Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Interleukine-1 blokkade in HF met geconserveerde EF (D-HART2)

18 mei 2018 bijgewerkt door: Virginia Commonwealth University

Interleukine-1-blokkade bij hartfalen met behouden ejectiefractie (HFpEF): een gerandomiseerde placebogecontroleerde dubbelblinde studie (D-HART2)

  • Hartfalen met behouden ejectiefractie (HFpEF) is een veel voorkomende vorm van hartfalen
  • Standaardbehandeling voor hartfalen, laat minder dan ideale resultaten zien in HFpEF
  • Bewijs van systemische ontsteking komt vaak voor bij alle vormen van hartfalen, inclusief HFpEF
  • De belangrijkste hypothese van deze studie is dat systemische ontsteking bijdraagt ​​aan symptomen van hartfalen en inspanningsbeperkingen bij patiënten met HFpEF
  • Het belangrijkste doel is om patiënten met HFpEF en bewijs van systemische ontsteking te behandelen met een ontstekingsremmend geneesmiddel gericht op Interleukine-1 (of placebo) om effecten op de cardiovasculaire functie te bepalen

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hartfalen met behouden ejectiefractie (HFpEF) is een veel voorkomende vorm van hartfalen, gekenmerkt door symptomen van congestie en verminderde inspanningstolerantie, secundair aan verminderde linkerventrikelvulling (diastole) bij afwezigheid van een significante verslechtering van de contractiliteit (LVEF>50%) of significante klepafwijkingen, shunts of intra- of extracavitaire obstructie.

De standaardbehandeling voor patiënten met hartfalen is zeer effectief bij hartfalen met verminderde ejectiefractie (HFrEF), maar niet erg effectief bij HFpEF.

Bewijs van systemische ontsteking komt vaak voor bij alle vormen van hartfalen, inclusief HFpEF, en voorspelt slechtere resultaten. C-reactief proteïne (CRP) is de favoriete inflammatoire biomarker die wordt gebruikt als risicovoorspeller voor hart- en vaatziekten. Patiënten met hartfalen (HFpEF of HFrEF) met verhoogde CRP-waarden hebben een grotere kans om ernstig beperkt te worden door symptomen van hartfalen, worden vaker in het ziekenhuis opgenomen voor hartfalen en hebben een grotere kans om te overlijden aan cardiale oorzaken.

Preklinische studies tonen aan dat een belangrijke mediator van systemische ontsteking, Interleukine-1 (IL-1), de hart- en vaatfunctie schaadt en kan bijdragen aan de pathogenese van hartfalen.

De belangrijkste hypothese van deze studie is dat systemische ontsteking, en IL-1 in het bijzonder, bijdraagt ​​aan hartfalensymptomen en inspanningsbeperkingen bij patiënten met HFpEF.

Het belangrijkste doel is om patiënten met HFpEF en bewijs van systemische ontsteking te behandelen met een IL-1-blokker, anakinra (recombinant humane IL-1-receptorantagonist) (of placebo) om effecten op inspanningscapaciteit te bepalen, gemeten als piekzuurstofverbruik bij maximale cardiopulmonale inspanning. testen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

31

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

21 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Symptomen en tekenen van hartfalen (NYHA II-III) en eerdere ziekenhuisopname wegens hartfalen
  2. Recente beeldvormingsstudie (<12 maanden) toont LVEF>50% en linkerventrikeleinddiastolische volume-index (LVEDVI) <97ml/m2

  3. Bewijs van abnormale LV-relaxatie, vulling, diastolische distensibiliteit en diastolische stijfheid, zoals blijkt uit een van de volgende

    A. Invasieve hemodynamische metingen i. gemiddelde pulmonale capillaire wigdruk (mPCW) >12 ii. Linksventriculaire einddiastolische druk (LVEDP) >16 mmHg b. Weefsel Doppler Echocardiogram i. E/E' >15 ii. E/E' 8-15 en een van de volgende: linkerventrikelhypertrofie (LVH), boezemfibrilleren, linkeratriumvergroting (LAE), E/A <0,5 + DT (deceleratietijd) >280, c. Biomarkers i. Brain Natriuretic Peptide (BNP) >200 pg/ml (niet door een bijkomende ziekte zoals pulmonale arteriële hypertensie, longembolie, acuut nierfalen of andere)

  4. CRP > 2,0 mg/L

Uitsluitingscriteria:

  • Leeftijd <21

  • Gelijktijdige aandoeningen of behandelingen die de afronding van het onderzoek of de interpretatie van de onderzoekstests kunnen beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot de volgende aandoeningen:

