Effecten van cannabistoedieningsroutes op menselijke prestaties en farmacokinetiek

Doelstellingen

Cannabinoïden worden meestal via roken toegediend. Orale consumptie in medicijnen, thee, olie of voedsel wordt ook veel gebruikt. Bovendien is verdamping van cannabis gevolgd door inhalatie voor medische en ongeoorloofde toediening gebruikelijk. Verschillen in de farmacodynamiek en farmacokinetiek van cannabis tussen deze drie toedieningsroutes en bij occasionele en frequente cannabisrokers zijn niet grondig gekarakteriseerd. Deze studie evalueert de farmacodynamiek en farmacokinetiek van cannabis bij occasionele en frequente rokers na toediening van gerookte, verdampte en orale cannabis.

Studie Bevolking

Er zullen maximaal 80 gezonde cannabisrokers tussen de 18 en 50 jaar worden gerekruteerd zonder een voorgeschiedenis van bijwerkingen van cannabis. Voor doseringssessies 1-4, tien gelegenheidsrokers (rookfrequentie groter dan of gelijk aan 2 keer/maand maar

Ontwerp ontwerpen

Af en toe en frequente cannabisrokers worden geworven om deel te nemen. Voorafgaand aan de doseersessies is er een trainingsbezoek voor alle studieprocedures. Sessies 1-4 duren elk 3 en 4 dagen voor respectievelijk occasionele en frequente cannabisrokers, en het onderzoeksontwerp is dubbelblind, dubbel dummy, gerandomiseerd, cross-over en placebogecontroleerd. In elke sessie consumeren de deelnemers een placebo of actieve orale (gebakken in een brownie) dosis cannabis (6,9% 9-tetrahydrocannabinol [THC]), gevolgd door een placebo of actief gerookte of verdampte cannabis. Tijdens elke doseringssessie wordt slechts één actieve dosis toegediend. Volbloed, orale vloeistof, urine, opgedroogde bloedvlekken en adem worden tijdens alle sessies verzameld. Vanwege de grote THC-lichaamsbelasting die in de weefsels is opgeslagen, zullen we biologische exemplaren voor een langere periode verzamelen bij frequente cannabisrokers dan bij incidentele cannabisrokers. Er wordt een optionele 5e doseringssessie aangeboden waarin deelnemers een enkele orale dosis cannabis krijgen voor farmacokinetische monitoring. Het placebo-cannabisplantmateriaal heeft een lage THC-concentratie. Aangezien we verwachten dat de actieve browniedosis zou kunnen leiden tot een lage THC-besmetting van orale vloeistof, is het noodzakelijk om een ​​actieve brownie THC-dosis te hebben die niet wordt gevolgd door een placebo-verdamper of gerookte cannabis. Incidentele rokers mogen tussen de sessies door blijven of worden ontslagen, ook tussen de 4e en optionele 5e doseringssessie, maar de dosering mag de zelfgerapporteerde innamefrequentie niet overschrijden. Frequente rokers moeten tussen doseringssessies 1-4 ten minste 72 uur worden ontslagen en moeten aan het einde van sessie 4 op de unit blijven voor sessie 5 als ze ervoor kiezen om deel te nemen. Het verschil tussen de vereisten voor occasionele en frequente rokers om deel te nemen aan de optionele 5e dosis is te wijten aan de mogelijke verwarring van lage THC-concentraties bij frequente rokers waardoor de detectie van lage THC-concentraties mogelijk niet mogelijk is na consumptie van een lage orale THC-dosis. Incidentele cannabisrokers verblijven ongeveer 72 uur op de gesloten onderzoeksunit voor doseersessies 1-4, en ongeveer 66 uur voor doseersessie 5. Frequente cannabisrokers verblijven ongeveer 90 uur op de gesloten onderzoeksunit voor doseersessies 1- 3 (en 4 als je niet deelneemt aan optionele sessie 5). Als een frequente roker ervoor kiest deel te nemen aan doseringssessie 5, blijft hij ongeveer 162 uur op het apparaat voor sessies 4 en 5. De deelnemers zullen voor en na de dosering een reeks subjectieve, objectieve en neurocognitieve tests afleggen. Subjectieve effecten worden beoordeeld met visuele analoge schalen. Objectieve metingen omvatten fysiologische metingen, uitgeademde koolmonoxide, roodheid van de conjunctivae en tests die psychomotorische vaardigheden en cognitieve functies meten.

Uitkomstparameters

Primaire uitkomstmaten zijn onder meer subjectieve en objectieve beoordelingen, prestaties op neurocognitieve taken en cannabinoïdeconcentraties in volbloed, orale vloeistof, urine, opgedroogde bloedvlekken en adem. Correlaties tussen cannabinoïdeconcentraties in volbloed, opgedroogde bloedvlekken, orale vloeistof en adem zullen worden onderzocht, de Oral Fluid Working Group voor het Partnership for Clean Competition-screeningalgoritme voor orale vloeistof zal worden geëvalueerd en de farmacokinetische profielen van alternatieve cannabinoïden zullen worden gekarakteriseerd . Secundaire onderzoeken omvatten het vergelijken van de stabiliteit van cannabinoïden in gedroogde bloedvlekken en volbloed, het evalueren van de beslissingslimiet van de World Anti-Doping Agency urine 11-nor-9-carboxy-THC, het karakteriseren van de prestaties van het Alere DDS2 on-site apparaat voor het screenen van orale vloeistoffen, en het evalueren van de effecten van acute cannabistoediening op leptine en andere smakelijke peptiden.