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Blocus de l'interleukine-1 dans HF avec EF préservé (D-HART2)

18 mai 2018 mis à jour par: Virginia Commonwealth University

Blocage de l'interleukine-1 dans l'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée (HFpEF) : une étude randomisée en double aveugle contrôlée par placebo (D-HART2)

  • L'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée (HFpEF) est une forme courante d'insuffisance cardiaque
  • Le traitement standard de l'insuffisance cardiaque montre des résultats moins qu'idéaux dans l'HFpEF
  • Les signes d'inflammation systémique sont courants dans toutes les formes d'insuffisance cardiaque, y compris l'HFpEF
  • L'hypothèse principale de cette étude est que l'inflammation systémique contribue aux symptômes d'insuffisance cardiaque et aux limitations d'exercice chez les patients atteints d'HFpEF
  • L'objectif principal est de traiter les patients atteints d'HFpEF et présentant des signes d'inflammation systémique avec un médicament anti-inflammatoire ciblant l'interleukine-1 (ou un placebo) afin de déterminer les effets sur la fonction cardiovasculaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée (HFpEF) est une forme courante d'insuffisance cardiaque, caractérisée par des symptômes de congestion et une altération de la tolérance à l'exercice, secondaires à une altération du remplissage ventriculaire gauche (diastole) en l'absence d'une altération significative de la contractilité (FEVG > 50 %). ou des anomalies valvulaires importantes, des shunts ou une obstruction intra- ou extra-cavitaire.

Le traitement standard pour les patients souffrant d'insuffisance cardiaque est très efficace dans l'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection réduite (HFrEF), mais il n'est pas très efficace dans l'HFpEF.

Les preuves d'inflammation systémique sont courantes dans toutes les formes d'insuffisance cardiaque, y compris l'HFpEF, et prédisent des résultats pires. La protéine C réactive (CRP) est le biomarqueur inflammatoire préféré utilisé comme prédicteur de risque pour les maladies cardiovasculaires. Les patients atteints d'insuffisance cardiaque (HFpEF ou HFrEF) avec des niveaux élevés de CRP sont plus susceptibles d'être sévèrement limités par des symptômes d'insuffisance cardiaque, sont plus susceptibles d'être admis à l'hôpital pour insuffisance cardiaque et sont plus susceptibles de mourir de causes cardiaques.

Des études précliniques montrent qu'un médiateur clé de l'inflammation systémique, l'interleukine-1 (IL-1), altère la fonction cardiaque et vasculaire et peut contribuer à la pathogenèse de l'insuffisance cardiaque.

L'hypothèse principale de cette étude est que l'inflammation systémique, et l'IL-1 en particulier, contribue aux symptômes d'insuffisance cardiaque et aux limitations d'exercice chez les patients atteints d'HFpEF.

L'objectif principal est de traiter les patients atteints d'HFpEF et présentant des signes d'inflammation systémique avec un inhibiteur de l'IL-1, l'anakinra (antagoniste recombinant du récepteur de l'IL-1 humain) (ou un placebo) afin de déterminer les effets sur la capacité d'exercice mesurés en tant que pic de consommation d'oxygène lors d'un exercice cardiopulmonaire maximal. essai.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

31

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

21 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Symptômes et signes d'insuffisance cardiaque (NYHA II-III) et hospitalisation antérieure pour insuffisance cardiaque
  2. Étude d'imagerie récente (< 12 mois) montrant une FEVG > 50 % et un indice de volume télédiastolique ventriculaire gauche (LVEDVI) < 97 ml/m2

  3. Preuve d'une relaxation, d'un remplissage, d'une distensibilité diastolique et d'une raideur diastolique anormaux du VG, comme indiqué par l'un des éléments suivants

    un. Mesures hémodynamiques invasives i. pression capillaire pulmonaire moyenne (mPCW) > 12 ii. Pression télédiastolique ventriculaire gauche (LVEDP) > 16 mmHg b. Échocardiogramme Doppler tissulaire i. E/E' >15 ii. E/E' 8-15 et l'un des éléments suivants : hypertrophie ventriculaire gauche (HVG), fibrillation auriculaire, hypertrophie auriculaire gauche (LAE), E/A < 0,5 + DT (temps de décélération) > 280, c. Biomarqueurs i. Peptide natriurétique cérébral (BNP) > 200 pg/ml (non dû à une maladie concomitante telle que l'hypertension artérielle pulmonaire, l'embolie pulmonaire, l'insuffisance rénale aiguë ou autre)

  4. PCR > 2,0 mg/L

Critère d'exclusion:

  • Âge <21

  • Conditions ou traitements concomitants qui affecteraient la réalisation de l'étude ou l'interprétation des tests de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, les conditions suivantes :

