Efeitos das Vias de Administração de Cannabis no Desempenho Humano e na Farmacocinética

Objetivos

Os canabinóides são mais comumente administrados através do fumo. O consumo oral em medicamentos, chás, óleos ou alimentos também é amplamente utilizado. Além disso, a vaporização de cannabis seguida de inalação para administração médica e ilícita é comum. As diferenças na farmacodinâmica e farmacocinética da cannabis entre essas três vias de administração e em fumantes ocasionais e frequentes de cannabis não são completamente caracterizadas. Este estudo avalia a farmacodinâmica e a farmacocinética da cannabis em fumantes ocasionais e frequentes após a administração de cannabis fumada, vaporizada e oral.

População do estudo

Serão recrutados até 80 fumantes saudáveis ​​de cannabis, com idades entre 18 e 50 anos, sem histórico de reações adversas à cannabis. Para as sessões de dosagem 1-4, dez fumantes ocasionais (frequência fumante maior ou igual a 2 vezes/mês, mas

Design de estudo

Fumantes ocasionais e frequentes de maconha são recrutados para participar. Antes das sessões de dosagem, há uma visita de treinamento para todos os procedimentos do estudo. As sessões 1-4 são de 3 e 4 dias cada para fumantes ocasionais e frequentes de maconha, respectivamente, e o desenho do estudo é duplo-cego, duplo simulado, randomizado, cruzado e controlado por placebo. Em cada sessão, os participantes consumirão uma dose de placebo ou cannabis oral ativa (cozida em um brownie) (6,9% 9-tetraidrocanabinol [THC]) seguida de placebo ou cannabis ativa fumada ou vaporizada. Apenas uma dose ativa será administrada em cada sessão de dosagem. Sangue total, fluido oral, urina, manchas de sangue seco e respiração são coletados durante todas as sessões. Devido à grande carga corporal de THC armazenada nos tecidos, coletaremos espécimes biológicos por um período mais longo em fumantes frequentes de maconha do que em fumantes ocasionais de maconha. Uma 5ª sessão de dosagem opcional será oferecida, na qual os participantes receberão uma única dose oral de cannabis para monitoramento farmacocinético. O material vegetal de cannabis placebo tem uma baixa concentração de THC. Como esperamos que a dose ativa de brownie possa resultar em contaminação oral com baixo teor de THC, é necessário ter uma dose ativa de brownie THC que não seja seguida por vaporizador placebo ou maconha fumada. Fumantes ocasionais podem permanecer ou receber alta entre as sessões, inclusive entre a 4ª e a 5ª sessão opcional de dosagem, mas a dosagem não deve exceder a frequência de ingestão autorreferida. Fumantes frequentes devem receber alta por pelo menos 72 h entre as sessões de dosagem 1-4 e devem permanecer na unidade no final da sessão 4 para a sessão 5 se optarem por participar. A diferença entre os requisitos para fumantes ocasionais e frequentes para participar da 5ª dose opcional se deve ao potencial de confusão de baixas concentrações de THC em fumantes frequentes que podem não permitir a detecção de baixas concentrações de THC após o consumo de uma dose oral baixa de THC. Fumantes ocasionais de cannabis residirão na unidade de pesquisa fechada por aproximadamente 72 h para as sessões de dosagem 1-4 e por aproximadamente 66 h para a sessão de dosagem 5. Fumantes frequentes de cannabis residirão na unidade de pesquisa fechada por aproximadamente 90 h para as sessões de dosagem 1- 3 (e 4 se não participar da sessão opcional 5). Se um fumante frequente optar por participar da sessão de dosagem 5, ele permanecerá na unidade por aproximadamente 162 horas para as sessões 4 e 5. Os participantes completarão uma bateria de testes subjetivos, objetivos e neurocognitivos antes e depois da dosagem. Os efeitos subjetivos são avaliados com escalas analógicas visuais. As medições objetivas incluem medições fisiológicas, monóxido de carbono expirado, vermelhidão da conjuntiva e testes que medem habilidades psicomotoras e funções cognitivas.

Parâmetros de resultado

As medidas de resultados primários incluem avaliações subjetivas e objetivas, desempenho em tarefas neurocognitivas e concentrações de canabinóides no sangue total, fluido oral, urina, manchas de sangue seco e respiração. Serão investigadas as correlações entre as concentrações de canabinóides no sangue total, manchas de sangue seco, fluido oral e hálito, o algoritmo de triagem de fluido oral Oral Fluid Working Group para a Parceria para Competição Limpa será avaliado e os perfis farmacocinéticos de canabinóides alternativos serão caracterizados . As investigações secundárias incluem a comparação da estabilidade do canabinóide em manchas de sangue seco e sangue total, avaliando o limite de decisão de urina 11-nor-9-carboxi-THC da Agência Mundial Antidoping, caracterizando o desempenho do dispositivo de triagem de fluido oral Alere DDS2 no local e avaliando os efeitos da administração aguda de cannabis na leptina e outros peptídeos apetitivos.