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Interleukin-1-Blockade bei Herzinsuffizienz mit erhaltener EF (D-HART2)

18. Mai 2018 aktualisiert von: Virginia Commonwealth University

Interleukin-1-Blockade bei Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF): eine randomisierte placebokontrollierte Doppelblindstudie (D-HART2)

  • Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF) ist eine häufige Form der Herzinsuffizienz
  • Die Standardbehandlung für Herzinsuffizienz zeigt weniger als ideale Ergebnisse bei HFpEF
  • Hinweise auf eine systemische Entzündung sind bei allen Formen der Herzinsuffizienz, einschließlich HFpEF, üblich
  • Die Haupthypothese dieser Studie ist, dass systemische Entzündungen zu Herzinsuffizienzsymptomen und körperlichen Einschränkungen bei Patienten mit HFpEF beitragen
  • Das Hauptziel ist die Behandlung von Patienten mit HFpEF und Anzeichen einer systemischen Entzündung mit einem entzündungshemmenden Medikament, das auf Interleukin-1 (oder Placebo) abzielt, um die Auswirkungen auf die kardiovaskuläre Funktion zu bestimmen

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF) ist eine häufige Form der Herzinsuffizienz, gekennzeichnet durch Stauungssymptome und eingeschränkte Belastungstoleranz, sekundär zu einer beeinträchtigten linksventrikulären Füllung (Diastole) ohne signifikante Beeinträchtigung der Kontraktilität (LVEF > 50 %). oder signifikante Klappenanomalien, Shunts oder intra- oder extrakavitäre Obstruktion.

Die Standardbehandlung für Patienten mit Herzinsuffizienz ist sehr effektiv bei Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion (HFrEF), aber nicht sehr effektiv bei HFpEF.

Hinweise auf eine systemische Entzündung sind bei allen Formen der Herzinsuffizienz, einschließlich HFpEF, üblich und sagen schlechtere Ergebnisse voraus. C-reaktives Protein (CRP) ist der bevorzugte entzündliche Biomarker, der als Risikoprädiktor für kardiovaskuläre Erkrankungen verwendet wird. Patienten mit Herzinsuffizienz (HFpEF oder HFrEF) mit erhöhten CRP-Werten sind mit größerer Wahrscheinlichkeit durch Herzinsuffizienzsymptome stark eingeschränkt, werden mit größerer Wahrscheinlichkeit wegen Herzinsuffizienz ins Krankenhaus eingeliefert und sterben mit größerer Wahrscheinlichkeit an kardialen Ursachen.

Präklinische Studien zeigen, dass ein Schlüsselmediator der systemischen Entzündung, Interleukin-1 (IL-1), die Herz- und Gefäßfunktion beeinträchtigt und zur Pathogenese der Herzinsuffizienz beitragen kann.

Die Haupthypothese dieser Studie ist, dass systemische Entzündungen und insbesondere IL-1 zu Herzinsuffizienzsymptomen und körperlichen Einschränkungen bei Patienten mit HFpEF beitragen.

Das Hauptziel ist die Behandlung von Patienten mit HFpEF und Anzeichen einer systemischen Entzündung mit einem IL-1-Blocker, Anakinra (rekombinanter humaner IL-1-Rezeptorantagonist) (oder Placebo), um die Auswirkungen auf die körperliche Leistungsfähigkeit, gemessen als maximaler Sauerstoffverbrauch bei maximaler kardiopulmonaler Belastung, zu bestimmen testen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

31

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

21 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Symptome und Anzeichen einer Herzinsuffizienz (NYHA II-III) und vorheriger Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz
  2. Aktuelle Bildgebungsstudie (< 12 Monate) mit LVEF > 50 % und linksventrikulärem enddiastolischem Volumenindex (LVEDVI) < 97 ml/m2

  3. Anzeichen einer abnormalen LV-Relaxation, -Füllung, diastolischer Dehnbarkeit und diastolischer Steifheit, wie durch eines der folgenden Beispiele gezeigt

