Blokáda interleukinu-1 u HF se zachovanou EF (D-HART2)
Blokáda interleukinu-1 u srdečního selhání se zachovanou ejekční frakcí (HFpEF): randomizovaná placebem kontrolovaná dvojitě zaslepená studie (D-HART2)
- Srdeční selhání se zachovanou ejekční frakcí (HFpEF) je běžnou formou srdečního selhání
- Standardní léčba srdečního selhání vykazuje u HFpEF méně než ideální výsledky
- Důkazy o systémovém zánětu jsou běžné u všech forem srdečního selhání, včetně HFpEF
- Hlavní hypotézou této studie je, že systémový zánět přispívá k symptomům srdečního selhání a omezení zátěže u pacientů s HFpEF
- Hlavním cílem je léčit pacienty s HFpEF a prokázaným systémovým zánětem protizánětlivým lékem zaměřeným na interleukin-1 (nebo placebo), aby se určily účinky na kardiovaskulární funkce
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Srdeční selhání se zachovanou ejekční frakcí (HFpEF) je běžná forma srdečního selhání, charakterizovaná symptomy kongesce a zhoršenou tolerancí zátěže, sekundární k poruše plnění levé komory (diastole) bez významného poškození kontraktility (LVEF > 50 %) nebo významné chlopenní abnormality, zkraty nebo intra- nebo extra-kavitární obstrukce.
Standardní léčba pacientů se srdečním selháním je velmi účinná u srdečního selhání se sníženou ejekční frakcí (HFrEF), ale není příliš účinná u HFpEF.
Důkazy o systémovém zánětu jsou běžné u všech forem srdečního selhání, včetně HFpEF, a předpovídají horší výsledky. C reaktivní protein (CRP) je preferovaný zánětlivý biomarker používaný jako prediktor rizika kardiovaskulárních onemocnění. U pacientů se srdečním selháním (HFpEF nebo HFrEF) se zvýšenými hladinami CRP je pravděpodobnější, že budou vážně omezeni symptomy srdečního selhání, budou častěji přijati do nemocnice pro srdeční selhání a častěji zemřou na srdeční příčiny.
Preklinické studie ukazují, že klíčový mediátor systémového zánětu, interleukin-1 (IL-1), narušuje srdeční a cévní funkce a může přispívat k patogenezi srdečního selhání.
Hlavní hypotézou této studie je, že systémový zánět, a zejména IL-1, přispívá k symptomům srdečního selhání a omezení zátěže u pacientů s HFpEF.
Hlavním cílem je léčit pacienty s HFpEF a prokázaným systémovým zánětem pomocí blokátoru IL-1, anakinry (antagonista rekombinantního lidského IL-1 receptoru) (nebo placeba), aby se určily účinky na zátěžovou kapacitu měřenou jako maximální spotřeba kyslíku při maximální kardiopulmonální zátěži. testování.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Příznaky a známky srdečního selhání (NYHA II-III) a předchozí hospitalizace pro srdeční selhání
- Nedávná zobrazovací studie (<12 měsíců) ukazující LVEF>50 % a index enddiastolického objemu levé komory (LVEDVI) <97ml/m2
Důkaz abnormální relaxace, plnění, diastolické roztažitelnosti a diastolické ztuhlosti levé komory, jak je znázorněno jedním z následujících
A. Invazivní hemodynamická měření i. střední plicní kapilární tlak v zaklínění (mPCW) >12 ii. Koncový diastolický tlak levé komory (LVEDP) >16 mmHg b. Tkáňový dopplerovský echokardiogram i. E/E' >15 ii. E/E' 8-15 a jedna z následujících: hypertrofie levé komory (LVH), fibrilace síní, zvětšení levé síně (LAE), E/A <0,5 + DT (doba zpomalení) >280, c. Biomarkery i. Mozkový natriuretický peptid (BNP) >200 pg/ml (ne v důsledku doprovodného onemocnění, jako je plicní arteriální hypertenze, plicní embolie, akutní selhání ledvin nebo jiné)
- CRP > 2,0 mg/l
Kritéria vyloučení:
- Věk <21
Doprovodné stavy nebo léčby, které by mohly ovlivnit dokončení studie nebo interpretaci testů studie, včetně, ale bez omezení na následující stavy:
- fyzická neschopnost chodit nebo běhat na běžeckém pásu
- angina pectoris nebo známky spontánní nebo indukovatelné ischemie
- nekontrolovaná arteriální hypertenze
- fibrilace síní (nebo jiné arytmie)
- středně těžké až těžké chlopenní onemocnění srdce
- chronické plicní onemocnění
- anémie (Hgb<10 g/dl)
- Angina pectoris, nekontrolovaná hypertenze nebo změny na elektrokardiografu (EKG) (tj. ischemie, arytmie), které omezují maximální námahu při vyšetření kardiopulmonální zátěže
- Předpokládaná potřeba srdeční resynchronizační terapie (CRT) nebo automatizovaného implantabilního kardioverteru defibrilátoru (AICD) nebo koronární revaskularizace nebo srdeční chirurgie
- Aktivní infekce včetně chronické infekce
- Aktivní rakovina (nebo předchozí diagnóza rakoviny během posledních 10 let)
- Nedávné (< 14 dní) nebo aktivní užívání imunosupresivních léků (včetně, ale bez omezení na vysoké dávky kortikosteroidů [>1_mg/kg ekvivalentu prednisonu], blokátory faktoru nekrotizujícího nádory (TNF)-α, cyklosporin) s výjimkou nesteroidních antirevmatik - Zánětlivé léky (NSAID) nebo kortikosteroidy používané pouze pro IV alergii na barviva)
- Chronické autoimunitní nebo autozánětlivé onemocnění (včetně, ale bez omezení na revmatoidní artritidu, systémový lupus erythematodes)
- Neutropenie (absolutní počet neutrofilů <1800/mm3 [nebo <1000/mm3 u afroamerických pacientů])
- Těžká porucha funkce ledvin (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace <30 ml/kg*min)
- Nedávné nebo plánované použití očkování živými atenuovanými viry
- Alergie na gumu nebo latex
- Alergie na produkty odvozené z Escherichia coli
- Těhotenství nebo kojení
- Neschopnost dát informovaný souhlas
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Anakinra
Anakinra 100 mg podávaná subkutánně jednou denně po dobu 12 týdnů
|
Ostatní jména:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Odpovídající placebo
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna kapacity aerobního cvičení
Časové okno: Výchozí stav do 12 týdnů
|
Absolutní změny aerobní zátěžové kapacity (vrchol VO2) po 12 týdnech léčby.
