Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Interleukiini-1-esto HF:ssä säilötyn EF:n kanssa (D-HART2)

perjantai 18. toukokuuta 2018 päivittänyt: Virginia Commonwealth University

Interleukiini-1:n esto sydämen vajaatoiminnassa säilytetyllä ejektiofraktiolla (HFpEF): satunnaistettu lumekontrolloitu kaksoissokkotutkimus (D-HART2)

  • Sydämen vajaatoiminta säilytetyllä ejektiofraktiolla (HFpEF) on yleinen sydämen vajaatoiminnan muoto
  • Sydämen vajaatoiminnan standardihoito, HFpEF:ssä on vähemmän kuin ihanteellinen
  • Todisteet systeemisestä tulehduksesta ovat yleisiä kaikissa sydämen vajaatoiminnan muodoissa, mukaan lukien HFpEF
  • Tämän tutkimuksen päähypoteesi on, että systeeminen tulehdus vaikuttaa sydämen vajaatoiminnan oireisiin ja liikuntarajoituksiin potilailla, joilla on HFpEF.
  • Päätavoitteena on hoitaa potilaita, joilla on HFpEF ja näyttöä systeemisestä tulehduksesta interleukiini-1:een (tai lumelääkkeeseen) kohdistuvalla anti-inflammatorisella lääkkeellä, jotta voidaan määrittää vaikutukset sydän- ja verisuonitoimintoihin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Sydämen vajaatoiminta, johon liittyy säilynyt ejektiofraktio (HFpEF) on yleinen sydämen vajaatoiminnan muoto, jolle on tunnusomaista kongestion oireet ja rasituksen sietokyvyn heikkeneminen, joka johtuu vasemman kammion täytön heikentymisestä (diastolista) ilman merkittävää supistumiskyvyn heikkenemistä (LVEF > 50 %) tai merkittävät läppähäiriöt, shuntit tai intra- tai extra-ontelo-tukos.

Sydämen vajaatoimintapotilaiden standardihoito on erittäin tehokas sydämen vajaatoiminnassa, jossa on vähentynyt ejektiofraktio (HFrEF), mutta se ei ole kovin tehokas HFpEF:ssä.

Todisteet systeemisestä tulehduksesta ovat yleisiä kaikissa sydämen vajaatoiminnan muodoissa, mukaan lukien HFpEF, ja ennustavat huonompia tuloksia. C-reaktiivinen proteiini (CRP) on suositeltu tulehduksellinen biomarkkeri, jota käytetään sydän- ja verisuonitautien riskin ennustajana. Potilaat, joilla on sydämen vajaatoiminta (HFpEF tai HFrEF), joilla on kohonnut CRP-taso, rajoittavat todennäköisemmin vakavasti sydämen vajaatoiminnan oireita, joutuvat todennäköisemmin sairaalaan sydämen vajaatoiminnan vuoksi ja he kuolevat todennäköisemmin sydänsyihin.

Prekliiniset tutkimukset osoittavat, että systeemisen tulehduksen keskeinen välittäjä, interleukiini-1 (IL-1), heikentää sydämen ja verisuonten toimintaa ja voi myötävaikuttaa sydämen vajaatoiminnan patogeneesiin.

Tämän tutkimuksen päähypoteesi on, että systeeminen tulehdus ja erityisesti IL-1 vaikuttavat sydämen vajaatoiminnan oireisiin ja liikuntarajoituksiin potilailla, joilla on HFpEF.

Päätavoitteena on hoitaa potilaita, joilla on HFpEF ja joilla on todisteita systeemisestä tulehduksesta IL-1-salpaajalla, anakinralla (rekombinantti ihmisen IL-1-reseptorin antagonisti) (tai lumelääke), jotta voidaan määrittää vaikutukset kuntoilukykyyn mitattuna huippuhapenkulutuksena maksimaalisessa kardiopulmonaalisessa rasituksessa. testaus.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

31

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

21 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Sydämen vajaatoiminnan oireet ja merkit (NYHA II-III) ja aiempi sairaalahoito sydämen vajaatoiminnan vuoksi
  2. Äskettäinen kuvantamistutkimus (< 12 kuukautta) osoitti LVEF:n > 50 % ja vasemman kammion pään diastolisen tilavuusindeksin (LVEDVI) <97 ml/m2

