Efectos de las vías de administración de cannabis en el rendimiento humano y la farmacocinética

Objetivos

Los cannabinoides se administran más comúnmente fumando. El consumo oral en medicamentos, tés, aceites o alimentos también se utiliza ampliamente. Además, es común la vaporización de cannabis seguida de inhalación para administración médica e ilícita. Las diferencias en la farmacodinámica y la farmacocinética del cannabis entre estas tres vías de administración y en fumadores ocasionales y frecuentes de cannabis no se caracterizan a fondo. Este estudio evalúa la farmacodinámica y la farmacocinética del cannabis en fumadores ocasionales y frecuentes después de la administración de cannabis fumado, vaporizado y oral.

Población de estudio

Se reclutarán hasta 80 fumadores de cannabis sanos, de entre 18 y 50 años, sin antecedentes de reacciones adversas al cannabis. Para las sesiones de dosificación 1-4, diez fumadores ocasionales (frecuencia de fumar mayor o igual a 2 veces/mes pero

Diseño del estudio

Se reclutan fumadores ocasionales y frecuentes de cannabis para participar. Antes de las sesiones de dosificación, hay una visita de capacitación para todos los procedimientos del estudio. Las sesiones 1-4 son de 3 y 4 días cada una para fumadores ocasionales y frecuentes de cannabis, respectivamente, y el diseño del estudio es doble ciego, doble simulación, aleatorizado, cruzado y controlado con placebo. En cada sesión, los participantes consumirán una dosis de placebo o de cannabis oral activo (horneado en un brownie) (9-tetrahidrocannabinol [THC] al 6,9 %) seguida de un placebo o de cannabis activo fumado o vaporizado. Sólo se administrará una dosis activa en cada sesión de dosificación. Se recolecta sangre completa, fluido oral, orina, gotas de sangre seca y aliento a lo largo de todas las sesiones. Debido a la gran carga corporal de THC almacenada en los tejidos, recolectaremos muestras biológicas durante un período más largo en fumadores frecuentes de cannabis que en fumadores ocasionales de cannabis. Se ofrecerá una quinta sesión de dosificación opcional en la que los participantes reciben una sola dosis oral de cannabis para el control farmacocinético. El material de la planta de cannabis placebo tiene una baja concentración de THC. Como esperamos que la dosis activa de brownie pueda resultar en una contaminación oral baja de THC, es necesario tener una dosis activa de THC de brownie que no sea seguida por un vaporizador de placebo o cannabis fumado. Los fumadores ocasionales pueden quedarse o ser dados de alta entre sesiones, incluso entre la 4.ª y la 5.ª sesión de dosificación opcional, pero la dosificación no debe exceder la frecuencia de ingesta autoinformada. Los fumadores frecuentes deben ser dados de alta durante al menos 72 h entre las sesiones de dosificación 1-4 y deben permanecer en la unidad al final de la sesión 4 para la sesión 5 si deciden participar. La diferencia entre los requisitos para que los fumadores ocasionales y frecuentes participen en la quinta dosis opcional se debe a la posible confusión de las concentraciones bajas de THC en los fumadores frecuentes que podrían no permitir la detección de concentraciones bajas de THC después del consumo de una dosis oral baja de THC. Los fumadores ocasionales de cannabis residirán en la unidad de investigación cerrada durante aproximadamente 72 h para las sesiones de dosificación 1-4 y durante aproximadamente 66 h para la sesión de dosificación 5. Los fumadores frecuentes de cannabis residirán en la unidad de investigación cerrada durante aproximadamente 90 h para las sesiones de dosificación 1-4. 3 (y 4 si no participa en la sesión opcional 5). Si un fumador frecuente elige participar en la sesión de dosificación 5, permanecerá en la unidad durante aproximadamente 162 h para las sesiones 4 y 5. Los participantes completarán una batería de pruebas subjetivas, objetivas y neurocognitivas antes y después de la dosificación. Los efectos subjetivos se evalúan con escalas analógicas visuales. Las mediciones objetivas incluyen mediciones fisiológicas, monóxido de carbono espirado, enrojecimiento de las conjuntivas y pruebas que miden la psicomotricidad y las funciones cognitivas.

Parámetros de resultados

Las medidas de resultado primarias incluyen evaluaciones subjetivas y objetivas, desempeño en tareas neurocognitivas y concentraciones de cannabinoides en sangre total, fluidos orales, orina, gotas de sangre seca y aliento. Se investigarán las correlaciones entre las concentraciones de cannabinoides en sangre total, gotas de sangre seca, fluidos orales y aliento, se evaluará el algoritmo de detección de fluidos orales del Grupo de Trabajo de Fluidos Orales para la Asociación para una Competencia Limpia y se caracterizarán los perfiles farmacocinéticos de cannabinoides alternativos. . Las investigaciones secundarias incluyen la comparación de la estabilidad de los cannabinoides en gotas de sangre seca y sangre completa, la evaluación del límite de decisión de 11-nor-9-carboxi-THC en orina de la Agencia Mundial Antidopaje, la caracterización del rendimiento del dispositivo de detección de fluidos orales in situ Alere DDS2 y evaluación de los efectos de la administración aguda de cannabis sobre la leptina y otros péptidos del apetito.