Effets des voies d'administration du cannabis sur la performance humaine et la pharmacocinétique

Objectifs

Les cannabinoïdes sont le plus souvent administrés en fumant. La consommation orale de médicaments, de thés, d'huiles ou d'aliments est également largement utilisée. De plus, la vaporisation de cannabis suivie d'une inhalation pour une administration médicale et illicite est courante. Les différences de pharmacodynamique et de pharmacocinétique du cannabis entre ces trois voies d'administration et chez les fumeurs occasionnels et fréquents de cannabis ne sont pas complètement caractérisées. Cette étude évalue la pharmacodynamique et la pharmacocinétique du cannabis chez les fumeurs occasionnels et fréquents après administration de cannabis fumé, vaporisé et oral.

Population étudiée

Jusqu'à 80 fumeurs de cannabis en bonne santé, âgés de 18 à 50 ans, sans antécédents de réactions indésirables au cannabis seront recrutés. Pour les séances de dosage 1 à 4, dix fumeurs occasionnels (fréquence du tabagisme supérieure ou égale à 2 fois/mois mais

Étudier le design

Des fumeurs de cannabis occasionnels et fréquents sont recrutés pour participer. Avant les séances de dosage, il y a une visite de formation pour toutes les procédures d'étude. Les sessions 1 à 4 sont de 3 et 4 jours chacune pour les fumeurs de cannabis occasionnels et fréquents, respectivement, et la conception de l'étude est en double aveugle, double factice, randomisée, croisée et contrôlée par placebo. Au cours de chaque session, les participants consommeront une dose de placebo ou de cannabis oral actif (cuit dans un brownie) (6,9 % de 9-tétrahydrocannabinol [THC]), suivi soit d'un placebo, soit de cannabis actif fumé ou vaporisé. Une seule dose active sera administrée à chaque séance de dosage. Le sang total, le liquide buccal, l'urine, les gouttes de sang séché et l'haleine sont recueillis tout au long de toutes les séances. En raison de la charge corporelle importante de THC stockée dans les tissus, nous prélèverons des échantillons biologiques pendant une période plus longue chez les fumeurs fréquents de cannabis que chez les fumeurs occasionnels de cannabis. Une 5e séance de dosage facultative sera offerte au cours de laquelle les participants recevront une dose unique de cannabis par voie orale pour le suivi pharmacocinétique. Le matériel végétal de cannabis placebo a une faible concentration de THC. Comme nous nous attendons à ce que la dose de brownie active puisse entraîner une faible contamination du liquide oral par le THC, il est nécessaire d'avoir une dose de THC de brownie active qui ne soit pas suivie d'un vaporisateur placebo ou de cannabis fumé. Les fumeurs occasionnels peuvent rester ou sortir entre les séances, y compris entre la 4e et la 5e séance de dosage facultative, mais le dosage ne doit pas dépasser la fréquence d'absorption autodéclarée. Les fumeurs fréquents doivent être déchargés pendant au moins 72 h entre les séances de dosage 1 à 4, et doivent rester sur l'unité à la fin de la séance 4 pour la séance 5 s'ils choisissent de participer. La différence entre les exigences pour les fumeurs occasionnels et fréquents de participer à la 5e dose facultative est due à la confusion potentielle des faibles concentrations de THC chez les fumeurs fréquents qui pourraient ne pas permettre la détection de faibles concentrations de THC après la consommation d'une faible dose orale de THC. Les fumeurs occasionnels de cannabis résideront dans l'unité de recherche fermée pendant environ 72 h pour les séances de dosage 1 à 4 et pendant environ 66 h pour la séance de dosage 5. Les fumeurs fréquents de cannabis résideront dans l'unité de recherche fermée pendant environ 90 h pour les séances de dosage 1- 3 (et 4 si vous ne participez pas à la session optionnelle 5). Si un fumeur fréquent choisit de participer à la séance d'administration 5, il restera sur l'appareil pendant environ 162 h pour les séances 4 et 5. Les participants effectueront une batterie de tests subjectifs, objectifs et neurocognitifs avant et après l'administration. Les effets subjectifs sont évalués avec des échelles visuelles analogiques. Les mesures objectives comprennent des mesures physiologiques, le monoxyde de carbone expiré, le rougissement des conjonctives et des tests mesurant les capacités psychomotrices et les fonctions cognitives.

Paramètres de résultat

Les principales mesures des résultats comprennent des évaluations subjectives et objectives, la performance sur des tâches neurocognitives et les concentrations de cannabinoïdes dans le sang total, le liquide buccal, l'urine, les taches de sang séché et l'haleine. Les corrélations entre les concentrations de cannabinoïdes dans le sang total, les taches de sang séché, le liquide buccal et l'haleine seront étudiées, l'algorithme de dépistage du liquide oral du groupe de travail sur le liquide oral du Partenariat pour la concurrence propre sera évalué et les profils pharmacocinétiques des cannabinoïdes alternatifs seront caractérisés. . Les enquêtes secondaires comprennent la comparaison de la stabilité des cannabinoïdes dans les gouttes de sang séché et le sang total, l'évaluation de la limite de décision de l'Agence mondiale antidopage pour le 11-nor-9-carboxy-THC dans l'urine, la caractérisation des performances du dispositif de dépistage sur place du liquide oral Alere DDS2, et évaluer les effets de l'administration aiguë de cannabis sur la leptine et d'autres peptides appétitifs.