  3. Todisteet LV:n epänormaalista relaksaatiosta, täyttymisestä, diastolisesta venymisestä ja diastolisesta jäykkyydestä, kuten jokin seuraavista osoittaa

    a. Invasiiviset hemodynaamiset mittaukset i. keskimääräinen keuhkokapillaarikiilapaine (mPCW) >12 ii. Vasemman kammion pään diastolinen paine (LVEDP) >16 mmHg b. Kudos Doppler Echocardiogram i. E/E' >15 ii. E/E' 8-15 ja jokin seuraavista: vasemman kammion hypertrofia (LVH), eteisvärinä, vasemman eteisen laajentuma (LAE), E/A <0,5 + DT (hidastusaika) >280, c. Biomarkkerit i. Aivojen natriureettinen peptidi (BNP) >200 pg/ml (ei johdu samanaikaisesta sairaudesta, kuten keuhkoverenpainetauti, keuhkoembolia, akuutti munuaisten vajaatoiminta tai muu)

  4. CRP > 2,0 mg/l

Poissulkemiskriteerit:

  • Ikä <21

  • Samanaikaiset olosuhteet tai hoidot, jotka voivat vaikuttaa tutkimuksen loppuun saattamiseen tai tutkimustestien tulkintaan, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat olosuhteet:

    • fyysinen kyvyttömyys kävellä tai juosta juoksumatolla
    • angina pectoris tai merkkejä spontaanista tai indusoituvasta iskemiasta
    • hallitsematon verenpainetauti
    • eteisvärinä (tai muut rytmihäiriöt)
    • keskivaikea tai vaikea sydänläppäsairaus
    • krooninen keuhkosairaus
    • anemia (Hgb < 10 g/dl)
  • Angina pectoris, hallitsematon verenpainetauti tai EKG-muutokset (esim. iskemia, rytmihäiriöt), jotka rajoittavat maksimaalista rasitusta kardiopulmonaalisten rasitustestien aikana
  • Odotettu tarve sydämen uudelleensynkronointihoitoon (CRT) tai automatisoituun implantoitavaan kardiovertteridefibrillaattoriin (AICD) tai sepelvaltimon revaskularisaatioon tai sydänleikkaukseen
  • Aktiivinen infektio mukaan lukien krooninen infektio
  • Aktiivinen syöpä (tai aiempi syöpädiagnoosi viimeisen 10 vuoden aikana)
  • Immunosuppressiivisten lääkkeiden äskettäinen (alle 14 päivää) tai aktiivinen käyttö (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, suuriannoksiset kortikosteroidit [> 1_mg/kg prednisoniekvivalenttia], tuumorinekroositekijän (TNF)-α-salpaajat, siklosporiini) ei sisällä ei-steroidisia antioksidantteja - Tulehduslääkkeet (NSAID) tai kortikosteroidit, joita käytetään vain suonensisäisen väriaineallergian hoitoon
  • Krooninen autoimmuunisairaus tai auto-inflammatorinen sairaus (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus)
  • Neutropenia (absoluuttinen neutrofiilien määrä <1 800/mm3 [tai <1 000/mm3 afroamerikkalaispotilailla])
  • Vaikea munuaisten vajaatoiminta (arvioitu glomerulussuodatusnopeus <30 ml/kg*min)
  • Viimeaikainen tai suunniteltu rokotuksen käyttö elävillä heikennetyillä viruksilla
  • Allergia kumille tai lateksille
  • Allergia Escherichia colista johdetuille tuotteille
  • Raskaus tai imetys
  • Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: NELINKERTAISTAA

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
ACTIVE_COMPARATOR: Anakinra
Anakinra 100 mg ihonalaisesti kerran vuorokaudessa 12 viikon ajan
Lääke: Anakinra
Muut nimet:
  • Kineret
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
Vastaava Placebo
Lääke: Plasebo

