Wpływ dróg podawania konopi indyjskich na wydajność i farmakokinetykę człowieka

Cele

Kannabinoidy są najczęściej podawane poprzez palenie. Spożywanie doustne leków, herbat, olejów lub żywności jest również szeroko stosowane. Ponadto powszechna jest waporyzacja konopi, po której następuje inhalacja w celach medycznych i nielegalnych. Różnice w farmakodynamice i farmakokinetyce konopi indyjskich między tymi trzema drogami podawania oraz między okazjonalnymi i częstymi palaczami konopi indyjskich nie zostały dokładnie scharakteryzowane. To badanie ocenia farmakodynamikę i farmakokinetykę konopi indyjskich u okazjonalnych i częstych palaczy po paleniu, odparowywaniu i doustnym podawaniu marihuany.

Badana populacja

Zrekrutowanych zostanie do 80 zdrowych palaczy konopi, w wieku 18-50 lat, bez historii niepożądanych reakcji na marihuanę. Dla sesji dawkowania 1-4, dziesięciu okazjonalnych palaczy (częstość palenia większa lub równa 2 razy/miesiąc, ale

Projekt badania

Do udziału werbowani są okazjonalni i często palący konopie indyjskie. Przed sesjami dawkowania odbywa się wizyta szkoleniowa dotycząca wszystkich procedur badawczych. Sesje 1-4 trwają odpowiednio 3 i 4 dni dla okazjonalnych i częstych palaczy konopi indyjskich, a projekt badania jest podwójnie ślepy, podwójnie pozorowany, randomizowany, krzyżowy i kontrolowany placebo. Podczas każdej sesji uczestnicy będą spożywać placebo lub aktywną dawkę doustną (zapiekaną w ciastku) z konopi indyjskich (6,9% 9-tetrahydrokannabinolu [THC]), a następnie placebo lub aktywną marihuanę paloną lub waporyzowaną. Podczas każdej sesji dawkowania zostanie podana tylko jedna dawka czynna. Krew pełna, płyn ustny, mocz, zaschnięte plamy krwi i oddech są zbierane podczas wszystkich sesji. Ze względu na duże obciążenie organizmu THC przechowywane w tkankach, będziemy pobierać próbki biologiczne przez dłuższy okres czasu u częstych palaczy konopi niż w przypadku okazjonalnych palaczy. Zaoferowana zostanie opcjonalna piąta sesja dawkowania, podczas której uczestnicy otrzymają pojedynczą doustną dawkę konopi w celu monitorowania farmakokinetyki. Materiał roślinny konopi placebo ma niskie stężenie THC. Ponieważ spodziewamy się, że aktywna dawka brownie może spowodować zanieczyszczenie ust płynami o niskim poziomie THC, konieczne jest posiadanie aktywnej dawki THC brownie, po której nie następuje waporyzator placebo ani palona marihuana. Okazjonalni palacze mogą zostać lub zostać wyrzuceni między sesjami, w tym między 4. a opcjonalną 5. sesją dawkowania, ale dawkowanie nie może przekraczać zgłoszonej przez siebie częstotliwości przyjmowania. Osoby często palące muszą zostać wypisane na co najmniej 72 godziny pomiędzy sesjami dawkowania 1-4 i muszą pozostać na oddziale pod koniec sesji 4 na sesję 5, jeśli zdecydują się uczestniczyć. Różnica między wymaganiami dla okazjonalnych i częstych palaczy, aby uczestniczyć w opcjonalnej piątej dawce, wynika z potencjalnego zakłócenia niskich stężeń THC u częstych palaczy, które mogą nie pozwolić na wykrycie niskich stężeń THC po spożyciu niskiej doustnej dawki THC. Okazjonalni palacze marihuany będą przebywać w zamkniętej jednostce badawczej przez około 72 godziny w przypadku sesji dawkowania 1-4 i przez około 66 godzin w przypadku sesji 5. Osoby często palące marihuanę będą przebywać w zamkniętej jednostce badawczej przez około 90 godzin w przypadku sesji dawkowania 1- 3 (i 4, jeśli nie uczestniczy w opcjonalnej sesji 5). Jeśli częsty palacz zdecyduje się wziąć udział w sesji 5, pozostanie na urządzeniu przez około 162 godziny podczas sesji 4 i 5. Uczestnicy przejdą zestaw testów subiektywnych, obiektywnych i neurokognitywnych przed i po dawkowaniu. Efekty subiektywne ocenia się za pomocą wizualnych skal analogowych. Obiektywne pomiary obejmują pomiary fizjologiczne, wydychany tlenek węgla, zaczerwienienie spojówek oraz testy mierzące zdolności psychomotoryczne i funkcje poznawcze.

Parametry wyniku

Podstawowe miary wyników obejmują subiektywne i obiektywne oceny, wyniki w zadaniach neurokognitywnych oraz stężenia kannabinoidów we krwi pełnej, płynie ustnym, moczu, zaschniętych plamach krwi i oddechu. Zbadane zostaną korelacje między stężeniami kannabinoidów w pełnej krwi, wysuszonych plamach krwi, płynie ustnym i oddechu, oceniony zostanie algorytm badania płynów ustnych grupy roboczej ds. płynów ustnych w ramach Partnerstwa na rzecz Czystej Konkurencji, a także scharakteryzowane zostaną profile farmakokinetyczne alternatywnych kannabinoidów . Badania wtórne obejmują porównanie stabilności kannabinoidów w wysuszonych plamach krwi i pełnej krwi, ocenę decyzyjnego limitu 11-nor-9-karboksy-THC w moczu Światowej Agencji Antydopingowej, scharakteryzowanie działania urządzenia Alere DDS2 do badania wydzieliny w jamie ustnej na miejscu oraz ocena wpływu ostrego podawania konopi indyjskich na leptynę i inne peptydy apetytu.