [>1 mg/kg prednizon ekvivalens], tumornekrózis faktor (TNF)-α-blokkolókat, ciklosporint), a nem szteroid antitestek kivételével - Gyulladáscsökkentő szerek (NSAID-ok) vagy kortikoszteroidok, amelyeket csak iv. festékallergiára használnak.
- Krónikus autoimmun vagy auto-gyulladásos betegség (beleértve, de nem kizárólagosan a rheumatoid arthritist, a szisztémás lupus erythematosust)
- Neutropénia (abszolút neutrofilszám <1800/mm3 [vagy <1000/mm3 afro-amerikai betegeknél])
- Súlyos vesekárosodás (becsült glomeruláris filtrációs sebesség <30 ml/kg*perc)
- Élő, legyengített vírusokkal végzett vakcinázás közelmúltbeli vagy tervezett alkalmazása
- Allergia gumira vagy latexre
- Allergia az Escherichia coliból származó termékekre
- Terhesség vagy szoptatás
- Képtelenség tájékozott beleegyezést adni
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: NÉGYSZERES
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Anakinra
Anakinra 100 mg, szubkután, naponta egyszer 12 héten keresztül
|
Más nevek:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Megfelelő placebo
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az aerob gyakorlatok kapacitásának változása
Időkeret: Kiindulási állapot 12 hétig
|
Az aerob edzéskapacitás abszolút változása (VO2 csúcs) 12 hetes kezelés után.
Ez összehasonlítja az anakinrával kezelt betegeket, és randomizált, kettős vak értékelést ad az IL-1β blokád aerob edzésteljesítményre gyakorolt hatásáról.
|
Kiindulási állapot 12 hétig
|
|
Változás a szellőzés hatékonyságában
Időkeret: Kiindulási állapot 12 hétig
|
A lélegeztetés hatékonyságának abszolút változása (VE/VCO2 [szén-dioxid] meredeksége) 12 hetes kezelés után.
Ez összehasonlítja az anakinrával kezelt betegeket a placebóval, és randomizált, kettős vak értékelést ad az IL-1β blokád aerob edzésteljesítményre gyakorolt hatásáról.
|
Kiindulási állapot 12 hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A diasztolés és szisztolés funkció echokardiográfiás értékelése (bal kamrai ejekciós frakció)
Időkeret: 12 hét
|
A strukturális és funkcionális echokardiográfiás paraméterek közé tartozik a bal és a jobb kamra mérete, a tömeg, a szisztolés és a diasztolés funkció.
(Változás az e'-ben)
|
12 hét
|
|
A diasztolés és kontraktilis tartalék változása (e' sebesség és E/e' arány)
Időkeret: Kiindulási állapot 12 hétig
|
A terheléses stressz echokardiográfiát az alapvonalon és a 12. héten végezzük a diasztolés és kontraktilis tartalék mérésére.
Felmérést végzünk az edzés megkezdése előtt és közvetlenül a csúcsterhelés befejezése után.
|
Kiindulási állapot 12 hétig
|
|
Változás a gyulladásban (C-reaktív fehérjeszint)
Időkeret: Kiindulási állapot 12 hétig
|
A változás C-reaktív fehérje (CRP) szintjét a 12. héten jelentik.
A magasabb C-reaktív fehérje szint nagyobb gyulladást jelez.
|
Kiindulási állapot 12 hétig
|
|
Változás az életminőségben kérdőív – Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire (MLWHF)
Időkeret: Kiindulási állapot 24 hétig
|
A Minnesota Living with Heart Failure kérdőív (MLWHF) egy 21 kérdésből álló kérdőív, amelyet széles körben alkalmaztak a szívelégtelenségben szenvedő betegek életminőség-romlásának mérésére, a magasabb pontszámok pedig a szívelégtelenség tüneteinek megnövekedett terhét tükrözik.
A kérdőívet a kardiopulmonális teszt (CPET) és az echokardiográfiával összhangban adjuk ki.
A pontszámok nullától 105-ig terjednek, az alacsonyabb pontszámok pedig jobb életminőséget jeleznek.
|
Kiindulási állapot 24 hétig
|
|
Változás az életminőség kérdőívében – Duke aktivitási állapotindex (DASI)
Időkeret: Kiindulási állapot 12 hétig
|
Két független kérdőívet használunk az életminőség és a szívelégtelenség tüneteinek felmérésére.
A Duke Activity Status Index (DASI) kérdőív egy 12 kérdésből álló igen/nem, az észlelt funkcionális kapacitás számítását lehetővé tevő eszköz, amelyben minden kérdés más-más fizikai aktivitást ír le, és a kérdéseket a fizikai mértékük szerint súlyozzuk. erőfeszítés.
A magasabb pontszámok nagyobb funkcionális kapacitást jeleznek.
A kérdőívet a 0., 4., 12. és 24. héten adják ki a kardiopulmonális teszt (CPET) és az echokardiográfiás vizsgálatnak megfelelően.
A pontszámok nullától 58,2-ig terjednek, a magasabb pontszámok magasabb funkcionális állapotot jeleznek.
|
Kiindulási állapot 12 hétig
|
|
Kórházi felvétel akut dekompenzált szívelégtelenség miatt
Időkeret: 24 hét
|
Az akut dekompenzált szívelégtelenség miatt kórházba került résztvevők száma
|
24 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Van Tassell BW, Trankle CR, Canada JM, Carbone S, Buckley L, Kadariya D, Del Buono MG, Billingsley H, Wohlford G, Viscusi M, Oddi-Erdle C, Abouzaki NA, Dixon D, Biondi-Zoccai G, Arena R, Abbate A. IL-1 Blockade in Patients With Heart Failure With Preserved Ejection Fraction. Circ Heart Fail. 2018 Aug;11(8):e005036. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.118.005036.
- Van Tassell BW, Buckley LF, Carbone S, Trankle CR, Canada JM, Dixon DL, Abouzaki N, Oddi-Erdle C, Biondi-Zoccai G, Arena R, Abbate A. Interleukin-1 blockade in heart failure with preserved ejection fraction: rationale and design of the Diastolic Heart Failure Anakinra Response Trial 2 (D-HART2). Clin Cardiol. 2017 Sep;40(9):626-632. doi: 10.1002/clc.22719. Epub 2017 May 5.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- HM20000118
- 1R34HL118348-01A1 (NIH, Nemzeti Egészségügyi Intézet)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .