Влияние путей введения каннабиса на работоспособность человека и фармакокинетику

Цели

Каннабиноиды чаще всего вводятся через курение. Также широко используется пероральный прием лекарств, чая, масел или продуктов питания. Кроме того, распространено испарение каннабиса с последующим вдыханием для медицинских и незаконных целей. Различия в фармакодинамике и фармакокинетике каннабиса между этими тремя путями введения и у случайных и частых курильщиков каннабиса тщательно не охарактеризованы. Это исследование оценивает фармакодинамику и фармакокинетику каннабиса у периодических и частых курильщиков после курения, вапоризации и перорального употребления каннабиса.

Исследуемая популяция

Будет набрано до 80 здоровых курильщиков каннабиса в возрасте от 18 до 50 лет, у которых в анамнезе не было побочных реакций на каннабис. Для сеансов дозирования 1-4 десять случайных курильщиков (частота курения больше или равна 2 раза в месяц, но

Дизайн исследования

К участию привлекаются случайные и частые курильщики каннабиса. Перед сеансами дозирования проводится обучающий визит для всех процедур исследования. Сессии 1-4 длятся 3 и 4 дня для случайных и частых курильщиков каннабиса соответственно, а дизайн исследования является двойным слепым, двойным фиктивным, рандомизированным, перекрестным и плацебо-контролируемым. На каждом сеансе участники будут потреблять плацебо или активную пероральную (запеченную в пирожных) дозу каннабиса (6,9% 9-тетрагидроканнабинола [ТГК]), а затем либо плацебо, либо активное курение или испарение каннабиса. В каждом сеансе дозирования будет вводиться только одна активная доза. На протяжении всех сеансов собирают цельную кровь, ротовую жидкость, мочу, сухие пятна крови и дыхание. Из-за большого содержания ТГК в тканях мы собираем биологические образцы в течение более длительного периода времени у часто курящих каннабис, чем у случайных курильщиков каннабиса. Будет предложен необязательный 5-й сеанс дозирования, на котором участники получают одну пероральную дозу каннабиса для фармакокинетического мониторинга. Растительный материал каннабиса плацебо имеет низкую концентрацию ТГК. Поскольку мы ожидаем, что активная доза брауни может привести к низкому уровню загрязнения ротовой жидкости ТГК, необходимо иметь активную дозу брауни ТГК, за которой не следует вапорайзер плацебо или курение каннабиса. Периодические курильщики могут остаться или быть выписанными между сеансами, в том числе между 4-м и необязательным 5-м сеансами дозирования, но дозировка не должна превышать частоту потребления, о которой они сообщают сами. Частые курильщики должны быть выписаны как минимум на 72 часа между сеансами дозирования 1-4 и должны оставаться в аппарате в конце сеанса 4 для сеанса 5, если они решат участвовать. Разница между требованиями к случайным и частым курильщикам для участия в необязательной 5-й дозе связана с потенциальной путаницей низких концентраций ТГК у часто курящих, что может не позволить обнаружить низкие концентрации ТГК после употребления низкой пероральной дозы ТГК. Периодические курильщики марихуаны будут находиться в закрытом исследовательском блоке примерно 72 часа для сеансов дозирования 1-4 и примерно 66 часов для сеанса дозирования 5. Частые курильщики каннабиса будут находиться в закрытом исследовательском блоке примерно 90 часов для сеансов дозирования 1-4. 3 (и 4, если не участвует в факультативном сеансе 5). Если частый курильщик решит принять участие в сеансе дозирования 5, он останется на установке примерно на 162 часа для сеансов 4 и 5. Участники пройдут ряд субъективных, объективных и нейрокогнитивных тестов до и после дозирования. Субъективные эффекты оцениваются по визуальным аналоговым шкалам. Объективные измерения включают физиологические измерения, выдыхаемый угарный газ, покраснение конъюнктивы и тесты, измеряющие психомоторные навыки и когнитивные функции.

Параметры результата

Первичные показатели исхода включают субъективные и объективные оценки, выполнение нейрокогнитивных задач и концентрацию каннабиноидов в цельной крови, ротовой жидкости, моче, высохших пятнах крови и дыхании. Будут исследованы корреляции между концентрациями каннабиноидов в цельной крови, высохших пятнах крови, ротовой жидкости и выдыхаемом воздухе, будет оценен алгоритм скрининга ротовой жидкости Рабочей группы по пероральным жидкостям Партнерства за чистую конкуренцию, а также будут охарактеризованы фармакокинетические профили альтернативных каннабиноидов. . Вторичные исследования включают сравнение стабильности каннабиноидов в высушенных каплях крови и цельной крови, оценку предела принятия решения Всемирного антидопингового агентства по моче 11-нор-9-карбокси-ТГК, характеристику работы устройства для скрининга ротовой жидкости Alere DDS2 на месте и оценка влияния острого приема каннабиса на лептин и другие пептиды, вызывающие аппетит.