    A. Invasive hämodynamische Messungen i. mittlerer Pulmonalkapillarkeildruck (mPCW) >12 ii. Linksventrikulärer enddiastolischer Druck (LVEDP) > 16 mmHg b. Gewebe-Doppler-Echokardiogramm i. E/E' >15 ii. E/E' 8–15 und eines der folgenden: Linksventrikuläre Hypertrophie (LVH), Vorhofflimmern, Vergrößerung des linken Vorhofs (LAE), E/A < 0,5 + DT (Verzögerungszeit) > 280, c. Biomarker i. Brain Natriuretic Peptide (BNP) > 200 pg/ml (nicht aufgrund einer Begleiterkrankung wie pulmonale arterielle Hypertonie, Lungenembolie, akutes Nierenversagen oder andere)

  4. CRP > 2,0 mg/l

Ausschlusskriterien:

  • Alter <21

  • Begleiterkrankungen oder Behandlungen, die den Abschluss der Studie oder die Interpretation der Studientests beeinflussen würden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden Erkrankungen:

    • körperliche Unfähigkeit zu gehen oder auf einem Laufband zu laufen
    • Angina pectoris oder Anzeichen einer spontanen oder induzierbaren Ischämie
    • unkontrollierte arterielle Hypertonie
    • Vorhofflimmern (oder andere Arrhythmien)
    • mittelschwere bis schwere Herzklappenerkrankung
    • chronische Lungenerkrankung
    • Anämie (Hgb<10 g/dl)
  • Angina pectoris, unkontrollierter Bluthochdruck oder Veränderungen im Elektrokardiogramm (EKG) (d. h. Ischämie, Arrhythmien), die die maximale Belastung während der kardiopulmonalen Belastungstests einschränken
  • Erwartete Notwendigkeit einer kardialen Resynchronisationstherapie (CRT) oder eines automatisiert implantierbaren Kardioverter-Defibrillators (AICD) oder einer koronaren Revaskularisation oder einer Herzoperation
  • Aktive Infektion einschließlich chronischer Infektion
  • Aktiver Krebs (oder frühere Krebsdiagnose innerhalb der letzten 10 Jahre)
  • Kürzliche (< 14 Tage) oder aktive Anwendung von immunsuppressiven Arzneimitteln (einschließlich, aber nicht beschränkt auf hochdosierte Kortikosteroide [> 1_mg/kg Prednison-Äquivalent], Tumornekrosefaktor (TNF)-α-Blocker, Cyclosporin), ausgenommen nichtsteroidale Anti -Entzündungsmedikamente (NSAIDs) oder Kortikosteroide, die nur bei intravenöser Farbstoffallergie verwendet werden)
  • Chronische Autoimmun- oder autoinflammatorische Erkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes)
  • Neutropenie (absolute Neutrophilenzahl < 1.800/mm3 [oder < 1.000/mm3 bei afroamerikanischen Patienten])
  • Schwere Beeinträchtigung der Nierenfunktion (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate <30 ml/kg*min)
  • Kürzliche oder geplante Anwendung einer Impfung mit attenuierten Lebendviren
  • Allergie gegen Gummi oder Latex
  • Allergie gegen Produkte aus Escherichia coli
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Unfähigkeit, eine informierte Zustimmung zu geben

