Bloqueio da Interleucina-1 na IC com FE Preservada (D-HART2)
Bloqueio da Interleucina-1 na Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção Preservada (ICFFE): um Estudo Duplo-Cego Randomizado e Controlado por Placebo (D-HART2)
- A Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção Preservada (ICFEp) é uma forma comum de insuficiência cardíaca
- O tratamento padrão para insuficiência cardíaca mostra resultados abaixo do ideal na ICFEP
- Evidências de inflamação sistêmica são comuns em todas as formas de insuficiência cardíaca, incluindo ICFEP
- A principal hipótese deste estudo é que a inflamação sistêmica contribui para os sintomas de insuficiência cardíaca e limitação ao exercício em pacientes com ICFEP
- O objetivo principal é tratar pacientes com ICFEP e evidências de inflamação sistêmica com um anti-inflamatório direcionado à Interleucina-1 (ou placebo) para determinar os efeitos na função cardiovascular
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção Preservada (ICFEP) é uma forma comum de insuficiência cardíaca, caracterizada por sintomas de congestão e tolerância prejudicada ao exercício, secundária ao enchimento ventricular esquerdo prejudicado (diástole) na ausência de comprometimento significativo da contratilidade (FEVE>50%) ou anormalidades valvulares significativas, shunts ou obstrução intra ou extracavitária.
O tratamento padrão para pacientes com insuficiência cardíaca é muito eficaz na Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção Reduzida (ICFEr), mas não é muito eficaz na ICFEP.
A evidência de inflamação sistêmica é comum em todas as formas de insuficiência cardíaca, incluindo ICFEP, e prediz desfechos piores. A proteína C reativa (PCR) é o biomarcador inflamatório preferencial usado como preditor de risco para doença cardiovascular. Pacientes com insuficiência cardíaca (ICFEp ou ICFER) com níveis elevados de PCR têm maior probabilidade de serem severamente limitados por sintomas de insuficiência cardíaca, são mais propensos a serem internados no hospital por insuficiência cardíaca e têm maior probabilidade de morrer de causas cardíacas.
Estudos pré-clínicos mostram que um mediador chave da inflamação sistêmica, a interleucina-1 (IL-1), prejudica a função cardíaca e vascular e pode contribuir para a patogênese da insuficiência cardíaca.
A principal hipótese deste estudo é que a inflamação sistêmica, e a IL-1 em particular, contribui para os sintomas de insuficiência cardíaca e limitação ao exercício em pacientes com ICFEP.
O objetivo principal é tratar pacientes com ICFEP e evidências de inflamação sistêmica com um bloqueador de IL-1, anakinra (antagonista recombinante do receptor humano de IL-1) (ou placebo) para determinar os efeitos na capacidade de exercício medida como consumo máximo de oxigênio no exercício cardiopulmonar máximo teste.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Sinais e sintomas de insuficiência cardíaca (NYHA II-III) e hospitalização prévia por insuficiência cardíaca
- Estudo de imagem recente (<12 meses) mostrando LVEF>50% e índice de volume diastólico final do ventrículo esquerdo (LVEDVI) <97ml/m2
Evidência de relaxamento, enchimento, distensibilidade diastólica e rigidez diastólica anormais do VE, conforme mostrado por um dos seguintes
a. Medições hemodinâmicas invasivas i. Pressão Capilar Pulmonar média (mPCW) >12 ii. Pressão diastólica final do ventrículo esquerdo (LVEDP) >16 mmHg b. Ecocardiograma com Doppler tecidual i. E/E' >15 ii. E/E' 8-15 e um dos seguintes: Hipertrofia Ventricular Esquerda (LVH), Fibrilação Atrial, Aumento do Átrio Esquerdo (AE), E/A <0,5 + DT (Tempo de Desaceleração) >280, c. Biomarcadores i. Peptídeo Natriurético Cerebral (BNP) >200pg/ml (não devido a uma doença concomitante, como hipertensão arterial pulmonar, embolia pulmonar, insuficiência renal aguda ou outra)
- PCR > 2,0 mg/L
Critério de exclusão:
- Idade <21
Condições ou tratamentos concomitantes que possam afetar a conclusão do estudo ou a interpretação dos testes do estudo, incluindo, entre outros, as seguintes condições:
- incapacidade física de andar ou correr em uma esteira
- angina ou evidência de isquemia espontânea ou induzida
- hipertensão arterial descontrolada
- fibrilação atrial (ou outras arritmias)
- doença cardíaca valvular moderada a grave
- doença pulmonar crônica
- anemia (Hb <10 g/dl)
- Angina, hipertensão não controlada ou alterações eletrocardiográficas (ECG) (i.e. isquemia, arritmias) que limitam o esforço máximo durante o teste de exercício cardiopulmonar
- Necessidade antecipada de terapia de ressincronização cardíaca (TRC) ou desfibrilador cardioversor implantável automatizado (AICD) ou revascularização coronária ou cirurgia cardíaca
- Infecção ativa, incluindo infecção crônica
- Câncer ativo (ou diagnóstico prévio de câncer nos últimos 10 anos)
- Uso recente (<14 dias) ou ativo de drogas imunossupressoras (incluindo mas não limitado a altas doses de corticosteróides [>1_mg/kg de prednisona equivalente], bloqueadores do fator de necrose tumoral (TNF)-α, ciclosporina) não incluindo anti-inflamatórios não esteróides -Drogas inflamatórias (AINEs) ou corticosteróides usados apenas para alergia a corante IV)
- Doença crônica autoimune ou autoinflamatória (incluindo, entre outros, artrite reumatoide, lúpus eritematoso sistêmico)
- Neutropenia (contagem absoluta de neutrófilos <1.800/mm3 [ou <1.000/mm3 em pacientes afro-americanos])
- Comprometimento grave da função renal (taxa de filtração glomerular estimada <30 ml/kg*min)
- Uso recente ou planejado de vacinação com vírus vivos atenuados
- Alergia a borracha ou látex
- Alergia a produtos derivados de Escherichia coli
- Gravidez ou amamentação
- Incapacidade de dar consentimento informado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Anakinra
Anakinra 100 mg administrado por via subcutânea uma vez ao dia por 12 semanas
|
Outros nomes:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo correspondente
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança na capacidade de exercício aeróbico
Prazo: Linha de base para 12 semanas
|
Mudanças absolutas na capacidade de exercício aeróbico (pico de VO2) após 12 semanas de tratamento.
Isso irá comparar pacientes tratados com anakinra e fornecer uma avaliação randomizada e duplo-cega dos efeitos do bloqueio de IL-1β no desempenho do exercício aeróbico.
|
Linha de base para 12 semanas
|
|
Mudança na Eficiência Ventilatória
Prazo: Linha de base para 12 semanas
|
Alterações absolutas na eficiência ventilatória (slope VE/VCO2 [dióxido de carbono]) após 12 semanas de tratamento.
Isso comparará pacientes tratados com anakinra versus placebo e fornecerá uma avaliação randomizada e duplo-cega dos efeitos do bloqueio de IL-1β no desempenho do exercício aeróbico.
|
Linha de base para 12 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Avaliação ecocardiográfica da função diastólica e sistólica (fração de ejeção do ventrículo esquerdo)
Prazo: 12 semanas
|
Parâmetros ecocardiográficos estruturais e funcionais incluem dimensões ventriculares esquerda e direita, massa, função sistólica e diastólica.
(Mudança em e')
|
12 semanas
|
|
Alteração na reserva diastólica e contrátil (velocidade e' e relação E/e')
Prazo: Linha de base para 12 semanas
|
A ecocardiografia de esforço será realizada no início e 12 semanas para medir a reserva diastólica e contrátil.
Faremos uma avaliação antes do início do exercício e imediatamente após a cessação do exercício de pico.
|
Linha de base para 12 semanas
|
|
Alteração na inflamação (níveis de proteína C reativa)
Prazo: Linha de base para 12 semanas
|
A alteração dos níveis de proteína C reativa (CRP) será relatada em 12 semanas.
Níveis mais altos de proteína C reativa indicam maior inflamação.
|
Linha de base para 12 semanas
|
|
Questionário de Mudança na Qualidade de Vida-Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire (MLWHF)
Prazo: Linha de base para 24 semanas
|
O questionário Minnesota Living with Heart Failure (MLWHF) é um questionário graduado de 21 perguntas que tem sido extensivamente usado para medir o comprometimento da qualidade de vida em pacientes com IC, com pontuações mais altas refletindo maior carga de sintomas de IC.
O questionário será aplicado de acordo com o teste cardiopulmonar (TECP) e ecocardiografia.
As pontuações variam de zero a 105, com pontuações mais baixas indicando melhor qualidade de vida.
|
Linha de base para 24 semanas
|
|
Mudança no Questionário de Qualidade de Vida-Duke Activity Status Index (DASI)
Prazo: Linha de base para 12 semanas
|
Dois questionários independentes serão usados para avaliar qualidade de vida e sintomas de IC.
O questionário Duke Activity Status Index (DASI) é um instrumento de 12 questões, sim/não, que permite o cálculo da capacidade funcional percebida, em que cada questão descreve uma atividade física diferente e as questões são ponderadas de acordo com seu grau de aptidão física esforço.
Escores mais altos indicam maior capacidade funcional.
O questionário será aplicado em 0, 4, 12 e 24 semanas de acordo com teste cardiopulmonar (TECP) e ecocardiografia.
As pontuações variam de zero a 58,2, com pontuações mais altas indicando maior status funcional.
|
Linha de base para 12 semanas
|
|
Admissão Hospitalar por Insuficiência Cardíaca Aguda Descompensada
Prazo: 24 semanas
|
Número de participantes admitidos no hospital por insuficiência cardíaca aguda descompensada
|
24 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Van Tassell BW, Trankle CR, Canada JM, Carbone S, Buckley L, Kadariya D, Del Buono MG, Billingsley H, Wohlford G, Viscusi M, Oddi-Erdle C, Abouzaki NA, Dixon D, Biondi-Zoccai G, Arena R, Abbate A. IL-1 Blockade in Patients With Heart Failure With Preserved Ejection Fraction. Circ Heart Fail. 2018 Aug;11(8):e005036. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.118.005036.
- Van Tassell BW, Buckley LF, Carbone S, Trankle CR, Canada JM, Dixon DL, Abouzaki N, Oddi-Erdle C, Biondi-Zoccai G, Arena R, Abbate A. Interleukin-1 blockade in heart failure with preserved ejection fraction: rationale and design of the Diastolic Heart Failure Anakinra Response Trial 2 (D-HART2). Clin Cardiol. 2017 Sep;40(9):626-632. doi: 10.1002/clc.22719. Epub 2017 May 5.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HM20000118
- 1R34HL118348-01A1 (NIH)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Placebo
-
University of OxfordHospital General Universitario Gregorio Marañon; Charite University, Berlin,... e outros colaboradoresAinda não está recrutandoPsicose | Psicose Resistente ao TratamentoEspanha, Reino Unido, Alemanha, Israel, Grécia, Itália, Holanda, Suíça