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos aerobisessa harjoituskapasiteetissa
Aikaikkuna: Perustaso 12 viikkoon
Absoluuttiset muutokset aerobisessa harjoituskapasiteetissa (VO2-huippu) 12 viikon hoidon jälkeen. Tässä verrataan anakinralla hoidettuja potilaita ja saadaan satunnaistettu, kaksoissokkoutettu arvio IL-1β-salpauksen vaikutuksista aerobiseen harjoitteluun.
Perustaso 12 viikkoon
Muutos ilmanvaihdon tehokkuudessa
Aikaikkuna: Perustaso 12 viikkoon
Absoluuttiset muutokset ventilaation tehokkuudessa (VE/VCO2 [hiilidioksidi] kaltevuus) 12 viikon hoidon jälkeen. Tässä verrataan anakinralla hoidettuja potilaita lumelääkkeeseen ja saadaan satunnaistettu, kaksoissokkoutettu arvio IL-1β-salpauksen vaikutuksista aerobiseen harjoitteluun.
Perustaso 12 viikkoon

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Diastolisen ja systolisen toiminnan kaikukuvaus (vasemman kammion ejektiofraktio)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Rakenteellisia ja toiminnallisia kaikukardiografisia parametreja ovat vasemman ja oikean kammion mitat, massa, systolinen ja diastolinen toiminta. (muutos kirjaimeen e')
12 viikkoa
Diastolisen ja supistuvan reservin muutos (e' Velocity ja E/e' Ratio)
Aikaikkuna: Perustaso 12 viikkoon
Lähtötasolla ja 12 viikon kuluttua tehdään rasituskukukardiografia diastolisen ja supistumisvaran mittaamiseksi. Teemme arvioinnin ennen harjoittelun aloittamista ja heti huippuharjoituksen lopettamisen jälkeen.
Perustaso 12 viikkoon
Muutos tulehduksessa (C-reaktiivisen proteiinin tasot)
Aikaikkuna: Perustaso 12 viikkoon
Muutos C-reaktiivisen proteiinin (CRP) tasot raportoidaan 12 viikon kohdalla. Korkeammat C-reaktiivisen proteiinin tasot osoittavat suurempaa tulehdusta.
Perustaso 12 viikkoon
Elämänlaadun muutoskysely - Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire (MLWHF)
Aikaikkuna: Perustaso 24 viikkoon
Minnesota Living with Heart Failure -kyselylomake (MLWHF) on 21 kysymyksestä koostuva kyselylomake, jota on käytetty laajasti HF-potilaiden elämänlaadun heikkenemisen mittaamiseen. Korkeammat pistemäärät heijastavat lisääntynyttä HF-oireiden taakkaa. Kyselylomake suoritetaan kardiopulmonaalisen testin (CPET) ja kaikukardiografian mukaisesti. Pisteet vaihtelevat nollasta 105:een, ja pienemmät pisteet osoittavat parempaa elämänlaatua.
Perustaso 24 viikkoon
Muutos elämänlaatukyselyssä - Duke Activity Status Index (DASI)
Aikaikkuna: Perustaso 12 viikkoon
Elämänlaadun ja HF-oireiden arvioimiseen käytetään kahta riippumatonta kyselylomaketta. Duke Activity Status Index (DASI) -kyselylomake on 12-kysymyksen kyllä/ei, koetun toimintakyvyn laskemisen mahdollistava instrumentti, jossa jokainen kysymys kuvaa erilaista fyysistä aktiivisuutta ja kysymykset on painotettu fyysisen asteen mukaan. rasitusta. Korkeammat pisteet osoittavat parempaa toimintakykyä. Kyselylomake annetaan 0, 4, 12 ja 24 viikolla kardiopulmonaalitestin (CPET) ja kaikukardiografian mukaisesti. Pisteet vaihtelevat nollasta 58,2:een, ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa toimintatilaa.
Perustaso 12 viikkoon
Sairaalahoito akuutin dekompensoituneen sydämen vajaatoiminnan vuoksi
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Akuutin dekompensoituneen sydämen vajaatoiminnan vuoksi sairaalaan vietetyt osallistujat
24 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Virginia Commonwealth University

Yhteistyökumppanit

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. syyskuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 11. huhtikuuta 2017

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 1. kesäkuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 20. kesäkuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 24. kesäkuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Keskiviikko 25. kesäkuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Tiistai 19. kesäkuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 18. toukokuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. toukokuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • HM20000118
  • 1R34HL118348-01A1 (NIH)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Plasebo

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Burundi

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa