Effekter av administrasjonsveier for cannabis på menneskelig ytelse og farmakokinetikk

Mål

Cannabinoider administreres oftest via røyking. Oralt forbruk i medisiner, te, oljer eller mat er også mye brukt. I tillegg er fordamping av cannabis etterfulgt av innånding for medisinsk og ulovlig administrering vanlig. Forskjeller i cannabisfarmakodynamikk og farmakokinetikk mellom disse tre administreringsveiene og hos sporadiske og hyppige cannabisrøykere er ikke grundig karakterisert. Denne studien evaluerer cannabisfarmakodynamikk og farmakokinetikk hos sporadiske og hyppige røykere etter røykt, fordampet og oral administrering av cannabis.

Studiepopulasjon

Opptil 80 friske cannabisrøykere, i alderen 18-50 år, uten en historie med bivirkninger på cannabis, vil bli rekruttert. For doseringsøkter 1-4, ti av og til røykere (røykefrekvens større enn eller lik 2 ganger/måned, men

Studere design

Tilfeldige og hyppige cannabisrøykere rekrutteres til å delta. I forkant av doseringsøktene er det treningsbesøk for alle studieprosedyrer. Sesjoner 1-4 er 3 og 4 dager hver for henholdsvis sporadiske og hyppige cannabisrøykere, og studiedesignet er dobbeltblind, dobbel dummy, randomisert, crossover og placebokontrollert. I hver økt vil deltakerne innta en dose med placebo eller aktiv oral (bakt i en brownie) cannabis (6,9 % 9-tetrahydrocannabinol [THC]) etterfulgt av enten placebo eller aktiv røkt eller fordampet cannabis. Kun én aktiv dose vil bli administrert i hver doseringsøkt. Fullblod, munnvæske, urin, tørkede blodflekker og pust samles opp gjennom alle økter. På grunn av den store THC-kroppsbelastningen som er lagret i vevet, vil vi samle biologiske prøver over en lengre periode hos hyppige cannabisrøykere enn for sporadiske cannabisrøykere. En valgfri femte doseringsøkt vil bli tilbudt der deltakerne mottar en enkelt oral cannabisdose for farmakokinetisk overvåking. Plantematerialet for placebo cannabis har en lav THC-konsentrasjon. Siden vi forventer at den aktive browniedosen kan føre til lav THC oral væskekontaminering, er det nødvendig å ha en aktiv brownie THC-dose som ikke etterfølges av placebovaporizer eller røkt cannabis. Enkelte røykere kan bli eller skrives ut mellom øktene, inkludert mellom 4. og valgfri 5. doseringsøkt, men doseringen må ikke overstige selvrapportert inntaksfrekvens. Hyppige røykere må skrives ut i minst 72 timer mellom doseringsøktene 1-4, og må bli på enheten ved slutten av økten 4 for økt 5 hvis de velger å delta. Forskjellen mellom kravene til sporadiske og hyppige røykere for å delta i den valgfrie 5. dosen skyldes den potensielle forvirringen av lave THC-konsentrasjoner hos hyppige røykere som kanskje ikke tillater påvisning av lave THC-konsentrasjoner etter inntak av en lav oral THC-dose. Enkelte cannabisrøykere vil oppholde seg på den lukkede forskningsenheten i ca. 72 timer for doseringsøkt 1-4, og i ca. 66 timer for doseringsøkt 5. Hyppige cannabisrøykere vil oppholde seg på den lukkede forskningsenheten i ca. 90 timer for doseringsøkt 1- 3 (og 4 hvis du ikke deltar i valgfri økt 5). Hvis en hyppig røyker velger å delta i doseringsøkt 5, vil de forbli på enheten i ca. 162 timer for økter 4 og 5. Deltakerne vil fullføre et batteri av subjektive, objektive og nevrokognitive tester før og etter dosering. Subjektive effekter vurderes med visuelle analoge skalaer. Objektive målinger inkluderer fysiologiske målinger, utløpt karbonmonoksid, rødhet av konjunktiva og tester som måler psykomotoriske ferdigheter og kognitive funksjoner.

Resultatparametere

Primære utfallsmål inkluderer subjektive og objektive vurderinger, ytelse på nevrokognitive oppgaver og cannabinoidkonsentrasjoner i fullblod, oral væske, urin, tørkede blodflekker og pust. Korrelasjoner mellom cannabinoidkonsentrasjoner i fullblod, tørkede blodflekker, munnvæske og pust vil bli undersøkt, Oral Fluid Working Group for Partnership for Clean Competition oralvæskescreeningsalgoritme vil bli evaluert, og de farmakokinetiske profilene til alternative cannabinoider vil bli karakterisert. . Sekundære undersøkelser inkluderer sammenligning av cannabinoidstabilitet i tørkede blodflekker og fullblod, evaluering av World Anti-Doping Agency urin 11-nor-9-carboxy-THC-beslutningsgrense, som karakteriserer ytelsen til Alere DDS2 på stedet munnvæskescreening, og evaluere effekten av akutt cannabisadministrasjon på leptin og andre appetittive peptider.