To porovná pacienty léčené anakinrou a poskytne randomizované, dvojitě zaslepené hodnocení účinků IL-1β blokády na výkon aerobního cvičení.
|
Výchozí stav do 12 týdnů
|
|
Změna účinnosti ventilace
Časové okno: Výchozí stav do 12 týdnů
|
Absolutní změny ventilační účinnosti (VE/VCO2 [oxid uhličitý] sklon) po 12 týdnech léčby.
To porovná pacienty léčené anakinrou oproti placebu a poskytne randomizované, dvojitě zaslepené hodnocení účinků IL-1β blokády na výkon aerobního cvičení.
|
Výchozí stav do 12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Echokardiografické hodnocení diastolické a systolické funkce (ejekční frakce levé komory)
Časové okno: 12 týdnů
|
Strukturální a funkční echokardiografické parametry zahrnují rozměry levé a pravé komory, hmotnost, systolickou a diastolickou funkci.
(Změna v e')
|
12 týdnů
|
|
Změna diastolické a kontraktilní rezervy (e' rychlost a poměr E/e')
Časové okno: Výchozí stav do 12 týdnů
|
Na začátku a po 12 týdnech bude provedena zátěžová echokardiografie k měření diastolické a kontraktilní rezervy.
Posouzení provedeme před zahájením cvičení a bezprostředně po jeho ukončení.
|
Výchozí stav do 12 týdnů
|
|
Změna zánětu (hladiny C reaktivního proteinu)
Časové okno: Výchozí stav do 12 týdnů
|
Změna hladin C reaktivního proteinu (CRP) bude hlášena po 12 týdnech.
Vyšší hladiny C reaktivního proteinu ukazují na větší zánět.
|
Výchozí stav do 12 týdnů
|
|
Dotazník změny kvality života – Dotazník života se srdečním selháním pro Minnesotu (MLWHF)
Časové okno: Výchozí stav do 24 týdnů
|
Dotazník Minnesota Living with Heart Failure (MLWHF) je dotazník s 21 otázkami, který se široce používá k měření zhoršení kvality života u pacientů se srdečním selháním, přičemž vyšší skóre odráží zvýšenou zátěž symptomů srdečního selhání.
Dotazník bude administrován v souladu s kardiopulmonálním testem (CPET) a echokardiografií.
Skóre se pohybuje od nuly do 105, přičemž nižší skóre naznačuje lepší kvalitu života.
|
Výchozí stav do 24 týdnů
|
|
Změna v dotazníku o kvalitě života – Duke Activity Status Index (DASI)
Časové okno: Výchozí stav do 12 týdnů
|
K hodnocení kvality života a symptomů srdečního selhání budou použity dva nezávislé dotazníky.
Dotazník Duke Activity Status Index (DASI) je 12otázkový, ano/ne, nástroj, který umožňuje výpočet vnímané funkční kapacity, ve kterém každá otázka popisuje jinou fyzickou aktivitu a otázky jsou váženy podle stupně fyzické aktivity. námaha.
Vyšší skóre značí větší funkční kapacitu.
Dotazník bude podáván v 0., 4., 12. a 24. týdnu v souladu s kardiopulmonálním testem (CPET) a echokardiografií.
Skóre se pohybuje od nuly do 58,2, přičemž vyšší skóre ukazuje na vyšší funkční stav.
|
Výchozí stav do 12 týdnů
|
|
Přijetí do nemocnice pro akutní dekompenzované srdeční selhání
Časové okno: 24 týdnů
|
Počet účastníků přijatých do nemocnice pro akutní dekompenzované srdeční selhání
|
24 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Van Tassell BW, Trankle CR, Canada JM, Carbone S, Buckley L, Kadariya D, Del Buono MG, Billingsley H, Wohlford G, Viscusi M, Oddi-Erdle C, Abouzaki NA, Dixon D, Biondi-Zoccai G, Arena R, Abbate A. IL-1 Blockade in Patients With Heart Failure With Preserved Ejection Fraction. Circ Heart Fail. 2018 Aug;11(8):e005036. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.118.005036.
- Van Tassell BW, Buckley LF, Carbone S, Trankle CR, Canada JM, Dixon DL, Abouzaki N, Oddi-Erdle C, Biondi-Zoccai G, Arena R, Abbate A. Interleukin-1 blockade in heart failure with preserved ejection fraction: rationale and design of the Diastolic Heart Failure Anakinra Response Trial 2 (D-HART2). Clin Cardiol. 2017 Sep;40(9):626-632. doi: 10.1002/clc.22719. Epub 2017 May 5.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HM20000118
- 1R34HL118348-01A1 (NIH)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .