Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Interleukin-1 blokade i HF med bevaret EF (D-HART2)

18. maj 2018 opdateret af: Virginia Commonwealth University

Interleukin-1 blokade i hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion (HFpEF): en randomiseret placebokontrolleret dobbeltblindet undersøgelse (D-HART2)

  • Hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion (HFpEF) er en almindelig form for hjertesvigt
  • Standardbehandling for hjertesvigt, viser mindre end ideelle resultater i HFpEF
  • Bevis på systemisk inflammation er almindelig i alle former for hjertesvigt, inklusive HFpEF
  • Hovedhypotesen i denne undersøgelse er, at systemisk inflammation bidrager til hjertesvigtssymptomer og træningsbegrænsninger hos patienter med HFpEF
  • Hovedformålet er at behandle patienter med HFpEF og tegn på systemisk inflammation med et antiinflammatorisk lægemiddel rettet mod Interleukin-1 (eller placebo) for at bestemme virkninger på kardiovaskulær funktion

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion (HFpEF) er en almindelig form for hjertesvigt, karakteriseret ved symptomer på overbelastning og nedsat træningstolerance, sekundært til nedsat venstre ventrikelfyldning (diastole) i fravær af en signifikant svækkelse af kontraktilitet (LVEF>50 %) eller betydelige valvulære abnormiteter, shunts eller intra- eller ekstrakavitær obstruktion.

Standardbehandlingen til patienter med hjertesvigt er meget effektiv ved hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion (HFrEF), men den er ikke særlig effektiv ved HFpEF.

Beviser for systemisk inflammation er almindelig i alle former for hjertesvigt, inklusive HFpEF, og forudsiger værre resultater. C-reaktivt protein (CRP) er den foretrukne inflammatoriske biomarkør, der bruges som risikoprædiktor for hjerte-kar-sygdomme. Patienter med hjertesvigt (HFpEF eller HFrEF) med forhøjede CRP-niveauer er mere tilbøjelige til at blive alvorligt begrænset af hjertesvigtssymptomer, er mere tilbøjelige til at blive indlagt på hospitalet for hjertesvigt og er mere tilbøjelige til at dø af hjerteårsager.

Prækliniske undersøgelser viser, at en nøglemediator for systemisk inflammation, Interleukin-1 (IL-1), svækker hjerte- og vaskulær funktion og kan bidrage til patogenesen af ​​hjertesvigt.

Hovedhypotesen for denne undersøgelse er, at systemisk inflammation, og især IL-1, bidrager til hjertesvigtssymptomer og træningsbegrænsninger hos patienter med HFpEF.

Hovedformålet er at behandle patienter med HFpEF og tegn på systemisk inflammation med en IL-1-blokker, anakinra (rekombinant human IL-1-receptorantagonist) (eller placebo) for at bestemme effekten på træningskapaciteten målt som maksimalt iltforbrug ved maksimal kardiopulmonal træning afprøvning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

21 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Symptomer og tegn på hjertesvigt (NYHA II-III) og tidligere indlæggelse på grund af hjertesvigt
  2. Nylig billeddiagnostisk undersøgelse (<12 måneder) viser LVEF>50% og venstre ventrikulær ende diastolisk volumenindeks (LVEDVI) <97ml/m2

  3. Bevis på unormal LV-afslapning, fyldning, diastolisk udspilning og diastolisk stivhed som vist ved en af ​​følgende

    en. Invasive hæmodynamiske målinger i. middel pulmonært kapillært kiletryk (mPCW) >12 ii. Venstre ventrikulær ende diastolisk tryk (LVEDP) >16 mmHg b. Vævs-doppler-ekkokardiogram i. E/E' >15 ii. E/E' 8-15 og en af ​​følgende: Venstre ventrikelhypertrofi (LVH), Atrieflimren, Venstre Atriel Forstørrelse (LAE), E/A <0,5 + DT (Decelerationstid) >280, ca. Biomarkører i. Brain Natriuretic Peptide (BNP) >200pg/ml (ikke på grund af en samtidig sygdom såsom pulmonal arteriel hypertension, lungeemboli, akut nyresvigt eller andet)

  4. CRP > 2,0 mg/L

Ekskluderingskriterier:

  • Alder <21

  • Samtidige tilstande eller behandlinger, som ville påvirke afslutningen af ​​undersøgelsen eller fortolkningen af ​​undersøgelsesprøverne, herunder, men ikke begrænset til, følgende tilstande:

    • fysisk manglende evne til at gå eller løbe på et løbebånd
    • angina eller tegn på spontan eller inducerbar iskæmi
    • ukontrolleret arteriel hypertension
    • atrieflimren (eller andre arytmier)
    • moderat til svær hjerteklapsygdom
    • kronisk lungesygdom
    • anæmi (Hgb<10 g/dl)
  • Angina, ukontrolleret hypertension eller elektrokardiografiske (EKG) ændringer (dvs. iskæmi, arytmier), der begrænser maksimal anstrengelse under kardiopulmonal træningstest
  • Forventet behov for kardial resynkroniseringsterapi (CRT) eller automatisk implanterbar cardioverter defibrillator (AICD) eller koronar revaskularisering eller hjertekirurgi
  • Aktiv infektion inklusive kronisk infektion
  • Aktiv kræft (eller tidligere diagnosticering af kræft inden for de seneste 10 år)
  • Nylig (<14 dage) eller aktiv brug af immunsuppressive lægemidler (herunder, men ikke begrænset til højdosis kortikosteroider [>1_mg/kg prednison-ækvivalent], Tumor Necrosis Factor (TNF)-α-blokkere, cyclosporin) ikke inklusive ikke-steroide antistoffer - Inflammatoriske lægemidler (NSAID'er) eller kortikosteroider, der kun bruges til IV-farveallergi)
  • Kronisk autoimmun eller autoinflammatorisk sygdom (herunder, men ikke begrænset til, reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus)
  • Neutropeni (absolut neutrofiltal <1.800/mm3 [eller <1.000/mm3 hos afroamerikanske patienter])
  • Alvorlig svækkelse af nyrefunktionen (estimeret glomerulær filtrationshastighed <30 ml/kg*min)
  • Nylig eller planlagt brug af vaccination med levende svækkede vira
  • Allergi over for gummi eller latex
  • Allergi over for produkter afledt af Escherichia coli
  • Graviditet eller amning
  • Manglende evne til at give informeret samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Anakinra
Anakinra 100 mg givet subkutant én gang dagligt i 12 uger
Medicin: Anakinra
Andre navne:
  • Kineret
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Matchende placebo
Medicin: Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i aerob træningskapacitet
Tidsramme: Baseline til 12 uger
Absolutte ændringer i aerob træningskapacitet (peak VO2) efter 12 ugers behandling. Dette vil sammenligne patienter behandlet med anakinra og give en randomiseret, dobbeltblindet vurdering af virkningerne af IL-1β blokade på aerob træningspræstation.
Baseline til 12 uger
Ændring i ventilationseffektivitet
Tidsramme: Baseline til 12 uger
Absolutte ændringer i ventilatorisk effektivitet (VE/VCO2 [kuldioxid] hældning) efter 12 ugers behandling. Dette vil sammenligne patienter behandlet med anakinra vs placebo og give en randomiseret, dobbeltblindet vurdering af virkningerne af IL-1β blokade på aerob træningspræstation.
Baseline til 12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ekkokardiografisk vurdering af diastolisk og systolisk funktion (venstre ventrikulær ejektionsfraktion)
Tidsramme: 12 uger
Strukturelle og funktionelle ekkokardiografiske parametre omfatter venstre og højre ventrikulære dimensioner, masse, systolisk og diastolisk funktion. (Ændring i e')
12 uger
Ændring i diastolisk og kontraktil reserve (e' Velocity og E/e' Ratio)
Tidsramme: Baseline til 12 uger
Træningsstressekkokardiografi vil blive udført ved baseline og 12 uger for at måle diastolisk og kontraktil reserve. Vi vil foretage en vurdering før påbegyndelse af træning og umiddelbart efter ophør af spidstræning.
Baseline til 12 uger
Ændring i inflammation (C-reaktive proteinniveauer)
Tidsramme: Baseline til 12 uger
Ændring af C-reaktivt protein (CRP) niveauer vil blive rapporteret efter 12 uger. Højere niveauer af C-reaktivt protein indikerer større inflammation.
Baseline til 12 uger
Ændring i livskvalitetsspørgeskema-Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire (MLWHF)
Tidsramme: Baseline til 24 uger
Minnesota Living with Heart Failure-spørgeskemaet (MLWHF) er et 21-spørgsmål graderet spørgeskema, der er blevet brugt i vid udstrækning til at måle svækkelse af livskvalitet hos patienter med HF, med højere score, der afspejler øget byrde af HF-symptomer. Spørgeskemaet vil blive administreret i overensstemmelse med kardiopulmonal test (CPET) og ekkokardiografi. Scorer varierer fra nul til 105 med lavere score, der indikerer bedre livskvalitet.
Baseline til 24 uger
Ændring i livskvalitetsspørgeskema-Duke Activity Status Index (DASI)
Tidsramme: Baseline til 12 uger
To uafhængige spørgeskemaer vil blive brugt til at vurdere livskvalitet og HF-symptomer. Duke Activity Status Index (DASI) spørgeskemaet er et 12-spørgsmål, ja/nej, instrument, der giver mulighed for beregning af opfattet funktionel kapacitet, hvor hvert spørgsmål beskriver en forskellig fysisk aktivitet, og spørgsmålene vægtes efter deres grad af fysisk aktivitet. anstrengelse. Højere score indikerer større funktionel kapacitet. Spørgeskemaet vil blive administreret efter 0, 4, 12 og 24 uger i overensstemmelse med kardiopulmonal test (CPET) og ekkokardiografi. Scorer varierer fra nul til 58,2 med højere score, der indikerer højere funktionel status.
Baseline til 12 uger
Hospitalsindlæggelse for akut dekompenseret hjertesvigt
Tidsramme: 24 uger
Antal deltagere indlagt for akut dekompenseret hjertesvigt
24 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Virginia Commonwealth University

Samarbejdspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2014

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

11. april 2017

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. juni 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. juni 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. juni 2014

Først opslået (SKØN)

25. juni 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

19. juni 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. maj 2018

Sidst verificeret

1. maj 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HM20000118
  • 1R34HL118348-01A1 (NIH)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Liberia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner