Bloqueo de interleucina-1 en IC con FE conservada (D-HART2)
Bloqueo de la interleucina-1 en la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (HFpEF): un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo (D-HART2)
- La insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada (HFpEF, por sus siglas en inglés) es una forma común de insuficiencia cardíaca
- El tratamiento estándar para la insuficiencia cardíaca muestra resultados menos que ideales en la ICFEc
- La evidencia de inflamación sistémica es común en todas las formas de insuficiencia cardíaca, incluida la HFpEF
- La principal hipótesis de este estudio es que la inflamación sistémica contribuye a los síntomas de insuficiencia cardíaca y a las limitaciones para el ejercicio en pacientes con ICFEc
- El objetivo principal es tratar a los pacientes con HFpEF y evidencia de inflamación sistémica con un fármaco antiinflamatorio dirigido a la interleucina-1 (o placebo) para determinar los efectos sobre la función cardiovascular.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada (HFpEF, por sus siglas en inglés) es una forma común de insuficiencia cardíaca, caracterizada por síntomas de congestión y alteración de la tolerancia al ejercicio, secundaria a la alteración del llenado del ventrículo izquierdo (diástole) en ausencia de una alteración significativa de la contractilidad (FEVI>50 %). o anomalías valvulares significativas, derivaciones u obstrucción intracavitaria o extracavitaria.
El tratamiento estándar para pacientes con insuficiencia cardíaca es muy eficaz en insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (HFrEF), pero no es muy efectivo en HFpEF.
La evidencia de inflamación sistémica es común en todas las formas de insuficiencia cardíaca, incluida la HFpEF, y predice peores resultados. La proteína C reactiva (PCR) es el biomarcador inflamatorio preferido utilizado como predictor de riesgo de enfermedad cardiovascular. Los pacientes con insuficiencia cardíaca (HFpEF o HFrEF) con niveles elevados de CRP tienen más probabilidades de verse severamente limitados por los síntomas de insuficiencia cardíaca, tienen más probabilidades de ser admitidos en el hospital por insuficiencia cardíaca y tienen más probabilidades de morir por causas cardíacas.
Los estudios preclínicos muestran que un mediador clave de la inflamación sistémica, la interleucina-1 (IL-1), altera la función cardiaca y vascular y puede contribuir a la patogenia de la insuficiencia cardiaca.
La hipótesis principal de este estudio es que la inflamación sistémica, y la IL-1 en particular, contribuyen a los síntomas de insuficiencia cardíaca y las limitaciones para el ejercicio en pacientes con ICFEc.
El objetivo principal es tratar a los pacientes con HFpEF y evidencia de inflamación sistémica con un bloqueador de IL-1, anakinra (antagonista del receptor de IL-1 humano recombinante) (o placebo) para determinar los efectos sobre la capacidad de ejercicio medida como consumo máximo de oxígeno en ejercicio cardiopulmonar máximo. pruebas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Síntomas y signos de insuficiencia cardíaca (NYHA II-III) y hospitalización previa por insuficiencia cardíaca
- Estudio de imágenes reciente (<12 meses) que muestra FEVI > 50 % e índice de volumen diastólico final del ventrículo izquierdo (LVEDVI) < 97 ml/m2
Evidencia de relajación anormal del VI, llenado, distensibilidad diastólica y rigidez diastólica como se muestra por uno de los siguientes
a. Mediciones hemodinámicas invasivas i. Presión de enclavamiento capilar pulmonar media (mPCW) >12 ii. Presión diastólica final del ventrículo izquierdo (PTVI) >16 mmHg b. Ecocardiograma Doppler tisular i. E/E' >15 ii. E/E' 8-15 y uno de los siguientes: hipertrofia ventricular izquierda (HVI), fibrilación auricular, agrandamiento de la aurícula izquierda (LAE), E/A <0,5 + DT (tiempo de desaceleración) >280, c. Biomarcadores i. Péptido natriurético cerebral (BNP) > 200 pg/ml (no debido a una enfermedad concomitante como hipertensión arterial pulmonar, embolia pulmonar, insuficiencia renal aguda u otra)
- PCR > 2,0 mg/L
Criterio de exclusión:
- Edad <21
Condiciones o tratamientos concomitantes que afectarían la finalización del estudio o la interpretación de las pruebas del estudio, incluidas, entre otras, las siguientes condiciones:
- incapacidad física para caminar o correr en una caminadora
- angina o evidencia de isquemia espontánea o inducible
- hipertensión arterial no controlada
- fibrilación auricular (u otras arritmias)
- enfermedad cardíaca valvular moderada a grave
- enfermedad pulmonar cronica
- anemia (Hgb<10 g/dl)
- Angina, hipertensión no controlada o cambios en el electrocardiógrafo (ECG) (es decir, isquemia, arritmias) que limitan el esfuerzo máximo durante la prueba de esfuerzo cardiopulmonar
- Necesidad anticipada de terapia de resincronización cardíaca (TRC) o desfibrilador automático implantable automático (AICD) o revascularización coronaria o cirugía cardíaca
- Infección activa, incluida la infección crónica
- Cáncer activo (o diagnóstico previo de cáncer en los últimos 10 años)
- Uso reciente (<14 días) o activo de fármacos inmunosupresores (incluidos, entre otros, corticosteroides en dosis altas [>1_mg/kg de equivalente de prednisona], bloqueadores del factor de necrosis tumoral (TNF)-α, ciclosporina), sin incluir los antiinflamatorios no esteroideos -Fármacos inflamatorios (AINE) o corticosteroides utilizados solo para la alergia a los colorantes intravenosos)
- Enfermedad autoinmune o autoinflamatoria crónica (que incluye, entre otros, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico)
- Neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos <1800/mm3 [o <1000/mm3 en pacientes afroamericanos])
- Insuficiencia grave de la función renal (tasa de filtración glomerular estimada <30 ml/kg*min)
- Uso reciente o planificado de vacunación con virus vivos atenuados
- Alergia al caucho o al látex.
- Alergia a productos derivados de Escherichia coli
- Embarazo o lactancia
- Incapacidad para dar consentimiento informado
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: Anakinra
Anakinra 100 mg por vía subcutánea una vez al día durante 12 semanas
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Otros nombres:
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
Placebo coincidente
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la capacidad de ejercicio aeróbico
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 semanas
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Cambios absolutos en la capacidad de ejercicio aeróbico (VO2 pico) después de 12 semanas de tratamiento.
Esto comparará a los pacientes tratados con anakinra y proporcionará una evaluación doble ciego aleatoria de los efectos del bloqueo de la IL-1β en el rendimiento del ejercicio aeróbico.
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Línea de base a 12 semanas
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Cambio en la eficiencia ventilatoria
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 semanas
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Cambios absolutos en la eficiencia ventilatoria (pendiente VE/VCO2 [dióxido de carbono]) después de 12 semanas de tratamiento.
Esto comparará a los pacientes tratados con anakinra versus placebo, y proporcionará una evaluación aleatoria y doble ciego de los efectos del bloqueo de IL-1β en el rendimiento del ejercicio aeróbico.
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Línea de base a 12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluación ecocardiográfica de la función diastólica y sistólica (fracción de eyección del ventrículo izquierdo)
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Los parámetros ecocardiográficos estructurales y funcionales incluyen las dimensiones del ventrículo izquierdo y derecho, la masa, la función sistólica y diastólica.
(Cambio en e')
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12 semanas
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Cambio en la Reserva Diastólica y Contráctil (velocidad e' y relación E/e')
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 semanas
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Se realizará una ecocardiografía de estrés con ejercicio al inicio y a las 12 semanas para medir la reserva diastólica y contráctil.
Realizaremos una evaluación antes del inicio del ejercicio e inmediatamente después del cese del ejercicio máximo.
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Línea de base a 12 semanas
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Cambio en la inflamación (niveles de proteína C reactiva)
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 semanas
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El cambio en los niveles de proteína C reactiva (PCR) se informará a las 12 semanas.
Los niveles más altos de proteína C reactiva indican una mayor inflamación.
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Línea de base a 12 semanas
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Cuestionario de cambio en la calidad de vida - Cuestionario de vida con insuficiencia cardíaca de Minnesota (MLWHF)
Periodo de tiempo: Línea de base a 24 semanas
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El cuestionario Minnesota Living with Heart Failure (MLWHF) es un cuestionario graduado de 21 preguntas que se ha utilizado ampliamente para medir el deterioro de la calidad de vida en pacientes con IC, y las puntuaciones más altas reflejan una mayor carga de síntomas de IC.
El cuestionario se administrará de acuerdo con la prueba cardiopulmonar (CPET) y la ecocardiografía.
Las puntuaciones van de cero a 105, y las puntuaciones más bajas indican una mejor calidad de vida.
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Línea de base a 24 semanas
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Cambio en el Cuestionario de Calidad de Vida-Índice de Estado de Actividad de Duke (DASI)
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 semanas
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Se utilizarán dos cuestionarios independientes para evaluar la calidad de vida y los síntomas de IC.
El cuestionario Duke Activity Status Index (DASI) es un instrumento de 12 preguntas, sí/no, que permite el cálculo de la capacidad funcional percibida, en el que cada pregunta describe una actividad física diferente y las preguntas se ponderan según su grado de actividad física. esfuerzo.
Las puntuaciones más altas indican una mayor capacidad funcional.
El cuestionario se administrará a las 0, 4, 12 y 24 semanas de acuerdo con prueba cardiopulmonar (CPET) y ecocardiografía.
Las puntuaciones van de cero a 58,2 y las puntuaciones más altas indican un estado funcional más alto.
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Línea de base a 12 semanas
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Ingreso hospitalario por insuficiencia cardiaca aguda descompensada
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Número de participantes ingresados en el hospital por insuficiencia cardíaca aguda descompensada
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Van Tassell BW, Trankle CR, Canada JM, Carbone S, Buckley L, Kadariya D, Del Buono MG, Billingsley H, Wohlford G, Viscusi M, Oddi-Erdle C, Abouzaki NA, Dixon D, Biondi-Zoccai G, Arena R, Abbate A. IL-1 Blockade in Patients With Heart Failure With Preserved Ejection Fraction. Circ Heart Fail. 2018 Aug;11(8):e005036. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.118.005036.
- Van Tassell BW, Buckley LF, Carbone S, Trankle CR, Canada JM, Dixon DL, Abouzaki N, Oddi-Erdle C, Biondi-Zoccai G, Arena R, Abbate A. Interleukin-1 blockade in heart failure with preserved ejection fraction: rationale and design of the Diastolic Heart Failure Anakinra Response Trial 2 (D-HART2). Clin Cardiol. 2017 Sep;40(9):626-632. doi: 10.1002/clc.22719. Epub 2017 May 5.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HM20000118
- 1R34HL118348-01A1 (NIH)
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