    • incapacité physique à marcher ou à courir sur un tapis roulant
    • angine de poitrine ou signes d'ischémie spontanée ou inductible
    • hypertension artérielle non contrôlée
    • fibrillation auriculaire (ou autres arythmies)
    • cardiopathie valvulaire modérée à sévère
    • maladie pulmonaire chronique
    • anémie (Hb<10 g/dl)
  • Angine, hypertension non contrôlée ou modifications de l'électrocardiogramme (ECG) (c.-à-d. ischémie, arythmies) qui limitent l'effort maximal lors des tests d'effort cardiopulmonaire
  • Besoin anticipé d'une thérapie de resynchronisation cardiaque (CRT) ou d'un défibrillateur automatique implantable (AICD) ou d'une revascularisation coronarienne ou d'une chirurgie cardiaque
  • Infection active, y compris infection chronique
  • Cancer actif (ou diagnostic antérieur de cancer au cours des 10 dernières années)
  • Utilisation récente (<14 jours) ou active de médicaments immunosuppresseurs (y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes à forte dose [>1_mg/kg d'équivalent prednisone], les inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale (TNF)-α, la cyclosporine) à l'exclusion des anti-inflammatoires non stéroïdiens -Médicaments inflammatoires (AINS) ou corticostéroïdes utilisés pour l'allergie aux colorants IV uniquement)
  • Maladie auto-immune ou auto-inflammatoire chronique (y compris, mais sans s'y limiter, la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux disséminé)
  • Neutropénie (nombre absolu de neutrophiles < 1 800/mm3 [ou < 1 000/mm3 chez les patients afro-américains])
  • Insuffisance sévère de la fonction rénale (taux de filtration glomérulaire estimé <30 ml/kg*min)
  • Utilisation récente ou prévue de la vaccination avec des virus vivants atténués
  • Allergie au caoutchouc ou au latex
  • Allergie aux produits dérivés d'Escherichia coli
  • Grossesse ou allaitement
  • Incapacité à donner un consentement éclairé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
ACTIVE_COMPARATOR: Anakinra
Anakinra 100 mg administré par voie sous-cutanée une fois par jour pendant 12 semaines
Médicament: Anakinra
Autres noms:
  • Kinéret
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo correspondant
Médicament: Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la capacité d'exercice aérobie
Délai: De base à 12 semaines
Changements absolus de la capacité d'exercice aérobie (VO2 de pointe) après 12 semaines de traitement. Cela comparera les patients traités par l'anakinra et fournira une évaluation randomisée en double aveugle des effets du blocage de l'IL-1β sur la performance de l'exercice aérobie.
De base à 12 semaines
Modification de l'efficacité ventilatoire
Délai: De base à 12 semaines
Modifications absolues de l'efficacité ventilatoire (pente VE/VCO2 [dioxyde de carbone]) après 12 semaines de traitement. Cela comparera les patients traités avec l'anakinra par rapport au placebo et fournira une évaluation randomisée en double aveugle des effets du blocage de l'IL-1β sur la performance de l'exercice aérobie.
De base à 12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation échocardiographique de la fonction diastolique et systolique (fraction d'éjection ventriculaire gauche)
Délai: 12 semaines
Les paramètres échocardiographiques structurels et fonctionnels comprennent les dimensions ventriculaires gauche et droite, la masse, la fonction systolique et diastolique. (Changement en e')
12 semaines
Modification de la réserve diastolique et contractile (vitesse e' et rapport E/e')
Délai: De base à 12 semaines
Une échocardiographie d'effort sera effectuée au départ et à 12 semaines pour mesurer la réserve diastolique et contractile. Nous effectuerons une évaluation avant le début de l'exercice et immédiatement après l'arrêt de l'exercice de pointe.
De base à 12 semaines
Modification de l'inflammation (taux de protéine C réactive)
Délai: De base à 12 semaines
Les niveaux de changement de protéine C réactive (CRP) seront signalés à 12 semaines. Des niveaux plus élevés de protéine C réactive indiquent une plus grande inflammation.
De base à 12 semaines
Questionnaire sur les changements dans la qualité de vie - Questionnaire sur les personnes atteintes d'insuffisance cardiaque du Minnesota (MLWHF)
Délai: De base à 24 semaines
Le questionnaire Minnesota Living with Heart Failure (MLWHF) est un questionnaire gradué de 21 questions qui a été largement utilisé pour mesurer l'altération de la qualité de vie des patients atteints d'IC, les scores les plus élevés reflétant une charge accrue des symptômes de l'IC. Le questionnaire sera administré conformément au test cardiopulmonaire (CPET) et à l'échocardiographie. Les scores vont de zéro à 105, les scores inférieurs indiquant une meilleure qualité de vie.
De base à 24 semaines
Questionnaire sur l'évolution de la qualité de vie - Indice du statut d'activité de Duke (DASI)
Délai: De base à 12 semaines
Deux questionnaires indépendants seront utilisés pour évaluer la qualité de vie et les symptômes de l'IC. Le questionnaire Duke Activity Status Index (DASI) est un instrument de 12 questions, oui/non, qui permet de calculer la capacité fonctionnelle perçue, dans lequel chaque question décrit une activité physique différente et les questions sont pondérées en fonction de leur degré d'aptitude physique. effort. Des scores plus élevés indiquent une plus grande capacité fonctionnelle. Le questionnaire sera administré à 0, 4, 12 et 24 semaines conformément au test cardiopulmonaire (CPET) et à l'échocardiographie. Les scores vont de zéro à 58,2 avec des scores plus élevés indiquant un statut fonctionnel plus élevé.
De base à 12 semaines
Admission à l'hôpital pour insuffisance cardiaque décompensée aiguë
Délai: 24 semaines
Nombre de participants admis à l'hôpital pour insuffisance cardiaque aiguë décompensée
24 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Virginia Commonwealth University

Collaborateurs

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2014

Achèvement primaire (RÉEL)

11 avril 2017

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 juin 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 juin 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 juin 2014

Première publication (ESTIMATION)

25 juin 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

19 juin 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 mai 2018

Dernière vérification

1 mai 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HM20000118
  • 1R34HL118348-01A1 (NIH)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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