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: VERVIERFACHEN

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
ACTIVE_COMPARATOR: Anakinra
Anakinra 100 mg subkutan einmal täglich für 12 Wochen
Arzneimittel: Anakinra
Andere Namen:
  • Kineret
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Passendes Placebo
Arzneimittel: Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der aeroben Trainingskapazität
Zeitfenster: Baseline bis 12 Wochen
Absolute Veränderungen der aeroben Trainingskapazität (Spitzen-VO2) nach 12-wöchiger Behandlung. Dabei werden mit Anakinra behandelte Patienten verglichen und eine randomisierte, doppelblinde Bewertung der Auswirkungen der IL-1β-Blockade auf die aerobe Trainingsleistung bereitgestellt.
Baseline bis 12 Wochen
Änderung der Beatmungseffizienz
Zeitfenster: Baseline bis 12 Wochen
Absolute Veränderungen der Beatmungseffizienz (VE/VCO2 [Kohlendioxid]-Steigung) nach 12-wöchiger Behandlung. Dabei werden mit Anakinra behandelte Patienten mit Placebo verglichen und eine randomisierte, doppelblinde Bewertung der Auswirkungen einer IL-1β-Blockade auf die aerobe Trainingsleistung bereitgestellt.
Baseline bis 12 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Echokardiographische Beurteilung der diastolischen und systolischen Funktion (linksventrikuläre Ejektionsfraktion)
Zeitfenster: 12 Wochen
Zu den strukturellen und funktionellen echokardiographischen Parametern gehören die Abmessungen des linken und rechten Ventrikels, die Masse, die systolische und diastolische Funktion. (Wechsel in e')
12 Wochen
Änderung der diastolischen und kontraktilen Reserve (e' Geschwindigkeit und E/e' Verhältnis)
Zeitfenster: Baseline bis 12 Wochen
Eine Belastungsechokardiographie wird zu Studienbeginn und nach 12 Wochen durchgeführt, um die diastolische und kontraktile Reserve zu messen. Wir werden eine Bewertung vor dem Beginn des Trainings und unmittelbar nach Beendigung des Trainings mit Spitzenwerten durchführen.
Baseline bis 12 Wochen
Veränderung der Entzündung (C-reaktive Proteinspiegel)
Zeitfenster: Baseline bis 12 Wochen
Die Veränderung der Werte des C-reaktiven Proteins (CRP) wird nach 12 Wochen gemeldet. Höhere C-reaktive Proteinspiegel weisen auf eine stärkere Entzündung hin.
Baseline bis 12 Wochen
Fragebogen zur Veränderung der Lebensqualität – Fragebogen zum Leben mit Herzinsuffizienz in Minnesota (MLWHF)
Zeitfenster: Baseline bis 24 Wochen
Der Fragebogen zum Leben mit Herzinsuffizienz in Minnesota (MLWHF) ist ein aus 21 Fragen bestehender abgestufter Fragebogen, der häufig zur Messung der Beeinträchtigung der Lebensqualität bei Patienten mit Herzinsuffizienz verwendet wurde, wobei höhere Werte eine erhöhte Belastung durch Herzinsuffizienz-Symptome widerspiegeln. Der Fragebogen wird in Übereinstimmung mit einem kardiopulmonalen Test (CPET) und einer Echokardiographie durchgeführt. Die Werte reichen von null bis 105, wobei niedrigere Werte eine bessere Lebensqualität anzeigen.
Baseline bis 24 Wochen
Change in Quality of Life Questionnaire-Duke Activity Status Index (DASI)
Zeitfenster: Baseline bis 12 Wochen
Zur Beurteilung der Lebensqualität und der HF-Symptome werden zwei unabhängige Fragebögen verwendet. Der Duke Activity Status Index (DASI)-Fragebogen ist ein 12-Fragen-Ja/Nein-Instrument, das die Berechnung der wahrgenommenen funktionellen Leistungsfähigkeit ermöglicht, wobei jede Frage eine andere körperliche Aktivität beschreibt und die Fragen nach ihrem Grad an körperlicher Aktivität gewichtet sind Anstrengung. Höhere Werte weisen auf eine größere funktionelle Kapazität hin. Der Fragebogen wird nach 0, 4, 12 und 24 Wochen in Übereinstimmung mit Herz-Lungen-Test (CPET) und Echokardiographie verabreicht. Die Werte reichen von null bis 58,2, wobei höhere Werte einen höheren Funktionsstatus anzeigen.
Baseline bis 12 Wochen
Krankenhauseinweisung wegen akuter dekompensierter Herzinsuffizienz
Zeitfenster: 24 Wochen
Anzahl der Teilnehmer, die wegen akuter dekompensierter Herzinsuffizienz ins Krankenhaus eingeliefert wurden
24 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Virginia Commonwealth University

Mitarbeiter

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2014

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

11. April 2017

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Juni 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Juni 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. Juni 2014

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

25. Juni 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

19. Juni 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. Mai 2018

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HM20000118
  • 1R34HL118348-01A1 (NIH)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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