    • fysiek onvermogen om te lopen of rennen op een loopband
    • angina pectoris of tekenen van spontane of induceerbare ischemie
    • ongecontroleerde arteriële hypertensie
    • atriale fibrillatie (of andere aritmieën)
    • matige tot ernstige hartklepaandoening
    • chronische longziekte
    • bloedarmoede (Hgb<10 g/dl)
  • Angina, ongecontroleerde hypertensie of veranderingen in het elektrocardiogram (ECG) (d.w.z. ischemie, aritmieën) die maximale inspanning beperken tijdens cardiopulmonale inspanningstesten
  • Verwachte behoefte aan cardiale resynchronisatietherapie (CRT) of automatisch implanteerbare cardioverter defibrillator (AICD) of coronaire revascularisatie of hartchirurgie
  • Actieve infectie inclusief chronische infectie
  • Actieve kanker (of eerdere diagnose van kanker in de afgelopen 10 jaar)
  • Recent (<14 dagen) of actief gebruik van immunosuppressiva (inclusief maar niet beperkt tot hoge doses corticosteroïden [>1 mg/kg prednison-equivalent], tumornecrosefactor (TNF)-α-blokkers, ciclosporine) exclusief niet-steroïdale antistoffen -Inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) of corticosteroïden die alleen worden gebruikt voor IV-kleurstofallergie)
  • Chronische auto-immuunziekte of auto-inflammatoire ziekte (inclusief maar niet beperkt tot reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus)
  • Neutropenie (absoluut aantal neutrofielen <1800/mm3 [of <1000/mm3 bij Afrikaans-Amerikaanse patiënten])
  • Ernstige nierfunctiestoornis (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <30 ml/kg*min)
  • Recent of gepland gebruik van vaccinatie met levende verzwakte virussen
  • Allergie voor rubber of latex
  • Allergie voor producten afgeleid van Escherichia coli
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: Anakinra
Anakinra 100 mg eenmaal daags subcutaan toegediend gedurende 12 weken
Geneesmiddel: Anakinra
Andere namen:
  • Kineret
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Bijpassende Placebo
Geneesmiddel: Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in aerobe trainingscapaciteit
Tijdsspanne: Basislijn tot 12 weken
Absolute veranderingen in aerobe inspanningscapaciteit (piek VO2) na 12 weken behandeling. Dit zal patiënten vergelijken die met anakinra zijn behandeld en een gerandomiseerde, dubbelblinde beoordeling geven van de effecten van IL-1β-blokkade op aerobe trainingsprestaties.
Basislijn tot 12 weken
Verandering in ventilatie-efficiëntie
Tijdsspanne: Basislijn tot 12 weken
Absolute veranderingen in beademingsefficiëntie (VE/VCO2 [kooldioxide] helling) na 12 weken behandeling. Dit zal patiënten die behandeld zijn met anakinra versus placebo vergelijken en een gerandomiseerde, dubbelblinde beoordeling geven van de effecten van IL-1β-blokkade op aerobe trainingsprestaties.
Basislijn tot 12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Echocardiografische beoordeling van diastolische en systolische functie (linkerventriculaire ejectiefractie)
Tijdsspanne: 12 weken
Structurele en functionele echocardiografische parameters omvatten linker- en rechterventrikelafmetingen, massa, systolische en diastolische functie. (Verandering in e')
12 weken
Verandering in diastolische en contractiele reserve (e' Velocity en E/e' Ratio)
Tijdsspanne: Basislijn tot 12 weken
Inspannings-echocardiografie zal worden uitgevoerd bij baseline en na 12 weken om de diastolische en contractiele reserve te meten. We zullen een beoordeling uitvoeren voordat de training begint en onmiddellijk na het stoppen van de piektraining.
Basislijn tot 12 weken
Verandering in ontsteking (C-reactieve proteïneniveaus)
Tijdsspanne: Basislijn tot 12 weken
De verandering C-reactieve proteïne (CRP) niveaus zullen na 12 weken worden gerapporteerd. Hogere niveaus van C-reactief proteïne duiden op een grotere ontsteking.
Basislijn tot 12 weken
Verandering in vragenlijst over kwaliteit van leven - Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire (MLWHF)
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 weken
De Minnesota Living with Heart Failure-vragenlijst (MLWHF) is een vragenlijst met 21 vragen die uitgebreid is gebruikt om stoornissen in kwaliteit van leven te meten bij patiënten met HF, waarbij hogere scores een verhoogde last van HF-symptomen weerspiegelen. De vragenlijst zal worden afgenomen in overeenstemming met cardiopulmonale test (CPET) en echocardiografie. Scores variëren van nul tot 105, waarbij lagere scores wijzen op een betere kwaliteit van leven.
Basislijn tot 24 weken
Verandering in vragenlijst over kwaliteit van leven - Duke Activity Status Index (DASI)
Tijdsspanne: Basislijn tot 12 weken
Er zullen twee onafhankelijke vragenlijsten worden gebruikt om de kwaliteit van leven en HF-symptomen te beoordelen. De Duke Activity Status Index (DASI) vragenlijst is een ja/nee-instrument met 12 vragen waarmee de waargenomen functionele capaciteit kan worden berekend, waarbij elke vraag een andere fysieke activiteit beschrijft en de vragen worden gewogen op basis van hun mate van fysieke activiteit. inspanning. Hogere scores duiden op een grotere functionele capaciteit. De vragenlijst wordt afgenomen op 0, 4, 12 en 24 weken in overeenstemming met cardiopulmonale test (CPET) en echocardiografie. Scores variëren van nul tot 58,2, waarbij hogere scores een hogere functionele status aangeven.
Basislijn tot 12 weken
Ziekenhuisopname voor acuut gedecompenseerd hartfalen
Tijdsspanne: 24 weken
Aantal deelnemers opgenomen in het ziekenhuis wegens acuut gedecompenseerd hartfalen
24 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Virginia Commonwealth University

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2014

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

11 april 2017

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 juni 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 juni 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 juni 2014

Eerst geplaatst (SCHATTING)

25 juni 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

19 juni 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 mei 2018

Laatst geverifieerd

1 mei 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HM20000118
  • 1R34HL118348-01A1 (NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren