Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Blokada interleukiny-1 w HF z zachowaną EF (D-HART2)

18 maja 2018 zaktualizowane przez: Virginia Commonwealth University

Blokada interleukiny-1 w niewydolności serca z zachowaną frakcją wyrzutową (HFpEF): randomizowane, kontrolowane placebo badanie z podwójnie ślepą próbą (D-HART2)

  • Niewydolność serca z zachowaną frakcją wyrzutową (HFpEF) jest powszechną postacią niewydolności serca
  • Standardowe leczenie niewydolności serca wykazuje mniej niż idealne wyniki w HFpEF
  • Dowody ogólnoustrojowego stanu zapalnego są powszechne we wszystkich postaciach niewydolności serca, w tym HFpEF
  • Główną hipotezą tego badania jest to, że ogólnoustrojowy stan zapalny przyczynia się do objawów niewydolności serca i ograniczeń wysiłkowych u pacjentów z HFpEF
  • Głównym celem jest leczenie pacjentów z HFpEF i objawami ogólnoustrojowego stanu zapalnego za pomocą leku przeciwzapalnego ukierunkowanego na interleukinę-1 (lub placebo) w celu określenia wpływu na czynność układu sercowo-naczyniowego

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Niewydolność serca z zachowaną frakcją wyrzutową (HFpEF) jest częstą postacią niewydolności serca, charakteryzującą się objawami przekrwienia i upośledzoną tolerancją wysiłku, wtórną do upośledzonego napełniania lewej komory (rozkurczu) przy braku istotnego upośledzenia kurczliwości (LVEF>50%) lub istotne nieprawidłowości zastawkowe, przecieki lub niedrożność wewnątrz- lub zewnątrzjamowa.

Standardowe leczenie pacjenta z niewydolnością serca jest bardzo skuteczne w niewydolności serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową (HFrEF), natomiast mało skuteczne w HFpEF.

Dowody ogólnoustrojowego stanu zapalnego są powszechne we wszystkich postaciach niewydolności serca, w tym HFpEF, i przewidują gorsze wyniki. Białko C-reaktywne (CRP) jest preferowanym biomarkerem stanu zapalnego, stosowanym jako predyktor ryzyka chorób sercowo-naczyniowych. Pacjenci z niewydolnością serca (HFpEF lub HFrEF) z podwyższonym poziomem CRP są bardziej narażeni na poważne ograniczenia z powodu objawów niewydolności serca, częściej są przyjmowani do szpitala z powodu niewydolności serca i częściej umierają z przyczyn sercowych.

Badania przedkliniczne wykazały, że interleukina-1 (IL-1), kluczowy mediator ogólnoustrojowego stanu zapalnego, upośledza czynność serca i naczyń oraz może przyczyniać się do patogenezy niewydolności serca.

Główną hipotezą tego badania jest to, że ogólnoustrojowy stan zapalny, aw szczególności IL-1, przyczynia się do objawów niewydolności serca i ograniczeń wysiłkowych u pacjentów z HFpEF.

Głównym celem jest leczenie pacjentów z HFpEF i objawami ogólnoustrojowego stanu zapalnego za pomocą blokera IL-1, anakinry (rekombinowanego antagonisty ludzkiego receptora IL-1) (lub placebo) w celu określenia wpływu na wydolność wysiłkową mierzoną jako szczytowe zużycie tlenu podczas maksymalnego wysiłku krążeniowo-oddechowego testowanie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

31

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

21 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Objawy podmiotowe i podmiotowe niewydolności serca (NYHA II-III) oraz wcześniejsza hospitalizacja z powodu niewydolności serca
  2. Niedawne badanie obrazowe (<12 miesięcy) wykazało, że LVEF >50% i wskaźnik końcoworozkurczowej objętości lewej komory (LVEDVI) <97 ml/m2

  3. Dowody nieprawidłowego rozluźnienia, wypełnienia, rozciągliwości i sztywności rozkurczowej LV, jak pokazano na jednym z poniższych

    A. Inwazyjne pomiary hemodynamiczne średnie ciśnienie zaklinowania naczyń włosowatych płuc (mPCW) >12 ii. Końcoworozkurczowe ciśnienie lewej komory (LVEDP) >16 mmHg b. Echo serca z dopplerem tkankowym i. E/E' >15 ii. E/E' 8-15 i jedno z następujących: przerost lewej komory (LVH), migotanie przedsionków, powiększenie lewego przedsionka (LAE), E/A <0,5 + DT (czas zwalniania) >280, ok. Biomarkery I. Mózgowy peptyd natriuretyczny (BNP) >200pg/ml (niez powodu współistniejącej choroby, takiej jak nadciśnienie płucne, zatorowość płucna, ostra niewydolność nerek lub inne)

  4. CRP > 2,0 mg/l

Kryteria wyłączenia:

  • Wiek <21

  • Współistniejące stany lub terapie, które mogłyby wpłynąć na ukończenie badania lub interpretację testów badawczych, w tym między innymi następujące warunki:

    • fizyczna niezdolność do chodzenia lub biegania na bieżni
    • dławica piersiowa lub objawy samoistnego lub indukowanego niedokrwienia
    • niekontrolowane nadciśnienie tętnicze
    • migotanie przedsionków (lub inne zaburzenia rytmu)
    • umiarkowana do ciężkiej zastawkowa wada serca
    • przewlekła choroba płuc
    • niedokrwistość (Hgb<10 g/dl)
  • Angina, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub zmiany w zapisie elektrokardiograficznym (EKG) (tj. niedokrwienie, arytmie), które ograniczają maksymalny wysiłek podczas próby wysiłkowej krążeniowo-oddechowej
  • Przewidywana potrzeba terapii resynchronizującej serce (CRT) lub automatycznego wszczepialnego kardiowertera-defibrylatora (AICD), rewaskularyzacji wieńcowej lub kardiochirurgii
  • Aktywna infekcja, w tym infekcja przewlekła
  • Aktywny rak (lub wcześniejsza diagnoza raka w ciągu ostatnich 10 lat)
  • Niedawne (<14 dni) lub aktywne stosowanie leków immunosupresyjnych (w tym między innymi kortykosteroidy w dużych dawkach [>1 mg/kg równoważnika prednizonu], blokery czynnika martwicy nowotworu (TNF)-α, cyklosporyna), z wyłączeniem niesteroidowych leków przeciwnowotworowych - Leki przeciwzapalne (NLPZ) lub kortykosteroidy stosowane wyłącznie w przypadku alergii na barwnik dożylny)
  • Przewlekła choroba autoimmunologiczna lub autozapalna (w tym między innymi reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy)
  • Neutropenia (bezwzględna liczba neutrofili <1800/mm3 [lub <1000/mm3 u pacjentów pochodzenia afroamerykańskiego])
  • Ciężkie zaburzenia czynności nerek (szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego <30 ml/kg*min)
  • Niedawne lub planowane szczepienie żywymi atenuowanymi wirusami
  • Alergia na gumę lub lateks
  • Alergia na produkty pochodzące z Escherichia coli
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Niemożność wyrażenia świadomej zgody

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POCZWÓRNY

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
ACTIVE_COMPARATOR: Anakinra
Anakinra 100 mg podawana podskórnie raz na dobę przez 12 tygodni
Lek: Anakinra
Inne nazwy:
  • Kineret
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Pasujące placebo
Lek: Placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana zdolności do ćwiczeń aerobowych
Ramy czasowe: Linia bazowa do 12 tygodni
Bezwzględne zmiany wydolności tlenowej (szczytowe VO2) po 12 tygodniach leczenia. Porówna to pacjentów leczonych anakinrą i zapewni randomizowaną, podwójnie zaślepioną ocenę wpływu blokady IL-1β na wydolność podczas ćwiczeń aerobowych.
Linia bazowa do 12 tygodni
Zmiana wydajności wentylacji
Ramy czasowe: Linia bazowa do 12 tygodni
Bezwzględne zmiany wydajności wentylacji (nachylenie VE/VCO2 [dwutlenek węgla]) po 12 tygodniach leczenia. Porówna to pacjentów leczonych anakinrą z placebo i zapewni randomizowaną, podwójnie zaślepioną ocenę wpływu blokady IL-1β na wydolność podczas ćwiczeń aerobowych.
Linia bazowa do 12 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Echokardiograficzna ocena funkcji rozkurczowej i skurczowej (frakcja wyrzutowa lewej komory)
Ramy czasowe: 12 tygodni
Strukturalne i czynnościowe parametry echokardiograficzne obejmują wymiary lewej i prawej komory, masę, czynność skurczową i rozkurczową. (zmiana w e')
12 tygodni
Zmiana rezerwy rozkurczowej i kurczliwej (prędkość e' i stosunek E/e')
Ramy czasowe: Linia bazowa do 12 tygodni
Echokardiografia wysiłkowa zostanie przeprowadzona na początku badania i po 12 tygodniach w celu pomiaru rezerwy rozkurczowej i kurczliwej. Przeprowadzimy ocenę przed rozpoczęciem ćwiczeń i natychmiast po zakończeniu szczytowych ćwiczeń.
Linia bazowa do 12 tygodni
Zmiana stanu zapalnego (poziomy białka C-reaktywnego)
Ramy czasowe: Linia bazowa do 12 tygodni
Zmiana poziomów białka reaktywnego C (CRP) zostanie zgłoszona po 12 tygodniach. Wyższe poziomy białka reaktywnego C wskazują na większy stan zapalny.
Linia bazowa do 12 tygodni
Zmiana w Kwestionariuszu Jakości Życia – Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire (MLWHF)
Ramy czasowe: Linia bazowa do 24 tygodni
Kwestionariusz Minnesota Living with Heart Failure (MLWHF) to kwestionariusz składający się z 21 stopniowanych pytań, który był szeroko stosowany do pomiaru upośledzenia jakości życia pacjentów z HF, z wyższymi wynikami odzwierciedlającymi zwiększone nasilenie objawów HF. Kwestionariusz zostanie podany zgodnie z badaniem krążeniowo-oddechowym (CPET) i echokardiografią. Wyniki wahają się od zera do 105, przy czym niższe wyniki wskazują na lepszą jakość życia.
Linia bazowa do 24 tygodni
Zmiana w Kwestionariuszu Jakości Życia – Indeks Statusu Aktywności Duke’a (DASI)
Ramy czasowe: Linia bazowa do 12 tygodni
Do oceny jakości życia i objawów HF posłużą dwa niezależne kwestionariusze. Kwestionariusz Duke Activity Status Index (DASI) jest instrumentem składającym się z 12 pytań, tak/nie, pozwalającym na obliczenie postrzeganej wydolności funkcjonalnej, w którym każde pytanie opisuje inną aktywność fizyczną, a pytania są ważone zgodnie z ich stopniem sprawności fizycznej. wysiłek. Wyższe wyniki wskazują na większą wydolność funkcjonalną. Kwestionariusz zostanie podany w 0, 4, 12 i 24 tygodniu zgodnie z badaniem krążeniowo-oddechowym (CPET) i echokardiografią. Wyniki wahają się od zera do 58,2, przy czym wyższe wyniki wskazują na wyższy status funkcjonalny.
Linia bazowa do 12 tygodni
Przyjęcie do szpitala z powodu ostrej zdekompensowanej niewydolności serca
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Liczba uczestników przyjętych do szpitala z powodu ostrej zdekompensowanej niewydolności serca
24 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Virginia Commonwealth University

Współpracownicy

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2014

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

11 kwietnia 2017

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 czerwca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 czerwca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 czerwca 2014

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

25 czerwca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

19 czerwca 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 maja 2018

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HM20000118
  • 1R34HL118348-01A1 (NIH)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj