大麻给药途径对人体性能和药代动力学的影响

目标

大麻素最常通过吸烟给药。 药物、茶、油或食物中的口服消费也被广泛使用。 此外，大麻汽化后吸入用于医疗和非法给药是很常见的。 这三种给药途径之间以及偶尔和经常吸食大麻的大麻药效学和药代动力学的差异尚未得到彻底表征。 本研究评估了吸食、蒸发和口服大麻后偶尔和经常吸烟者的大麻药效学和药代动力学。

研究人群

将招募多达 80 名年龄在 18-50 岁之间且没有大麻不良反应史的健康大麻吸食者。 对于第 1-4 次给药，10 名偶尔吸烟者（吸烟频率大于或等于 2 次/月但

学习规划

招募偶尔和经常吸食大麻的人参加。 在给药会议之前，对所有研究程序进行培训访问。 偶尔和经常吸食大麻的人的第 1-4 节分别为 3 天和 4 天，研究设计为双盲、双模拟、随机、交叉和安慰剂对照。 在每次会议中，参与者将服用安慰剂或活性口服（在核仁巧克力饼中烘烤）大麻（6.9% 9-四氢大麻酚 [THC]）剂量，然后服用安慰剂或活性熏制或汽化大麻。 在每次给药期间将仅施用一个活性剂量。 在所有疗程中收集全血、口腔液、尿液、干血斑和呼吸。 由于储存在组织中的大量 THC 身体负荷，与偶尔吸食大麻的人相比，我们会在经常吸食大麻的人身上收集更长的时间。 将提供可选的第 5 次给药会议，参与者接受单次口服大麻剂量进行药代动力学监测。 安慰剂大麻植物材料的四氢大麻酚浓度较低。 由于我们预计活性布朗尼剂量可能会导致低 THC 口腔液污染，因此有必要使用活性布朗尼 THC 剂量，而不是安慰剂蒸发器或吸食大麻。 偶尔吸烟者可能会在疗程之间停留或出院，包括第 4 次和可选的第 5 次给药疗程之间，但给药不得超过自我报告的摄入频率。 经常吸烟的人必须在第 1-4 次给药疗程之间至少出院 72 小时，并且如果他们选择参加，则必须在第 4 次疗程结束时留在单位进行第 5 次疗程。 偶尔和经常吸烟者参加可选的第 5 剂的要求之间的差异是由于经常吸烟者中低 THC 浓度的潜在混淆，这可能不允许在消耗低口服 THC 剂量后检测到低 THC 浓度。 偶尔吸食大麻的人将在封闭的研究单元中停留约 72 小时进行第 1-4 次给药，约 66 小时进行第 5 次给药。经常吸食大麻的人将在封闭的研究单元中停留约 90 小时进行第 1-4 次给药。 3（如果不参加可选课程 5，则为 4）。 如果经常吸烟的人选择参加第 5 次给药，他们将在第 4 次和第 5 次给药期间在设备上停留约 162 小时。参与者将在给药前后完成一系列主观、客观和神经认知测试。 使用视觉模拟量表评估主观效果。 客观测量包括生理测量、呼出的一氧化碳、结膜变红以及测量心理运动技能和认知功能的测试。

结果参数

主要结果指标包括主观和客观评估、神经认知任务的表现以及全血、口腔液、尿液、干血斑和呼吸中的大麻素浓度。 将研究全血、干血斑、口腔液和呼吸中大麻素浓度之间的相关性，将评估清洁竞争伙伴关系口腔液工作组口腔液筛选算法，并将表征替代大麻素的药代动力学特征. 二级调查包括比较大麻素在干血斑和全血中的稳定性，评估世界反兴奋剂机构尿液 11-nor-9-carboxy-THC 决定限，表征 Alere DDS2 现场口腔液筛查设备的性能，以及评估急性大麻给药对瘦素和其他食欲肽的影响。