Effetti delle vie di somministrazione della cannabis sulle prestazioni umane e sulla farmacocinetica

Obiettivi

I cannabinoidi sono più comunemente somministrati attraverso il fumo. Anche il consumo orale di farmaci, tè, oli o cibo è ampiamente utilizzato. Inoltre, la vaporizzazione della cannabis seguita dall'inalazione per la somministrazione medica e illecita è comune. Le differenze nella farmacodinamica e nella farmacocinetica della cannabis tra queste tre vie di somministrazione e nei fumatori di cannabis occasionali e frequenti non sono completamente caratterizzate. Questo studio valuta la farmacodinamica e la farmacocinetica della cannabis in fumatori occasionali e frequenti dopo somministrazione di cannabis fumata, vaporizzata e orale.

Popolazione di studio

Saranno reclutati fino a 80 fumatori sani di cannabis, di età compresa tra 18 e 50 anni, senza una storia di reazioni avverse alla cannabis. Per le sessioni di dosaggio 1-4, dieci fumatori occasionali (frequenza di fumo maggiore o uguale a 2 volte/mese ma

Progettazione dello studio

I fumatori occasionali e frequenti di cannabis vengono reclutati per partecipare. Prima delle sessioni di somministrazione, è prevista una visita di formazione per tutte le procedure dello studio. Le sessioni 1-4 sono rispettivamente di 3 e 4 giorni ciascuna per fumatori di cannabis occasionali e frequenti, e il disegno dello studio è in doppio cieco, double dummy, randomizzato, crossover e controllato con placebo. In ogni sessione, i partecipanti consumeranno un placebo o una dose di cannabis orale attiva (cotta in un biscotto) (6,9% 9-tetraidrocannabinolo [THC]) seguita da placebo o cannabis attiva fumata o vaporizzata. Verrà somministrata una sola dose attiva in ciascuna sessione di somministrazione. Durante tutte le sessioni vengono raccolti sangue intero, fluido orale, urina, macchie di sangue essiccato e respiro. A causa del grande carico corporeo di THC immagazzinato nei tessuti, raccoglieremo campioni biologici per un periodo più lungo nei fumatori assidui di cannabis rispetto ai fumatori occasionali di cannabis. Verrà offerta una quinta sessione di somministrazione facoltativa in cui i partecipanti ricevono una singola dose orale di cannabis per il monitoraggio farmacocinetico. Il materiale vegetale di cannabis placebo ha una bassa concentrazione di THC. Poiché ci aspettiamo che la dose attiva di brownie possa comportare una bassa contaminazione del fluido orale da THC, è necessario disporre di una dose attiva di brownie THC che non sia seguita da un vaporizzatore placebo o da cannabis fumata. I fumatori occasionali possono rimanere o essere dimessi tra una sessione e l'altra, anche tra la 4a e la 5a sessione di somministrazione facoltativa, ma la somministrazione non deve superare la frequenza di assunzione dichiarata. I fumatori assidui devono essere dimessi per almeno 72 ore tra le sessioni di dosaggio 1-4 e devono rimanere sull'unità alla fine della sessione 4 per la sessione 5 se scelgono di partecipare. La differenza tra i requisiti per i fumatori occasionali e quelli assidui per partecipare alla 5a dose facoltativa è dovuta al potenziale confondimento di basse concentrazioni di THC nei fumatori assidui che potrebbero non consentire il rilevamento di basse concentrazioni di THC dopo il consumo di una bassa dose orale di THC. I fumatori occasionali di cannabis risiederanno nell'unità di ricerca chiusa per circa 72 ore per le sessioni di dosaggio 1-4 e per circa 66 ore per la sessione di dosaggio 5. I fumatori abituali di cannabis risiederanno nell'unità di ricerca chiusa per circa 90 ore per le sessioni di dosaggio 1- 3 (e 4 se non partecipano alla sessione facoltativa 5). Se un fumatore abituale sceglie di partecipare alla sessione di somministrazione 5, rimarrà sull'unità per circa 162 ore per le sessioni 4 e 5. I partecipanti completeranno una batteria di test soggettivi, oggettivi e neurocognitivi prima e dopo la somministrazione. Gli effetti soggettivi sono valutati con scale analogiche visive. Le misurazioni oggettive includono misurazioni fisiologiche, monossido di carbonio espirato, arrossamento delle congiuntive e test che misurano le capacità psicomotorie e le funzioni cognitive.

Parametri di risultato

Le misure di esito primarie includono valutazioni soggettive e oggettive, prestazioni su compiti neurocognitivi e concentrazioni di cannabinoidi nel sangue intero, nel fluido orale, nelle urine, nelle macchie di sangue essiccato e nel respiro. Verranno studiate le correlazioni tra le concentrazioni di cannabinoidi nel sangue intero, macchie di sangue essiccato, fluido orale e respiro, verrà valutato l'algoritmo di screening del fluido orale del gruppo di lavoro sul fluido orale per la Partnership for Clean Competition e saranno caratterizzati i profili farmacocinetici dei cannabinoidi alternativi . Le indagini secondarie includono il confronto della stabilità dei cannabinoidi nelle macchie di sangue essiccato e nel sangue intero, la valutazione del limite di decisione 11-nor-9-carbossi-THC dell'Agenzia mondiale antidoping, la caratterizzazione delle prestazioni del dispositivo di screening del fluido orale Alere DDS2 in loco e valutare gli effetti della somministrazione acuta di cannabis sulla leptina e altri peptidi appetitivi.